Выявление эффективного и экономически целесообразного поддерживающего дозирования даратумумаба

Критерии включения:

• Подписанное и датированное письменное информированное согласие
• Пациенты мужского или женского пола с впервые диагностированной множественной миеломой (ВДММ) в возрасте от 18 до 70 лет на день подписания информированного согласия, перенесшие аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (АТГСК) с ответом после АТГСК в виде частичной ремиссии (ЧР) или лучше согласно критериям Международной рабочей группы по миеломе (IMWG). Индукционная терапия должна включать ингибиторы протеасом (ИП), иммуномодулирующие препараты (ИМП) и моноклональное антитело анти-CD38
• Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2
• Пациенты с высоким риском и заболеванием III стадии по международной системе стадирования (ISS) составляют 15% от популяции, предназначенной для лечения. Пациенты с усилением 1q, делецией 1p, del17p, t[4;14] или t[14;16] по данным флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) будут классифицированы как имеющие заболевание высокого риска
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 × 10^9/л
• Тромбоциты ≥ 75 000/мкл
• Уровень гемоглобина ≥ 7,5 г/дл
• Общий билирубин < 1,5 раза от верхней границы нормы (ВГН) учреждения (если у пациента известен синдром Жильбера, общий билирубин не будет использоваться в качестве критерия исключения)
• Скорректированный сывороточный кальций ≤ 14,0 мг/дл (≤ 3,5 ммоль/л)
• Количество тромбоцитов ≥ 50 × 10^9/л (≥ 50 × 10^9/л, если ≥ 50% костного мозга было инфильтрировано клетками множественной миеломы [ММ])
• Уровни аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы < 2,5 раза от верхней границы нормы
• Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (по стандарту учреждения)
• Все токсичности, связанные с АТГСК, должны восстановиться до уровня ≤ 1 степени (за исключением алопеции, усталости и аменореи) до первой рандомизации
• Стоматит и желудочно-кишечные симптомы должны разрешиться до уровня ≤ 1 степени
• Пациенты не должны быть беременными из-за потенциального вреда для плода от даратумумаба и леналидомида. Все пациенты детородного потенциала должны иметь отрицательный результат анализа крови или мочи с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл в течение 10-14 дней до первой дозы леналидомида и повторно в течение 24 часов до первой дозы леналидомида. Пациенты детородного потенциала также должны согласиться на регулярное тестирование на беременность во время лечения. Пациент детородного потенциала определяется как любой человек, независимо от сексуальной ориентации или проведения перевязки маточных труб, который соответствует следующим критериям: * 1) имел менархе в какой-либо момент, * 2) не перенес гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию, или * 3) не находился в естественной постменопаузе (аменорея после лечения рака не исключает детородный потенциал) в течение как минимум 24 последовательных месяцев (т.е. имел менструации в любое время в течение предшествующих 24 последовательных месяцев). Пациенты детородного потенциала должны либо воздерживаться от половых контактов на протяжении всего участия в исследовании, либо согласиться использовать ДВА приемлемых метода контрацепции, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО для * 1) как минимум 28 дней до начала лечения в исследовании; * 2) во время участия в исследовании; * 3) во время перерывов в дозе; и * 4) в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы лечения по протоколу. Пациенты также должны согласиться не кормить грудью в течение этого же периода. Мужчины должны согласиться либо воздерживаться от половых контактов на протяжении всего участия в исследовании, либо использовать латексный презерватив во время полового контакта с партнером детородного потенциала во время участия в исследовании и в течение 3 месяцев после последней дозы леналидомида, даже если им была проведена успешная вазэктомия. Пациенты также должны согласиться воздерживаться от донорства спермы, даже если им была проведена успешная вазэктомия, или яйцеклеток во время лечения в исследовании и в течение 3 месяцев после последней дозы по протоколу. Пациенты должны согласиться воздерживаться от донорства крови во время участия в исследовании и в течение как минимум 28 дней после последней дозы леналидомида

Критерии исключения:

• Все пациенты с сопутствующим амилоидозом или плазмоклеточным лейкозом
• Пациент беременен или кормит грудью
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого лечения. * Примеры запрещенных живых вакцин включают, но не ограничиваются: корь, эпидемический паротит, краснуха, ветряная оспа/опоясывающий лишай, желтая лихорадка, бешенство, бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) и тифозная вакцина. * Сезонные гриппозные вакцины для инъекций обычно являются инактивированными вирусными вакцинами и разрешены; однако интраназальные гриппозные вакцины (например, FluMist® Quadrivalent [Influenza Vaccine Live, Intranasal, MedImmune]) являются живыми аттенуированными вакцинами и не разрешены. Вакцины против COVID-19 на основе матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК), которые не используют живой вирус, разрешены
• В настоящее время участвует или участвовал в течение 4 недель до получения первой дозы исследуемого лечения в исследовании исследуемого агента или устройства. * Участники, которые вошли в фазу наблюдения в исследовательском исследовании, могут участвовать при условии, что прошло 4 недели после последней дозы или последнего воздействия предыдущего исследуемого агента или устройства
• Диагноз иммунодефицита; или получает системную стероидную терапию, превышающую 10 мг в день в эквиваленте преднизолона (≤10 мг допустимо); или получал любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого лечения
• Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет до первой дозы исследуемого лечения. * Примечание: Участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или карциномой in situ (например, рак шейки матки in situ или рак молочной железы in situ, поверхностный рак мочевого пузыря или карцинома простаты in situ), которые прошли потенциально излечивающую терапию, не исключаются
• Рентгенологически определяемые (даже если бессимптомные и/или ранее леченные) метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит по оценке локального исследователя и радиологического обзора
• Реципиент предыдущей аллогенной трансплантации ткани/твердого органа
• Известная тяжелая гиперчувствительность (≥ 3 степени) к препаратам даратумумаб или леналидомид
• Анамнез миокардита или перикардита или другое известное основное заболевание сердца, которое клинически значимо по мнению исследователя (например, кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность с функциональной классификацией Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] III или IV, симптоматическая аритмия, не контролируемая медикаментами, нестабильная стенокардия, анамнез острого инфаркта миокарда). Анамнез цереброваскулярного инсульта (включая транзиторную ишемическую атаку [ТИА]) в течение последних 6 месяцев (24 недель) до начала исследуемого лечения
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь, текущую или активную инфекцию/сепсис, или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования
• Активное аутоиммунное заболевание с иммунодефицитом как клиническим компонентом (например, ревматоидный артрит, системная красная волчанка [СКВ], язвенный колит, болезнь Крона, рассеянный склероз [РС], анкилозирующий спондилит)
• Признанное заболевание иммунодефицита, включая клеточные иммунодефициты; гипогаммаглобулинемия или диcгаммаглобулинемия; или приобретенные, наследственные или врожденные иммунодефициты
• Известные состояния, связанные с иммуносупрессией, такие как неконтролируемый ВИЧ/СПИД, лейкемия, лимфома, генерализованное злокачественное новообразование, реципиент трансплантации твердого органа или реципиент аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
• Заболевание желудочно-кишечного тракта, которое может существенно изменять всасывание пероральных препаратов
• Неспособность или нежелание проходить антитромботическую профилактическую терапию