Hatékony és költséghatékonságú karbantartó daratumumab-adagolás azonosítása

Bevonási kritériumok:

• Aláírt és dátumozott írásbelű tájékoztatott beleegyezés
• 18 és 70 év közötti, újonnan diagnosztizált multiplex myeloma (NDMM) betegek, akik a tájékoztatott beleegyezés aláírásának napján ASCT-t kaptak, és az ASCT utáni válasz részleges válasz (PR) vagy jobb volt az International Myeloma Working Group (IMWG) definíciója szerint. Az indukciós kezelésnek tartalmaznia kell proteaszóma gátlót (PI), immunmodulátor gyógyszert (IMiD) és anti-CD38 monoklonális antitestet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot 0 és 2 között
• Magas kockázatú és nemzetközi stádiumrendszer (ISS) III. stádiumú betegek a kezelési szándékú populáció 15%-ában. A fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH) kimutatott 1q-erősítés, 1p-deleció, del17p, t[4;14] vagy t[14;16] mutációval rendelkező betegeket magas kockázatú betegségként kategorizálják
• Abszolút neutrofil szám ≥ 1,0 × 10^9/L
• Lemezkeszám ≥ 75 000/μL
• Hemoglobin szint ≥ 7,5 g/dL
• Teljes bilirubin < 1,5-szerese az intézményi felső normálhatárnak (ULN) (ha a beteg ismert Gilbert-szindrómát mutat, a teljes bilirubint nem használják kizárási kritériumként)
• Korrigált szérum kalcium ≤ 14,0 mg/dL (≤ 3,5 mmol/L)
• Lemezkeszám ≥ 50 × 10^9/L (≥ 50 × 10^9/L, ha a csontvelő ≥ 50%-a multiplex myeloma (MM) sejtekkel infiltrált)
• Alanin-aminotranszferáz és aszpartát-aminotranszferáz szintek < 2,5-szerese a felső normálhatárnak
• Kreatinin clearance ≥ 30 mL/perc (intézményi szabvány szerint)
• Az összes ASCT-vel kapcsolatos toxicitásnak ≤ 1. fokozatig kell visszaszorulnia (kivéve a hajhullást, fáradtságot és amenorrheát) az első randomizálás előtt
• A mucositis és a gastrointestinalis tüneteknek ≤ 1. fokozatig kell feloldódniuk
• A betegek nem lehetnek terhesek a daratumumab és lenalidomid miatti lehetséges magzati károsodás miatt. Minden gyermekvállalásra képes betegnek negatív teszt eredményt kell mutatnia vérvizsgálattal vagy vizeletvizsgálattal, legalább 50 mIU/mL érzékenységgel, a lenalidomid első adagjától számított 10-14 napon belül, majd ismét a lenalidomid első adagjától számított 24 órán belül. A gyermekvállalásra képes betegeknek egyet kell érteniük a terápiás kezelés alatti folyamatos terhességi teszteléssel is. Gyermekvállalásra képes betegként definiálható bárki, függetlenül a szexuális irányultságtól vagy attól, hogy elvégezték-e a petevezeték kötést, aki megfelel a következő kritériumoknak: * 1) valamikor elérte a menarchét, * 2) nem esett át hiszterectomián vagy kétoldali ovariectomián, vagy * 3) nem volt természetes menopauzásban (a rákkezelést követő amenorrhea nem zárja ki a gyermekvállalásra való képességet) legalább 24 egymást követő hónapig (azaz menstruáció volt bármikor az előző 24 egymást követő hónapban). A gyermekvállalásra képes betegeknek vagy teljesen el kell tartózkodniuk a szexuális érintkezéstől a tanulmányban való részvételük időtartama alatt, vagy meg kell állapodniuk KÉT elfogadható fogamzásgátló módszer egyidejű használatában, egy nagyon hatékony módszer és egy további hatékony módszer EGYSZERRE a következő időszakokban: * 1) legalább 28 nappal a kezelés megkezdése előtt; * 2) a tanulmányban való részvétel alatt; * 3) az adagok közötti szünetek alatt; és * 4) legalább 3 hónapig a protokoll szerinti kezelés utolsó adagja után. A betegeknek egyet kell érteniük azzal is, hogy ezen időszak alatt nem szoptatnak. A férfiaknak egyet kell érteniük azzal, hogy vagy teljesen eltartanak a szexuális érintkezéstől a tanulmányban való részvételük időtartama alatt, vagy latex kondomot használnak gyermekvállalásra képes partnerrel való szexuális érintkezés során a tanulmányban való részvétel alatt és 3 hónapig a lenalidomid utolsó adagja után, még akkor is, ha sikeres vasectomián estek át. A betegeknek egyet kell érteniük azzal is, hogy nem adnak spermát, még akkor sem, ha sikeres vasectomián estek át, vagy petesejteket a kezelés alatt és 3 hónapig a protokoll utolsó adagja után. A betegeknek egyet kell érteniük azzal, hogy nem adnak vért a tanulmányban való részvétel alatt és legalább 28 napig a lenalidomid utolsó adagja után

Kizárási kritériumok:

• Minden beteg, aki egyidejűleg amyloidosisban vagy plazmasejtes leukémiában szenved
• A beteg terhes vagy szoptat
• Élő oltóanyagot kapott a kezelés első adagjától számított 30 napon belül. * A tiltott élő oltóanyagok példái közé tartoznak, de nem korlátozódnak ezekre: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, bacillus Calmette-Guérin (BCG) és tífusz oltóanyag. * A szezonális influenza oltóanyagok injekcióra általában inaktivált vírus oltóanyagok és megengedettek; azonban az orrba adható influenza oltóanyagok (például FluMist® Quadrivalent [Influenza Vaccine Live, Intranasal, MedImmune]) élő, gyengített vírus oltóanyagok és nem megengedettek. A messenger ribonukleinsav (mRNA) alapú, élő vírust nem használó COVID-19 oltóanyagok megengedettek
• Jelenleg részt vesz egy vizsgálati szerrel vagy vizsgálati eszközzel végzett tanulmányban, vagy a kezelés első adagjának beadásától számított 4 héten belül van. * Azok a résztvevők, akik egy vizsgálati tanulmány követési fázisába léptek, részt vehetnek, feltéve, hogy 4 hét telt el az előző vizsgálati szer vagy vizsgálati eszköz utolsó adagja vagy utolsó expozíciója óta
• Immunhiány diagnózis; vagy szisztémás szteroid terápiát kap, amely meghaladja a 10 mg napi prednizolon ekvivalens adagot (=10 mg elfogadható); vagy bármilyen más formájú immun-szuppresszív terápiát kapott a kezelés első adagjától számított 7 napon belül
• Ismert további malignitás, amely progresszív, vagy aktív kezelést igényelt a kezelés első adagjától számított elmúlt 3 évben. * Megjegyzés: A bőr bazális sejtes karcinómájával, a bőr squamous sejtes karcinómájával vagy carcinoma in situ-val (például in situ méhnyakrákkal vagy emlőrákkal, felszínes húgyhólyagrákkal vagy a prosztata carcinoma in situ-jával) rendelkező résztvevők, akik potenciálisan gyógyító terápián estek át, nem kizártak
• Radiográfiával kimutatható (még ha tünetmentes és/vagy korábban kezelt is) központi idegrendszeri áttétek és/vagy carcinomatous meningitis a helyi helyszíni vizsgáló és radiológiai felülvizsgálat szerint
• Korábbi allogén szövet/szilárd szerv transzplantáció recipiense
• Ismert súlyos hiperszenzitivitás (≥ 3. fokozat) a daratumumab vagy lenalidomid gyógyszerre
• Myocarditis vagy pericarditis anamnézise vagy egyéb, a vizsgáló ítélete szerint klinikailag jelentős ismert szívbetegség (például cardiomyopathia, kongesztív szívelégtelenség New York Heart Association [NYHA] funkcionális osztályozása III vagy IV szerint, gyógyszerrel nem kontrollált tüneti aritmia, instabil angina pectoris, akut myocardialis infarctus anamnézise). Cerebrovascularis esemény (beleértve az átmeneti ischaemiás atakot [TIA]) anamnézise a kezelés megkezdésétől számított elmúlt 6 hónap (24 hét) alatt
• Kontrollálatlan egyidejű betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, folyamatos vagy aktív fertőzést/szepszist, vagy pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzetet, amely korlátozná a tanulmány követelményeinek betartását
• Aktív autoimmun betegség immunhiánnyal mint klinikai komponenssel (például reumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus [SLE], ulcerative colitis, Crohn-betegség, multiplex sclerosis [MS], ankylosing spondylitis)
• Elismert immunhiányos betegség, beleértve a celluláris immunhiányokat; hypogammaglobulinemia vagy dysgammaglobulinemia; vagy szerzett, örökletes vagy veleszületett immunhiányok
• Immun-suppresszióval társuló ismert állapotok, mint például kontrollálatlan HIV/AIDS, leukémia, lymphoma, általánosított malignitás, szilárd szerv transzplantáció recipiense vagy allogén hematopoetikus őssejt transzplantáció recipiense
• Gastrointestinalis betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a szájjal szedhető gyógyszerek felszívódását
• Nem képes vagy nem hajlandó antithromboticus profilaktikus kezelés alá vonni magát