Identificación de dosificación de mantenimiento de daratumumab eficaz y económica

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado
• Pacientes masculinos o femeninos de 18 a 70 años con diagnóstico reciente de mieloma múltiple (NDMM) el día de la firma del consentimiento informado que han recibido un ASCT con una respuesta post-ASCT de respuesta parcial (PR) o mejor, según la definición del Grupo Internacional de Trabajo sobre Mieloma (IMWG). El régimen de inducción debe incluir un inhibidor del proteasoma (PI), fármacos inmunomoduladores (IMiD) y un anticuerpo monoclonal anti-CD38
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2
• Pacientes con enfermedad de alto riesgo y estadio III del sistema de estadificación internacional (ISS) en el 15% de la población con intención de tratar. Los pacientes con ganancia de 1q, deleción de 1p, del17p, t[4;14] o t[14;16] por hibridación fluorescente in situ [FISH] se clasificarán como portadores de enfermedad de alto riesgo
• Recuento absoluto de neutrófilos, ≥ 1,0 × 10^9/L
• Plaquetas ≥ 75.000/μL
• Nivel de hemoglobina ≥ 7,5 g/dL
• Bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior normal (ULN) institucional (si el paciente tiene antecedentes conocidos de síndrome de Gilbert, la bilirrubina total no se utilizará como criterio de exclusión)
• Calcio sérico corregido, ≤ 14,0 mg/dL (≤ 3,5 mmol/L)
• Recuento de plaquetas, ≥ 50 × 10^9/L (≥ 50 × 10^9/L si ≥ 50% de la médula ósea estaba infiltrada con células de mieloma múltiple [MM])
• Niveles de alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferase < 2,5 veces el límite superior normal
• Aclaramiento de creatinina ≥ 30 mL/min (según el estándar institucional)
• Todas las toxicidades relacionadas con el ASCT deben haberse recuperado a ≤ grado 1 (excepto alopecia, fatiga y amenorrea) antes de la primera aleatorización
• La mucositis y los síntomas gastrointestinales deben haberse resuelto a ≤ grado 1
• Los pacientes no deben estar embarazadas debido al posible daño al feto por daratumumab y lenalidomida. Todos los pacientes en edad fértil deben tener un resultado negativo en una prueba de sangre o orina con una sensibilidad de al menos 50 mUI/mL dentro de los 10-14 días previos a la primera dosis de lenalidomida y nuevamente dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis de lenalidomida. Los pacientes en edad fértil también deben aceptar someterse a pruebas de embarazo continuas durante el tratamiento. Se define como paciente en edad fértil cualquier persona, independientemente de su orientación sexual o de si se ha sometido a una ligadura de trompas, que cumpla los siguientes criterios: * 1) ha alcanzado la menarquia en algún momento, * 2) no se ha sometido a una histerectomía o ooforectomía bilateral, o * 3) no ha estado en menopausia natural (la amenorrea tras un tratamiento oncológico no descarta la capacidad de procrear) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en algún momento de los 24 meses consecutivos anteriores). Los pacientes en edad fértil deben abstenerse de mantener relaciones sexuales durante toda su participación en el estudio o aceptar utilizar DOS métodos anticonceptivos aceptables, un método altamente eficaz y un método eficaz adicional AL MISMO TIEMPO durante * 1) al menos 28 días antes de iniciar el tratamiento del estudio; * 2) mientras participan en el estudio; * 3) durante las interrupciones de la dosis; y * 4) durante al menos 3 meses después de la última dosis del tratamiento del protocolo. Los pacientes también deben aceptar no amamantar durante este mismo período. Los hombres deben aceptar abstenerse de mantener relaciones sexuales durante toda su participación en el estudio o utilizar un preservativo de látex durante el contacto sexual con una pareja en edad fértil mientras participan en el estudio y durante 3 meses después de la última dosis de lenalidomida, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa. Los pacientes también deben aceptar abstenerse de donar esperma, incluso si han tenido una vasectomía exitosa, u óvulos mientras reciben el tratamiento del estudio y durante 3 meses después de la última dosis del protocolo. Los pacientes deben aceptar abstenerse de donar sangre durante la participación en el estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis de lenalidomida

Criterios de exclusión:

• Todos los pacientes con amiloidosis concomitante o leucemia de células plasmáticas
• El paciente está embarazada o amamantando
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio. * Ejemplos de vacunas vivas prohibidas incluyen, entre otras: sarampión, paperas, rubéola, varicela/zóster (varicela), fiebre amarilla, rabia, bacilo de Calmette-Guérin (BCG) y vacuna contra la fiebre tifoidea. * Las vacunas estacionales contra la influenza inyectables generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (por ejemplo, FluMist® Quadrivalent [Vacuna contra la influenza viva, intranasal, MedImmune]) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas. Las vacunas COVID-19 basadas en ácido ribonucleico mensajero (ARNm) que no utilizan virus vivos están permitidas
• Está participando actualmente o dentro de las 4 semanas previas a recibir la primera dosis del tratamiento del estudio en un estudio de un agente o dispositivo de investigación. * Los participantes que han entrado en la fase de seguimiento de un estudio de investigación pueden participar siempre que hayan pasado 4 semanas desde la última dosis o la última exposición al agente o dispositivo de investigación anterior
• Diagnóstico de inmunodeficiencia; o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos que exceda una dosis equivalente a 10 mg diarios de prednisona (=10 mg es aceptable); o ha recibido cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Malignidad adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo dentro de los 3 años previos a la primera dosis del tratamiento del estudio. * Nota: No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (por ejemplo, cáncer de cuello uterino in situ o carcinoma de mama, cáncer de vejiga superficial o carcinoma in situ de próstata) que han recibido terapia potencialmente curativa
• Metástasis del sistema nervioso central detectable radiográficamente (incluso si son asintomáticas y/o previamente tratadas) y/o meningitis carcinomatosa según la evaluación del investigador del sitio local y la revisión radiológica
• Receptor de un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido previo
• Hipersensibilidad severa conocida (≥ grado 3) al fármaco daratumumab o lenalidomida
• Antecedentes de miocarditis o pericarditis u otra enfermedad cardíaca subyacente conocida que sea clínicamente significativa según el criterio del investigador (por ejemplo, miocardiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva con clasificación funcional de la Asociación Cardíaca de Nueva York [NYHA] III o IV, arritmia sintomática no controlada con medicación, angina inestable, antecedentes de infarto agudo de miocardio). Antecedentes de accidente cerebrovascular (incluyendo ataque isquémico transitorio [AIT]) dentro de los últimos 6 meses (24 semanas) antes de iniciar el tratamiento del estudio
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección/sepsis en curso o activa, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Enfermedad autoinmune activa con inmunodeficiencia como componente clínico (por ejemplo, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico [LES], colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, esclerosis múltiple [EM], espondilitis anquilosante)
• Enfermedad de inmunodeficiencia reconocida que incluye inmunodeficiencias celulares; hipogammaglobulinemia o disgammaglobulinemia; o inmunodeficiencias adquiridas, hereditarias o congénitas
• Condiciones conocidas asociadas con inmunosupresión como VIH/SIDA no controlado, leucemia, linfoma, malignidad generalizada, receptor de trasplante de órgano sólido o receptor de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
• Enfermedad gastrointestinal que pueda alterar significativamente la absorción de fármacos orales
• Incapaz o no dispuesto a someterse a tratamiento profiláctico antitrombótico