Identifisering av effektiv og kostnadseffektiv vedlikeholdsdosering av Daratumumab

Inklusjonskriterier:

• Signert og datert skriftlig informert samtykke
• Mannlige eller kvinnelige nylig diagnostiserte myelomatosepasienter (NDMM) i alderen 18 til 70 år på dagen for signering av informert samtykke som har gjennomgått ASCT med post-ASCT-respons på partiell respons (PR) eller bedre som definert av International Myeloma Working Group (IMWG). Induksjonsregimet bør inkludere en proteasomhemmer (PI), immunmodulerende legemidler (IMiD) og anti-CD38-monoklonalt antistoff
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2
• Pasienter med høyrisiko og internasjonal stadieringssystem (ISS) stadium III-sykdom i 15% av intensjon-til-behandle-populasjonen. Pasienter med 1q-gain, 1p-deleksjon, del17p, t[4;14] eller t[14;16] ved fluorescens in situ hybridisering [FISH] vil bli kategorisert som høyrisikosykdom
• Absolutt nøytrofilantall, ≥ 1,0 × 10^9/L
• Blodplater ≥ 75 000/μL
• Hemoglobinnivå ≥ 7,5 g/dL
• Totalt bilirubin < 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN) (hvis pasienten har kjent historie med Gilberts syndrom, vil totalt bilirubin ikke bli brukt som et eksklusjonskriterium)
• Korrigert serumkalsium, ≤ 14,0 mg/dL (≤ 3,5 mmol/L)
• Blodplateantall, ≥ 50 × 10^9/L (≥ 50 × 10^9/L hvis ≥ 50% av beinmargen var infiltrert med myelomatoseceller [MM])
• Alaninaminotransferase- og aspartataminotransferase-nivåer < 2,5 ganger øvre normalgrense
• Kreatininclearance ≥ 30 mL/min (etter institusjonell standard)
• Alle ASCT-relaterte toksisiteter må ha bedret seg til ≤ grad 1 (unntatt hårtap, tretthet og amenoré) før første randomisering
• Mukositt og gastrointestinale symptomer må ha bedret seg til ≤ grad 1
• Pasienter må ikke være gravide på grunn av potensiell skade på fosteret fra daratumumab og lenalidomid. Alle pasienter med fruktbarhetspotensial må ha et negativt testresultat via blodprøve eller urinstudie med en følsomhet på minst 50 mIU/mL innen 10-14 dager før første dose lenalidomid og igjen innen 24 timer før første dose lenalidomid. Pasienter med fruktbarhetspotensial må også samtykke til løpende graviditetstesting under behandling. En pasient med fruktbarhetspotensial er definert som enhver, uavhengig av seksuell orientering eller om de har gjennomgått tubaligatur, som oppfyller følgende kriterier: * 1) har oppnådd menarche på et tidspunkt, * 2) ikke har gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller * 3) ikke har vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fruktbarhetspotensial) i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt menstruasjon når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene). Pasienter med fruktbarhetspotensial må enten avstå fra samleie i løpet av sin deltakelse i studien eller samtykke til å bruke TO akseptable prevensjonsmetoder, en svært effektiv metode og en ekstra effektiv metode SAMTIDIG for * 1) minst 28 dager før start av studiebehandling; * 2) mens de deltar i studien; * 3) under doseavbrudd; og * 4) i minst 3 måneder etter siste dose av protokollbehandling. Pasienter må også samtykke til ikke å amme i samme tidsperiode. Menn må samtykke til enten å avstå fra samleie i løpet av sin deltakelse i studien eller bruke latexkondom under seksuell kontakt med en partner med fruktbarhetspotensial mens de deltar i studien og i 3 måneder etter siste dose lenalidomid selv om de har hatt en vellykket vasektomi. Pasienter må også samtykke til å avstå fra å donere sæd, selv om de har hatt en vellykket vasektomi, eller egg mens de er under studiebehandling og i 3 måneder etter siste dose av protokollen. Pasienter må samtykke til å avstå fra å donere blod under studiedeltakelse og i minst 28 dager etter siste dose lenalidomid

Eksklusjonskriterier:

• Alle pasienter med samtidig amyloidose eller plasmacelleleukemi
• Pasienten er gravid eller ammer
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av studiebehandling. * Eksempler på forbudte levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gulfeber, rabies, bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfoidvaksine. * Sesongbaserte influensavaksiner for injeksjon er generelt drepte virusvaksiner og er tillatt; imidlertid er intranasale influensavaksiner (for eksempel FluMist® Quadrivalent [Influenza Vaccine Live, Intranasal, MedImmune]) levende dempede vaksiner og er ikke tillatt. COVID-19-vaksiner som er budbringer-ribonukleinsyre (mRNA) baserte og som ikke bruker levende virus er tillatt
• Deltar for øyeblikket i eller innen 4 uker før første dose av studiebehandling i en studie med et undersøkelsesmiddel eller undersøkelsesenhet. * Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose eller siste eksponering for det forrige undersøkelsesmidlet eller undersøkelsesenheten
• Diagnose av immunsvikt; eller mottar systemisk steroiderapi som overstiger 10 mg daglig prednisonekvivalent dose (=10 mg er akseptabelt); eller har mottatt annen form for immundempende terapi innen 7 dager før første dose av studiebehandling
• Kjent annen malignitet som er progressiv eller har krevd aktiv behandling innen de siste 3 årene før første dose av studiebehandling. * Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, planocellulært karsinom i huden eller carcinoma in situ (for eksempel in situ livmorhalskreft eller brystkreft, overfladisk blærekreft eller carcinoma in situ i prostata) som har gjennomgått potensielt kurativ terapi er ikke ekskludert
• Radiografisk detekterbare (selv om asymptomatiske og/eller tidligere behandlede) sentralnervesystem-metastaser og/eller karcinomatøs meningitt som vurdert av lokal stedundersøker og radiologigjennomgang
• Mottaker av tidligere allogen vev/fast organ transplantasjon
• Kjent alvorlig overfølsomhet (≥ grad 3) til legemidlene daratumumab eller lenalidomid
• Historie med myokarditt eller perikarditt eller annen kjent underliggende hjertesykdom som er klinisk signifikant etter forskerens vurdering (for eksempel kardiomyopati, kongestiv hjertesvikt med New York Heart Association [NYHA] funksjonell klassifisering III eller IV, symptomatisk arytmi ikke kontrollert med medikamenter, ustabil angina, historie med akutt hjerteinfarkt). Historie med cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk anfall [TIA]) innen de siste 6 månedene (24 uker) før start av studiebehandling
• Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon/sepsis, eller psykisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Aktiv autoimmun sykdom med immunsvikt som en klinisk komponent (for eksempel revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus [SLE], ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, multippel sklerose [MS], ankyloserende spondylitt)
• Anerkjent immunsviktsyklus inkludert cellulære immunsvikt; hypogammaglobulinemi eller dysgammaglobulinemi; eller ervervet, arvelig eller medfødt immunsvikt
• Kjente tilstander assosiert med immunsuppresjon som ukontrollert HIV/AIDS, leukemi, lymfom, generalisert malignitet, fast organ transplantasjonsmottaker eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjonsmottaker
• Gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av orale legemidler betydelig
• Ikke i stand til eller ikke villig til å gjennomgå antitrombotisk profylaktisk behandling