Tehokkaan ja kustannustehokkaan daratumumab-ylläpitöannostuksen tunnistaminen

Ottamiskriteerit:

• Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoon perustuva suostumus
• Uudelleen diagnosoidut mies- tai naispotilaat (NDMM) 18–70-vuotiaana suostumuksen allekirjoituspäivänä, joille on tehty autologinen kantasolusiirto (ASCT) ja joiden vaste ASCT:n jälkeen on osittainen vaste (PR) tai parempi kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) määritelmän mukaisesti. Induktiohoidon tulisi sisältää proteasomin estäjä (PI), immunomodulaattori lääke (IMiD) ja anti-CD38-monoklonaalinen vasta-aine
• Itäisen yhteistyöryhmän (ECOG) toimintakykyasteikko 0–2
• Potilaat, joilla on korkean riskin ja kansainvälisen luokitusjärjestelmän (ISS) vaiheen III sairaus 15 prosentissa tarkoitukseen perustuvasta väestöstä. Potilaat, joilla on 1q-lisäys, 1p-deletio, del17p, t[4;14] tai t[14;16] fluoresenssi in situ hybridisaatiolla (FISH), luokitellaan korkean riskin sairauden omaaviksi
• Absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥ 1,0 × 10^9/l
• Trombosyytit ≥ 75 000/µl
• Hemoglobiinitaso ≥ 7,5 g/dl
• Kokonaisbilirubiini < 1,5-kertainen laitoksen ylärajaan (ULN) verrattuna (jos potilaalla on tunnettu Gilbertin oireyhtymän historiaa, kokonaisbilirubiiniä ei käytetä poissulkemiskriteerinä)
• Korjattu seerumin kalsium ≤ 14,0 mg/dl (≤ 3,5 mmol/l)
• Trombosyyttimäärä ≥ 50 × 10^9/l (≥ 50 × 10^9/l, jos ≥ 50 % luuytimestä oli tunkeutunut myeloomasoluilla [MM])
• Alaniiniaminotransferaasin ja aspartaattiaminotransferaasin tasot < 2,5-kertaiset ylärajaan verrattuna
• Kreatiniinin puhdistus ≥ 30 ml/min (laitoksen standardin mukaisesti)
• Kaikkien ASCT:hen liittyvien myrkyllisyyksien on palauduttava ≤ asteen 1 (lukuun ottamatta kaljuuntumista, väsymystä ja amenorrhoeaa) ennen ensimmäistä satunnaistamista
• Limakalvontulehduksen ja ruoansulatuskanavan oireiden on hävinnyt ≤ asteen 1
• Potilaiden ei saa olla raskaana daratumumabin ja lenalidomidin aiheuttaman mahdollisen sikiövahingon vuoksi. Kaikkien hedelmällisen iän potilaiden on oltava negatiivisen testituloksen saaneita verikokeella tai virtsatutkimuksella, jonkin herkkyys on vähintään 50 mIU/ml, 10–14 päivää ennen lenalidomidin ensimmäistä annosta ja uudelleen 24 tuntia ennen lenalidomidin ensimmäistä annosta. Hedelmällisen iän potilaiden on myös suostuttava jatkuvaan raskaudentestaukseen hoidon aikana. Hedelmällisen iän potilaana määritellään kuka tahansa, riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta tai siitä, onko hänelle tehty munajohdotukseen, joka täyttää seuraavat kriteerit: * 1) on saavuttanut menarkeen jossain vaiheessa, * 2) ei ole käynyt läpi kohdunpoistoa tai molempien munasarjojen poistoa, tai * 3) ei ole luonnollisesti menopaussin jälkeinen (amenorrhoea syöpähoidon jälkeen ei sulje pois hedelmällistä ikää) vähintään 24 peräkkäistä kuukautta (eli on ollut kuukautiset viimeisten 24 peräkkäisen kuukauden aikana). Hedelmällisen iän potilaiden on joko pidättäydyttävä seksuaalisesta kanssakäymisestä koko tutkimukseen osallistumisen ajan tai suostuttava käyttämään KAHTA hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi lisätehokas menetelmä SAMANAIKAISESTI * 1) vähintään 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista; * 2) tutkimukseen osallistuessa; * 3) annoskatkojen aikana; ja * 4) vähintään 3 kuukautta protokollahoidon viimeisen annoksen jälkeen. Potilaiden on myös suostuttava olemaan imettämättä tänä samana ajanjaksona. Miesten on suostuttava joko pidättäytymään seksuaalisesta kanssakäymisestä koko tutkimukseen osallistumisen ajan tai käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kontaktissa hedelmällisen iän kumppanin kanssa tutkimukseen osallistuessa ja 3 kuukautta lenalidomidin viimeisen annoksen jälkeen, vaikka heillä olisi onnistunut vasektomia. Potilaiden on myös suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä, vaikka heillä olisi onnistunut vasektomia, tai munasoluja tutkimushoidon aikana ja 3 kuukautta protokollan viimeisen annoksen jälkeen. Potilaiden on suostuttava olemaan luovuttamatta verta tutkimukseen osallistuessa ja vähintään 28 päivää lenalidomidin viimeisen annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Kaikki potilaat, joilla on samanaikainen amyloidoosi tai plasmasolus leukemia
• Potilas on raskaana tai imettää
• On saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta. * Kiellettyihin eläviin rokotteisiin kuuluvat muun muassa: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko, keltakuume, vesikauhu, Calmette-Guérinin basilli (BCG) ja lavantautirokote. * Ruiskeena annettavat kausi-influenssarokotteet ovat yleensä tappavia virusrokotteita ja sallittuja; kuitenkin nenäsuihkeena annettavat influenssarokotteet (esimerkiksi FluMist® Quadrivalent [Influenssarokote elävä, nenäsuihke, MedImmune]) ovat eläviä heikennettyjä rokotteita eivätkä ole sallittuja. COVID-19-rokotteet, jotka perustuvat lähetti-ribonukleiinihappoon (mRNA) eivätkä käytä elävää virusta, ovat sallittuja
• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimuslääkkeen tai tutkimuslaitteen tutkimukseen 4 viikon kuluessa ennen tutkimushoidon ensimmäisen annoksen saamista. * Osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua, kunhan on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimuslääkkeen tai tutkimuslaitteen viimeisestä annoksesta tai altistumisesta
• Immuunipuutoksen diagnoosi; tai saa systemaattista steroidihoidosta yli 10 mg päivittäistä prednisoloniekvivalenttiannosta (=10 mg on hyväksyttävää); tai on saanut minkä tahansa muun muotoisen immunosuppressiivisen hoidon 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta
• Tunnettu lisämaligniteetti, joka on edennyt tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisten 3 vuoden aikana ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta. * Huomio: Osallistujia, joilla on ihon basalisolukarsinooma, ihon levyepiteelikarsinooma tai carcinoma in situ (esimerkiksi kohdunkaulan in situ -syöpä tai rintasyöpä, pintainen virtsarakon syöpä tai eturauhasen in situ -karsinooma), jotka ovat käyneet läpi mahdollisesti parantavan hoidon, ei suljeta pois
• Radiografisesti havaittavat (vaikka olisivatkin oireettomia ja/tai aiemmin hoidettuja) keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomaattinen aivokalvontulehdus paikallisen tutkijan ja radiologian arvion mukaan
• Edellisen allogeenisen kudoksen/kiinteän elimen siirron saaja
• Tunnettu vakava yliherkkyys (≥ asteen 3) lääkkeelle daratumumab tai lenalidomidi
• Myokardiitin tai perikardiitin tai muun tunnetun sydämen perussairauden historia, joka on kliinisesti merkittävä tutkijan arvion mukaan (esimerkiksi kardiomyopatia, kongestio sydänsairaus New York Heart Association [NYHA] toiminnallisen luokituksen III tai IV mukaisesti, oireellinen rytmihäiriö, jota ei hallita lääkityksellä, epävakaa angina, aiempi akuutti sydäninfarkti). Aivoverenkiertohäiriön (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus [TIA]) historia viimeisten 6 kuukauden (24 viikon) aikana ennen tutkimushoidon aloittamista
• Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio/sepsis, tai mielenterveyden sairaus/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat noudattamista tutkimuksen vaatimuksia
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, jossa on immuunipuutos kliinisessä osassa (esimerkiksi reumatoiidi arthritis, systeeminen lupus erythematosus [SLE], haavainen paksusuolen tulehdus, Crohnin tauti, MS-tauti, ankyloiva spondyliitti)
• Tunnettu immuunipuutosairaus, mukaan lukien soluvälitteiset immuunipuutokset; hypogammaglobulinemia tai dysgammaglobulinemia; tai hankittu, perinnöllinen tai synnynnäinen immuunipuutokset
• Tunnetut tilat, jotka liittyvät immunosuppressioon, kuten hallitsematon HIV/AIDS, leukemia, lymfooma, yleinen maligniteetti, kiinteän elimen siirron saaja tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolun siirron saaja
• Ruoansulatuskanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä
• Ei kykene tai halua käydä läpi antitromboottista ehkäisevää hoitoa