Identyfikacja skutecznego i oszczędnego dawkowania daratumumabu w leczeniu podtrzymującym

Kryteria włączenia:

• Podpisana i datowana pisemna świadoma zgoda
• Mężczyźni lub kobiety z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim (NDMM) w wieku od 18 do 70 lat w dniu podpisania świadomej zgody, u których wykonano autologiczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych (ASCT) z odpowiedzią po ASCT w postaci częściowej remisji (PR) lub lepszej zgodnie z definicją Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG). Schemat indukcji powinien obejmować inhibitor proteasomu (PI), leki immunomodulujące (IMiD) i przeciwciało monoklonalne anty-CD38
• Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w zakresie od 0 do 2
• Pacjenci z chorobą wysokiego ryzyka i w stadium III według międzynarodowego systemu klasyfikacji (ISS) stanowią 15% populacji z intencją leczenia. Pacjenci z amplifikacją 1q, delecją 1p, del17p, t[4;14] lub t[14;16] w badaniu fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) będą klasyfikowani jako chorzy na chorobę wysokiego ryzyka
• Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,0 × 10^9/L
• Płytki krwi ≥ 75 000/μL
• Poziom hemoglobiny ≥ 7,5 g/dL
• Całkowita bilirubina < 1,5-krotności górnej granicy normy (ULN) instytucji (jeśli pacjent ma znaną historię zespołu Gilberta, całkowita bilirubina nie będzie używana jako kryterium wykluczenia)
• Skoorygowana wapń w surowicy ≤ 14,0 mg/dL (≤ 3,5 mmol/L)
• Liczba płytek krwi ≥ 50 × 10^9/L (≥ 50 × 10^9/L, jeśli ≥ 50% szpiku kostnego było nacieczonych komórkami szpiczaka mnogiego [MM])
• Poziomy aminotransferazy alaninowej i aminotransferazy asparaginianowej < 2,5-krotności górnej granicy normy
• Klirens kreatyniny ≥ 30 mL/min (zgodnie ze standardem instytucji)
• Wszystkie toksyczności związane z ASCT muszą ustąpić do ≤ stopnia 1 (z wyjątkiem łysienia, zmęczenia i braku miesiączki) przed pierwszym randomizacją
• Zapalenie błony śluzowej i objawy żołądkowo-jelitowe muszą ustąpić do ≤ stopnia 1
• Pacjentki nie mogą być w ciąży ze względu na potencjalne szkody dla płodu spowodowane przez daratumumab i lenalidomid. Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu z krwi lub moczu o czułości co najmniej 50 mIU/mL w ciągu 10-14 dni przed pierwszą dawką lenalidomidu i ponownie w ciągu 24 godzin przed pierwszą dawką lenalidomidu. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą również wyrazić zgodę na ciągłe testy ciążowe podczas leczenia. Pacjentka w wieku rozrodczym jest definiowana jako każda osoba, niezależnie od orientacji seksualnej lub przebytej podwiązania jajowodów, która spełnia następujące kryteria: * 1) osiągnęła menarche w pewnym momencie, * 2) nie przeszła histerektomii lub obustronnej owariektomii, lub * 3) nie była naturalnie pomenopauzalna (brak miesiączki po leczeniu onkologicznym nie wyklucza potencjału rozrodczego) przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzednich 24 kolejnych miesięcy). Pacjentki w wieku rozrodczym muszą albo powstrzymać się od stosunków płciowych przez cały czas trwania udziału w badaniu, albo zgodzić się na stosowanie DWÓCH akceptowalnych metod antykoncepcji, jednej wysoce skutecznej metody i jednej dodatkowej skutecznej metody JEDNOCZEŚNIE przez * 1) co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem leczenia badawczego; * 2) podczas udziału w badaniu; * 3) podczas przerw w dawkowaniu; i * 4) przez co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce leczenia zgodnie z protokołem. Pacjentki muszą również zgodzić się na niekarmienie piersią w tym samym okresie. Mężczyźni muszą zgodzić się na powstrzymanie się od stosunków płciowych przez cały czas trwania udziału w badaniu lub używanie lateksowych prezerwatyw podczas kontaktów seksualnych z partnerką w wieku rozrodczym podczas udziału w badaniu i przez 3 miesiące po ostatniej dawce lenalidomidu, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię. Pacjenci muszą również zgodzić się na nieoddawanie nasienia, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię, ani jajeczek podczas leczenia badawczego i przez 3 miesiące po ostatniej dawce zgodnie z protokołem. Pacjenci muszą zgodzić się na nieoddawanie krwi podczas udziału w badaniu i przez co najmniej 28 dni po ostatniej dawce lenalidomidu

Kryteria wykluczenia:

• Wszyscy pacjenci z towarzyszącą amyloidozą lub białaczką komórek plazmatycznych
• Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia badawczego. * Przykłady zabronionych żywych szczepionek obejmują, ale nie ograniczają się do: odry, świnki, różyczki, ospy wietrznej/półpaśca, żółtej febry, wścieklizny, szczepionki BCG i szczepionki przeciw tyfusowi. * Sezonowe szczepionki przeciw grypie do wstrzykiwań są zazwyczaj szczepionkami z zabitym wirusem i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (na przykład FluMist® Quadrivalent [Influenza Vaccine Live, Intranasal, MedImmune]) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone. Szczepionki przeciw COVID-19 oparte na matrycowym RNA (mRNA), które nie wykorzystują żywego wirusa, są dozwolone
• Obecnie uczestniczy w badaniu leku lub urządzenia badawczego lub w ciągu 4 tygodni przed otrzymaniem pierwszej dawki leczenia badawczego. * Uczestnicy, którzy weszli w fazę obserwacyjną badania badawczego, mogą uczestniczyć, pod warunkiem że minęło 4 tygodnie od ostatniej dawki lub ostatniej ekspozycji na poprzedni lek lub urządzenie badawcze
• Rozpoznanie niedoboru odporności; lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię steroidową przekraczającą równoważną dawkę 10 mg prednizonu dziennie (=10 mg jest akceptowalne); lub otrzymał jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia badawczego
• Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat przed pierwszą dawką leczenia badawczego. * Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (na przykład, rak szyjki macicy in situ lub rak piersi in situ, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak prostaty in situ), którzy przeszli potencjalnie leczniczą terapię, nie są wykluczeni
• Radiologicznie wykrywalne (nawet jeśli bezobjawowe i/lub wcześniej leczone) przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych o charakterze rakowym, ocenione przez lokalnego badacza i przegląd radiologiczny
• Odbiorca wcześniejszego allogenicznego przeszczepu tkanki/narządu stałego
• Znana ciężka nadwrażliwość (≥ stopnia 3) na lek daratumumab lub lenalidomid
• Historia zapalenia mięśnia sercowego lub osierdzia lub inna znana istotna klinicznie choroba serca według oceny badacza (na przykład, kardiomiopatia, zastoinowa niewydolność serca z funkcjonalną klasyfikacją Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego [NYHA] III lub IV, objawowa arytmia niekontrolowana lekami, niestabilna dławica piersiowa, historia ostrego zawału mięśnia sercowego). Historia udaru mózgowo-naczyniowego (w tym przemijającego ataku niedokrwiennego [TIA]) w ciągu ostatnich 6 miesięcy (24 tygodni) przed rozpoczęciem leczenia badawczego
• Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym, ale nie ograniczając się do, trwającej lub aktywnej infekcji/posocznicy, lub choroby psychicznej/sytuacji społecznych, które ograniczałyby przestrzeganie wymagań badania
• Aktywna choroba autoimmunologiczna z niedoborem odporności jako składnik kliniczny (na przykład, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy [SLE], wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna, stwardnienie rozsiane [MS], zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa)
• Rozpoznana choroba niedoboru odporności, w tym niedobory komórkowe; hipogammaglobulinemia lub dysgammaglobulinemia; lub nabyte, dziedziczne lub wrodzone niedobory odporności
• Znane schorzenia związane z immunosupresją, takie jak niekontrolowane HIV/AIDS, białaczka, chłoniak, uogólniony nowotwór złośliwy, biorca przeszczepu narządu stałego lub biorca allogenicznego przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych
• Choroba żołądkowo-jelitowa, która może znacząco zmienić wchłanianie leków doustnych
• Niezdolny lub niechętny do poddania się profilaktycznemu leczeniu przeciwzakrzepowemu