Identificering af effektiv og omkostningsbevidst vedligeholdelsesdosis af Daratumumab

Inklusionskriterier:

• Undertegnet og dateret skriftligt informeret samtykke
• Mandlige eller kvindelige patienter med nydiagnosticeret multipelt myelom (NDMM) i alderen 18 til 70 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke, som har gennemgået ASCT med post-ASCT-respons på delvis respons (PR) eller bedre som defineret af International Myeloma Working Group (IMWG). Induktionsregimet bør inkludere et proteasomhæmmer (PI), immunmodulerende lægemidler (IMiD) og anti-CD38 monoklonalt antistof
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0 til 2
• Patienter med højrisiko- og international staging system (ISS) stadium-III sygdom i 15% af den behandlingsintenderede population. Patienter med 1q-gain, 1p-deletion, del17p, t[4;14] eller t[14;16] ved fluorescens in situ hybridisering [FISH] vil blive kategoriseret som havende højrisikosygdom
• Absolut neutrofilantal, ≥ 1,0 × 10^9/L
• Blodplader ≥ 75.000/μL
• Hæmoglobinniveau ≥ 7,5 g/dL
• Total bilirubin < 1,5 gange institutions øvre normale grænse (ULN) (hvis patienten har kendt historie med Gilberts syndrom, vil total bilirubin ikke blive brugt som et eksklusionskriterium)
• Korrigeret serumcalcium, ≤ 14,0 mg/dL (≤ 3,5 mmol/L)
• Blodpladetal, ≥ 50 × 10^9/L (≥ 50 × 10^9/L hvis ≥ 50% af knoglemarven var infiltreret med multipelt myelom [MM]-celler)
• Alaninaminotransferase- og aspartataminotransferase-niveauer < 2,5 gange den øvre normale grænse
• Kreatininclearance ≥ 30 mL/min (efter institutionsstandard)
• Alle ASCT-relaterede toksiciteter skal være tilbagegået til ≤ grad 1 (undtagen hårtab, træthed og amenoré) før første randomisering
• Mukositis og gastrointestinale symptomer skal være afklaret til ≤ grad 1
• Patienter må ikke være gravide på grund af potentiel skade på fosteret fra daratumumab og lenalidomid. Alle patienter med barnepotentiale skal have et negativt testresultat via blodprøve eller urinundersøgelse med en følsomhed på mindst 50 mIU/mL inden for 10-14 dage før den første dosis lenalidomid og igen inden for 24 timer før den første dosis lenalidomid. Patienter med barnepotentiale skal også acceptere løbende graviditetstest under behandlingen. En patient med barnepotentiale defineres som enhver, uanset seksuel orientering eller om de har gennemgået tubal ligatur, som opfylder følgende kriterier: * 1) har opnået menarche på et tidspunkt, * 2) ikke har gennemgået hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller * 3) ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter kræftbehandling udelukker ikke barnepotentiale) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder). Patienter med barnepotentiale skal enten afholde sig fra samleje i hele deres deltagelsesperiode i studiet eller acceptere at bruge TO acceptable præventionsmetoder, en højeffektiv metode og en yderligere effektiv metode SAMTIDIG for * 1) mindst 28 dage før start på studiebehandling; * 2) mens de deltager i studiet; * 3) under dosisafbrydelser; og * 4) i mindst 3 måneder efter sidste dosis af protokolbehandling. Patienter skal også acceptere ikke at amme i samme tidsperiode. Mænd skal acceptere enten at afholde sig fra samleje i hele deres deltagelsesperiode i studiet eller bruge et latekskondom under seksuel kontakt med en partner med barnepotentiale mens de deltager i studiet og i 3 måneder efter sidste dosis lenalidomid, selvom de har gennemgået en succesfuld vasektomi. Patienter skal også acceptere at afholde sig fra at donere sæd, selvom de har gennemgået en succesfuld vasektomi, eller æg mens de er under studiebehandling og i 3 måneder efter sidste dosis af protokollen. Patienter skal acceptere at afholde sig fra at donere blod under studiedeltagelse og i mindst 28 dage efter sidste dosis lenalidomid

Eksklusionskriterier:

• Alle patienter med samtidig amyloidose eller plasmacelleleukæmi
• Patienten er gravid eller ammer
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før første dosis af studiebehandling. * Eksempler på forbudte levende vacciner inkluderer men er ikke begrænset til: mæslinger, fåresyge, røde hunde, varicella/zoster (skoldkopper), gul feber, rabies, bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. * Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (for eksempel FluMist® Quadrivalent [Influenza Vaccine Live, Intranasal, MedImmune]) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt. COVID-19-vacciner, der er baseret på budbringer-ribonukleinsyre (mRNA), som ikke bruger levende virus, er tilladt
• Deltager i øjeblikket i eller inden for 4 uger før modtagelse af første dosis af studiebehandling i et studie med et undersøgelseslægemiddel eller undersøgelsesenhed. * Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af et undersøgelsesstudie, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter sidste dosis eller sidste eksponering for det tidligere undersøgelseslægemiddel eller undersøgelsesenhed
• Diagnose af immundefekt; eller modtager systemisk steroidterapi, der overstiger 10 mg daglig prednisonækvivalent dosis (=10 mg er acceptabelt); eller har modtaget enhver anden form for immundæmpende terapi inden for 7 dage før første dosis af studiebehandling
• Kendt yderligere malignitet, der er progressiv eller har krævet aktiv behandling inden for de sidste 3 år før første dosis af studiebehandling. * Bemærk: Deltagere med basalcelcarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinoma in situ (for eksempel in situ cervikalkræft eller brystcarcinom, overfladisk blærekræft eller carcinoma in situ i prostata), der har gennemgået potentielt kurativ terapi, er ikke ekskluderet
• Radiografisk påviselige (selvom asymptomatiske og/eller tidligere behandlede) centrale nervesystemmetastaser og/eller carcinomatøs meningitis som vurderet af lokal stedundersøger og radiologigennemgang
• Modtager af tidligere allogen væv/fast organtransplantation
• Kendt svær overfølsomhed (≥ grad 3) over for lægemidlet daratumumab eller lenalidomid
• Historie med myokarditis eller perikarditis eller anden kendt underliggende hjertesygdom, der er klinisk signifikant efter undersøgers vurdering (for eksempel kardiomyopati, kongestiv hjertesvigt med New York Heart Association [NYHA] funktionel klassifikation III eller IV, symptomatisk arytmi ikke kontrolleret med medicin, ustabil angina pectoris, historie med akut myokardieinfarkt). Historie med cerebrovaskulær ulykke (inklusive transient iskæmisk attack [TIA]) inden for de sidste 6 måneder (24 uger) før start på studiebehandling
• Ukontrolleret samtidig sygdom inklusive, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion/sepsis eller psykisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Aktiv autoimmun sygdom med immundefekt som en klinisk komponent (for eksempel reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus [SLE], ulcerøs colitis, Crohns sygdom, multipel sklerose [MS], ankyloserende spondylitis)
• Anerkendt immundefektsyge inklusive cellulære immundefekter; hypogammaglobulinæmi eller dysgammaglobulinæmi; eller erhvervede, arvelige eller medfødte immundefekter
• Kendte tilstande forbundet med immunsuppression såsom ukontrolleret HIV/AIDS, leukæmi, lymfom, generaliseret malignitet, fast organtransplantationsmodtager eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantationsmodtager
• Gastrointestinal sygdom, der kan ændre absorptionen af orale lægemidler væsentligt
• Ikke i stand til eller uvillig til at gennemgå antithrombotisk profylaktisk behandling