识别有效且节约成本的达雷妥尤单抗维持剂量方案

纳入标准：

• 签署并注明日期的书面知情同意书
• 在签署知情同意书当天年龄为18至70岁、新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）的男性或女性患者，这些患者接受了自体干细胞移植（ASCT），且移植后反应达到部分缓解（PR）或更好，依据国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准。诱导治疗方案应包括蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节药物（IMiD）和抗CD38单克隆抗体
• 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0至2
• 在意图治疗人群中，15%的患者为高风险和国际分期系统（ISS）III期疾病。通过荧光原位杂交（FISH）检测到1q增益、1p缺失、del17p、t[4;14]或t[14;16]的患者将被归类为高风险疾病
• 绝对中性粒细胞计数≥1.0×10^9/L
• 血小板计数≥75,000/μL
• 血红蛋白水平≥7.5g/dL
• 总胆红素<1.5倍机构正常值上限（ULN）（如果患者有已知的吉尔伯特综合征病史，总胆红素不作为排除标准）
• 校正血清钙≤14.0mg/dL（≤3.5mmol/L）
• 血小板计数≥50×10^9/L（如果≥50%的骨髓被多发性骨髓瘤[MM]细胞浸润，则≥50×10^9/L）
• 丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶水平<2.5倍正常值上限
• 肌酐清除率≥30mL/min（依据机构标准）
• 所有ASCT相关毒性必须在首次随机化前恢复至≤1级（脱发、疲劳和闭经除外）
• 黏膜炎和胃肠道症状必须已缓解至≤1级
• 患者不得怀孕，因为达雷妥尤单抗和来那度胺可能对胎儿造成伤害。所有有生育潜力的患者必须在首次服用来那度胺前10-14天内通过血液或尿液检测获得阴性结果（灵敏度至少为50mIU/mL），并在首次服用来那度胺前24小时内再次检测。有生育潜力的患者还必须同意在治疗期间进行持续的妊娠检测。有生育潜力的患者定义为满足以下任一条件者：*1）曾经历过初潮；*2）未接受子宫切除术或双侧卵巢切除术；或*3）未自然绝经（癌症治疗后的闭经不排除生育潜力）至少连续24个月（即，在过去连续24个月内的任何时间有过月经）。有生育潜力的患者必须在研究期间禁欲，或同意同时使用两种可接受的避孕方法：一种高效方法和一种额外有效方法，时间包括：*1）开始研究治疗前至少28天；*2）参与研究期间；*3）剂量中断期间；以及*4）方案治疗末次给药后至少3个月。患者还必须同意在同一时期内不进行母乳喂养。男性必须同意在研究期间禁欲，或在与有生育潜力的伴侣发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已成功进行输精管切除术，且需持续至来那度胺末次给药后3个月。患者还必须同意在研究治疗期间及方案末次给药后3个月内不捐献精子（即使已成功进行输精管切除术）或卵子。患者必须同意在研究参与期间及来那度胺末次给药后至少28天内不捐献血液

排除标准：

• 所有伴有淀粉样变性或浆细胞白血病的患者
• 患者怀孕或正在哺乳
• 在研究治疗首次给药前30天内接种过活疫苗。*禁止的活疫苗示例包括但不限于：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗（BCG）和伤寒疫苗。*季节性流感注射疫苗通常是灭活病毒疫苗，允许接种；然而，鼻内流感疫苗（例如FluMist®四价[流感活疫苗，鼻内，MedImmune]）是减毒活疫苗，不允许接种。基于信使核糖核酸（mRNA）且不使用活病毒的COVID-19疫苗允许接种
• 当前正在参与一项研究性药物或研究性设备的研究，或在研究治疗首次给药前4周内参与过此类研究。*已进入研究性研究随访阶段的参与者可以参加，只要距离末次给药或末次接触先前研究性药物或设备已过去4周
• 免疫缺陷诊断；或正在接受每日超过10mg泼尼松等效剂量的全身性类固醇治疗（=10mg可接受）；或在研究治疗首次给药前7天内接受过任何其他形式的免疫抑制治疗
• 已知有其他恶性肿瘤，在研究治疗首次给药前3年内进展或需要积极治疗。*注意：患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如，宫颈原位癌或乳腺原位癌、浅表性膀胱癌或前列腺原位癌）且已接受潜在治愈性治疗的患者不排除
• 经当地研究者和放射学审查评估，存在放射学可检测的（即使无症状和/或曾治疗过）中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎
• 曾接受过同种异体组织/实体器官移植
• 已知对药物达雷妥尤单抗或来那度胺有严重过敏（≥3级）
• 有心肌炎或心包炎病史，或其他研究者判断具有临床意义的已知潜在心脏病（例如，心肌病、纽约心脏协会[NYHA]功能分级III或IV级的充血性心力衰竭、药物未控制的症状性心律失常、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死病史）。在研究治疗开始前6个月（24周）内有脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作[TIA]）病史
• 未控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染/败血症，或可能限制依从研究要求的精神疾病/社会状况
• 具有免疫缺陷临床成分的活动性自身免疫性疾病（例如，类风湿关节炎、系统性红斑狼疮[SLE]、溃疡性结肠炎、克罗恩病、多发性硬化症[MS]、强直性脊柱炎）
• 已知的免疫缺陷疾病，包括细胞免疫缺陷；低丙种球蛋白血症或异常丙种球蛋白血症；或获得性、遗传性或先天性免疫缺陷
• 已知与免疫抑制相关的疾病，如未控制的HIV/AIDS、白血病、淋巴瘤、全身性恶性肿瘤、实体器官移植受者或同种异体造血干细胞移植受者
• 可能显著改变口服药物吸收的胃肠道疾病
• 不能或不愿接受抗血栓预防治疗