Identificazione del Dosaggio di Mantenimento di Daratumumab Efficace e Conveniente

Criteri di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato e datato
• Pazienti di sesso maschile o femminile con mieloma multiplo di nuova diagnosi (NDMM) di età compresa tra 18 e 70 anni al giorno della firma del consenso informato che hanno ricevuto ASCT con risposta post-ASCT di risposta parziale (PR) o migliore come definito dal Gruppo di Lavoro Internazionale sul Mieloma (IMWG). Il regime di induzione deve includere un inibitore del proteasoma (PI), farmaci immunomodulatori (IMiD) e un anticorpo monoclonale anti-CD38
• Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2
• Pazienti con malattia ad alto rischio e sistema di stadiazione internazionale (ISS) stadio-III nel 15% della popolazione intento di trattamento. I pazienti con guadagno 1q, delezione 1p, del17p, t[4;14] o t[14;16] mediante ibridazione fluorescente in situ [FISH] saranno classificati come aventi malattia ad alto rischio
• Conteggio assoluto dei neutrofili, ≥ 1,0 × 10^9/L
• Piastrine ≥ 75.000/μL
• Livello di emoglobina ≥ 7,5 g/dL
• Bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore normale (ULN) dell'istituzione (se il paziente ha una storia nota di sindrome di Gilbert, la bilirubina totale non sarà utilizzata come criterio di esclusione)
• Calcio sierico corretto, ≤ 14,0 mg/dL (≤ 3,5 mmol/L)
• Conta piastrinica, ≥ 50 × 10^9/L (≥ 50 × 10^9/L se ≥ 50% del midollo osseo era infiltrato da cellule di mieloma multiplo [MM])
• Livelli di alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi < 2,5 volte il limite superiore normale
• Clearance della creatinina ≥ 30 mL/min (secondo lo standard istituzionale)
• Tutte le tossicità correlate all'ASCT devono essere recuperate a ≤ grado 1 (tranne alopecia, affaticamento e amenorrea) prima della prima randomizzazione
• Mucosite e sintomi gastrointestinali devono essere risolti a ≤ grado 1
• I pazienti non devono essere in gravidanza a causa del potenziale danno al feto da daratumumab e lenalidomide. Tutti i pazienti in età fertile devono avere un risultato negativo del test mediante esame del sangue o delle urine con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL entro 10-14 giorni prima della prima dose di lenalidomide e nuovamente entro 24 ore prima della prima dose di lenalidomide. I pazienti in età fertile devono anche accettare test di gravidanza continui durante il trattamento. Un paziente in età fertile è definito come chiunque, indipendentemente dall'orientamento sessuale o dall'aver subito legatura delle tube, che soddisfi i seguenti criteri: * 1) ha avuto il menarca ad un certo punto, * 2) non ha subito isterectomia o ovariectomia bilaterale, o * 3) non è naturalmente in post-menopausa (l'amenorrea dopo terapia antitumorale non esclude la potenzialità riproduttiva) per almeno 24 mesi consecutivi (cioè ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi). I pazienti in età fertile devono astenersi dai rapporti sessuali per la durata della loro partecipazione allo studio o accettare di utilizzare DUE metodi contraccettivi accettabili, un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo CONTEMPORANEAMENTE per * 1) almeno 28 giorni prima di iniziare il trattamento dello studio; * 2) durante la partecipazione allo studio; * 3) durante le interruzioni della dose; e * 4) per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento del protocollo. I pazienti devono anche accettare di non allattare durante questo stesso periodo. Gli uomini devono accettare di astenersi dai rapporti sessuali per la durata della loro partecipazione allo studio o utilizzare un preservativo in lattice durante i contatti sessuali con un partner in età fertile mentre partecipano allo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di lenalidomide anche se hanno avuto una vasectomia di successo. I pazienti devono anche accettare di astenersi dalla donazione di sperma, anche se hanno avuto una vasectomia di successo, o di ovuli durante il trattamento dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del protocollo. I pazienti devono accettare di astenersi dalla donazione di sangue durante la partecipazione allo studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose di lenalidomide

Criteri di esclusione:

• Tutti i pazienti con amiloidosi concomitante o leucemia plasmacellulare
• Il paziente è in gravidanza o allatta
• Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento dello studio. * Esempi di vaccini vivi proibiti includono ma non sono limitati a: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, bacillo di Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. * I vaccini stagionali antinfluenzali iniettabili sono generalmente vaccini a virus inattivati e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad esempio FluMist® Quadrivalente [Vaccino antinfluenzale vivo, intranasale, MedImmune]) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti. I vaccini COVID-19 basati su acido ribonucleico messaggero (mRNA) che non utilizzano virus vivo sono consentiti
• Sta attualmente partecipando o entro 4 settimane prima di ricevere la prima dose del trattamento dello studio in uno studio con un agente sperimentale o dispositivo sperimentale. * I partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano passate 4 settimane dall'ultima dose o dall'ultima esposizione al precedente agente sperimentale o dispositivo sperimentale
• Diagnosi di immunodeficienza; o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica che supera l'equivalente di 10 mg al giorno di prednisone (≤10mg è accettabile); o ha ricevuto qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento dello studio
• Malignità aggiuntiva nota in progressione o che ha richiesto trattamento attivo nei 3 anni precedenti alla prima dose del trattamento dello studio. * Nota: I partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad esempio, cancro cervicale in situ o carcinoma mammario, cancro alla vescica superficiale o carcinoma in situ della prostata) che hanno subito una terapia potenzialmente curativa non sono esclusi
• Metastasi del sistema nervoso centrale rilevabili radiograficamente (anche se asintomatiche e/o precedentemente trattate) e/o meningite carcinomatosa come valutato dall'investigatore del sito locale e dalla revisione radiologica
• Ricevente di precedente trapianto di tessuto/organo solido allogenico
• Ipersensibilità grave nota (≥ grado 3) al farmaco daratumumab o lenalidomide
• Storia di miocardite o pericardite o altra malattia cardiaca sottostante nota che è clinicamente significativa secondo il giudizio dell'investigatore (ad esempio, cardiomiopatia, insufficienza cardiaca congestizia con classificazione funzionale della New York Heart Association [NYHA] III o IV, aritmia sintomatica non controllata da farmaci, angina instabile, storia di infarto miocardico acuto). Storia di ictus cerebrale (incluso attacco ischemico transitorio [TIA]) nei 6 mesi (24 settimane) precedenti l'inizio del trattamento dello studio
• Malattia intercorrente non controllata inclusa, ma non limitata a, infezione/sepsi in corso o attiva, o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero l'adesione ai requisiti dello studio
• Malattia autoimmune attiva con immunodeficienza come componente clinica (ad esempio, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico [SLE], colite ulcerosa, malattia di Crohn, sclerosi multipla [SM], spondilite anchilosante)
• Malattia da immunodeficienza riconosciuta inclusa immunodeficienze cellulari; ipogammaglobulinemia o disgammaglobulinemia; o immunodeficienze acquisite, ereditarie o congenite
• Condizioni note associate a immunosoppressione come HIV/AIDS non controllato, leucemia, linfoma, malignità generalizzata, ricevente di trapianto di organo solido o ricevente di trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche
• Malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di farmaci orali
• Incapace o non disposto a sottoporsi a trattamento profilattico antitrombotico