Identifiera effektiv och kostnadseffektiv underhållsdosering av Daratumumab

Inklusionskriterier:

• Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke
• Manliga eller kvinnliga nydiagnostiserade multipelt myelom (NDMM)-patienter 18 till 70 år gamla på dagen för undertecknande av informerat samtycke som genomgått ASCT med post-ASCT-svar av partiellt svar (PR) eller bättre enligt definition av International Myeloma Working Group (IMWG). Induktionsbehandlingen bör inkludera en proteasomhämmare (PI), immunmodulerande läkemedel (IMiD) och anti-CD38-monoklonalt antikropp
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestationsstatus 0 till 2
• Patienter med högrisk- och International Staging System (ISS) stadium III-sjukdom i 15 % av intention-to-treat-populationen. Patienter med 1q-gain, 1p-deletion, del17p, t[4;14] eller t[14;16] genom fluorescens in situ-hybridisering [FISH] kommer att kategoriseras som högrisksjukdom
• Absolut neutrofilt antal, ≥ 1,0 × 10^9/L
• Trombocyter ≥ 75 000/µL
• Hemoglobinvärde ≥ 7,5 g/dL
• Totalt bilirubin < 1,5 gånger institutionell övre normalgräns (ULN) (om patienten har känd anamnes för Gilberts syndrom kommer totalt bilirubin inte att användas som exklusionskriterium)
• Korrigerat serumkalcium, ≤ 14,0 mg/dL (≤ 3,5 mmol/L)
• Trombocytantal, ≥ 50 × 10^9/L (≥ 50 × 10^9/L om ≥ 50 % av benmärgen var infiltrerad med multipelt myelom [MM]-celler)
• Alanintransaminas- och aspartattransaminasnivåer < 2,5 gånger övre normalgränsen
• Kreatininclearance ≥ 30 mL/min (enligt institutionell standard)
• Alla ASCT-relaterade toxiciteter måste ha återhämtat sig till ≤ grad 1 (förutom alopeci, trötthet och amenorré) före första randomiseringen
• Mukosit och gastrointestinala symtom måste ha lösts upp till ≤ grad 1
• Patienter får inte vara gravida på grund av potentiell skada på fostret från daratumumab och lenalidomid. Alla patienter i fertil ålder måste ha ett negativt testresultat via blodprov eller urinstudie med en känslighet på minst 50 mIU/mL inom 10–14 dagar före första dosen lenalidomid och igen inom 24 timmar före första dosen lenalidomid. Patienter i fertil ålder måste också samtycka till pågående graviditetstestning under behandling. En patient i fertil ålder definieras som någon, oavsett sexuell läggning eller om de genomgått tubarligering, som uppfyller följande kriterier: * 1) har uppnått menarké någon gång, * 2) inte har genomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller * 3) inte har varit naturligt postmenopausal (amenorré efter cancerbehandling utesluter inte fertil ålder) i minst 24 på varandra följande månader (dvs. har haft menstruation någon gång under de föregående 24 på varandra följande månaderna). Patienter i fertil ålder måste antingen avstå från sexuellt umgänge under hela sin deltagande i studien eller samtycka till att använda TVÅ acceptabla preventivmedel, en mycket effektiv metod och en ytterligare effektiv metod SAMTIDIGT för * 1) minst 28 dagar före start av studibehandling; * 2) under deltagande i studien; * 3) under dosavbrott; och * 4) i minst 3 månader efter sista dosen av protokollbehandling. Patienter måste också samtycka till att inte amma under samma tidsperiod. Män måste samtycka till att antingen avstå från sexuellt umgänge under hela sin deltagande i studien eller använda latexkondom vid sexuell kontakt med en partner i fertil ålder under deltagande i studien och i 3 månader efter sista dosen lenalidomid även om de genomgått lyckad vasektomi. Patienter måste också samtycka till att avstå från att donera spermier, även om de genomgått lyckad vasektomi, eller ägg under studibehandling och i 3 månader efter sista dosen av protokollet. Patienter måste samtycka till att avstå från att donera blod under studiedeltagande och i minst 28 dagar efter sista dosen lenalidomid

Exklusionskriterier:

• Alla patienter med samtidig amyloidos eller plasmacellleukemi
• Patienten är gravid eller ammar
• Har fått levande vaccin inom 30 dagar före första dosen av studibehandling. * Exempel på förbjudna levande vaccin inkluderar men är inte begränsade till: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattenkoppor), gula febern, rabies, bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. * Säsongsbundna influensavaccin för injektion är i allmänhet döda virusvaccin och tillåts; dock är intranasala influensavaccin (till exempel FluMist® Quadrivalent [Influenza Vaccine Live, Intranasal, MedImmune]) levande försvagade vaccin och tillåts inte. COVID-19-vaccin som är budbärarribonukleinsyra (mRNA)-baserade och inte använder levande virus tillåts
• Delta för närvarande i eller inom 4 veckor före mottagande av första dosen av studibehandling i en studie med ett undersökningsläkemedel eller undersökningsenhet. * Deltagare som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie får delta så länge det har gått 4 veckor efter sista dosen eller sista exponeringen för det tidigare undersökningsläkemedlet eller undersökningsenheten
• Diagnos av immunbrist; eller får systemisk steroidterapi som överstiger 10 mg daglig prednisonekvivalent dos (=10 mg är acceptabelt); eller har fått någon annan form av immunosuppressiv terapi inom 7 dagar före första dosen av studibehandling
• Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren före första dosen av studibehandling. * Obs: Deltagare med basalcellig hudcancer, skivepitelcancer i huden eller carcinoma in situ (till exempel in situ-cervixcancer eller bröstcancer, ytlig blåscancer eller carcinoma in situ i prostatan) som har genomgått potentiellt kurativ terapi exkluderas inte
• Radiografiskt detekterbara (även om asymtomatiska och/eller tidigare behandlade) centrala nervsystemets metastaser och/eller karcinomatös meningit som bedöms av lokal platsundersökare och radiologigranskning
• Mottagare av tidigare allogen vävnad/solid organtransplantation
• Känd allvarlig överkänslighet (≥ grad 3) mot läkemedlet daratumumab eller lenalidomid
• Anamnes för myokardit eller perikardit eller annan känd underliggande hjärtsjukdom som är kliniskt signifikant enligt undersökarens bedömning (till exempel kardiomyopati, kongestiv hjärtsvikt med New York Heart Association [NYHA] funktionsklass III eller IV, symtomatisk arytmi som inte kontrolleras av medicin, instabil angina, anamnes för akut myokardinfarkt). Anamnes för cerebrovaskulär händelse (inklusive transient ischemisk attack [TIA]) inom de senaste 6 månaderna (24 veckor) före start av studibehandling
• Okontrollerad samtidig sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion/sepsis, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa följsamhet med studiekrav
• Aktiv autoimmun sjukdom med immunbrist som en klinisk komponent (till exempel reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus [SLE], ulcerös kolit, Crohns sjukdom, multipel skleros [MS], ankyloserande spondylit)
• Känd immunbristsjukdom inklusive cellulära immunbrister; hypogammaglobulinemi eller dysgammaglobulinemi; eller förvärvad, ärftlig eller medfödd immunbrist
• Kända tillstånd associerade med immunosuppression såsom okontrollerad HIV/AIDS, leukemi, lymfom, generaliserad malignitet, mottagare av solid organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
• Gastrointestinal sjukdom som kan väsentligt förändra absorptionen av orala läkemedel
• Oförmögen eller ovillig att genomgå antitrombotisk profylaktisk behandling