ベネトクラックス、アザシチジン、および塩酸ミトキサントロンリポソーム対イダルビシンおよびシタラビンによる新規診断AML
新たに診断されたAMLの治療におけるベネトクラックスとアザシチジンおよび塩酸ミトキサントロンリポソームの併用療法とイダルビシンとシタラビン「3+7」の併用療法の前向き多施設共同無作為化比較臨床試験
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Xiaowen Tang
- 電話番号：0512-67780103
- メール：tangxiaowen@suda.edu.cn
研究場所
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Anhui
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Hefei、Anhui、中国、230022
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
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主任研究者：
- Mingzhen Yang
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Henan
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Luoyang、Henan、中国、41003
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
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主任研究者：
- Ling Qin
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430030
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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主任研究者：
- Zhenya Hong
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Wuhan、Hubei、中国
- Renmin Hospital of Wuhan University
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主任研究者：
- Baixin Ye
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Jiangsu
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Changzhou、Jiangsu、中国、213003
- Changzhou First People's Hospital
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主任研究者：
- Weiying Gu
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Huai'an、Jiangsu、中国、223002
- Huai'an Second People's Hospital
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主任研究者：
- Yanming Zhang
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Jingjiang、Jiangsu、中国、214500
- Jingjiang People's Hospital
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主任研究者：
- Miao Sun
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Lianyungang、Jiangsu、中国、222002
- The First People's Hospital of Lianyungang
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主任研究者：
- Ying Wang
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Lianyungang、Jiangsu、中国、222006
- The Second People's Hospital of Lianyungang
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主任研究者：
- Wanchuan Zhuang
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Nanjing、Jiangsu、中国、210029
- Jiangsu Province Hospital
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主任研究者：
- Kourong Miao
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Nanjing、Jiangsu、中国、210029
- Jiangsu Province Hospital of Chinese Medicine
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主任研究者：
- Xuejun Zhu
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Nantong、Jiangsu、中国、226001
- Affiliated Hospital of Nantong University
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主任研究者：
- Zenghua Lin
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Suzhou、Jiangsu、中国、215006
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
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主任研究者：
- Depei Wu
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コンタクト：
- Xiaowen Tang
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Wuxi、Jiangsu、中国、214023
- Wuxi People's Hospital
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主任研究者：
- Yuanqiang Jiang
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Yancheng、Jiangsu、中国、224006
- Yancheng No.1 People's Hospital
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主任研究者：
- Yuexin Cheng
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Yangzhou、Jiangsu、中国、225001
- Northern Jiangsu People's Hospital
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国
- Shandong First Medical University Affiliated Tumor Hospital
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主任研究者：
- Ji Ma
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310022
- Zhejiang Cancer Hospital
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主任研究者：
- Yamin Tan
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Ningbo、Zhejiang、中国、315010
- The First Affiliated Hospital of Ningbo University
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主任研究者：
- Guifang Ouyang
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準：
1. 患者は本試験を十分に理解し、自発的に参加し、インフォームド・コンセント（ICF）に署名していること。
2. 年齢18歳から65歳、性別不問。
3. 2022年WHO分類に基づく新規診断のAMLであること。
4. 試験責任医師により強力化学療法の適応があると判断されること。
5. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Statusが0から2であること。
6. 余命が3ヶ月以上であること。
7. 十分な肝機能及び腎機能を有すること：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）及びアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦正常上限値（ULN）の3倍（肝臓浸潤のある患者では≦ULNの5倍）、総ビリルビン≦ULNの1.5倍（肝臓浸潤のある患者では≦ULNの3倍）、血清クレアチニン≦ULNの1.5倍。
除外基準：
以下のいずれかの基準を満たす患者は本試験から除外される：
以下のいずれかの状態：
- 急性前骨髄球性白血病（APL）；
- 中枢神経系白血病（CNSL）；
- 他の悪性腫瘍または前駆血液疾患（例：MDS、MPN、CML）に対する化学療法／放射線療法に続発するAML；
- 低メチル化剤（HMA）またはベネトクラクスによる既往治療；
- 既往の抗AML治療（ヒドロキシウレアや白血球除去療法などの白血球増多症管理を除く）；
- 過去5年以内の他の悪性腫瘍の既往（ただし、治癒した皮膚基底細胞癌、子宮頸部上皮内癌、または過去5年間に治療なしで効果的に管理された他の悪性腫瘍を除く）；
- 経口薬剤の服用不能または吸収不良症候群；
以下のいずれかの基準を満たす心機能または心疾患：
- 先天性QT延長症候群またはQTc間隔＞480 ms；
- 完全左脚ブロック、第2度または第3度房室ブロック；
- 薬物治療を必要とする重度の管理不能な不整脈；
- ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類≧II度；
- 左室駆出率（LVEF）＜50%；
- 登録前6ヶ月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、重度の不安定性心室性不整脈、または治療を必要とするその他の臨床的に重要な不整脈の既往、臨床的に重要な心膜疾患、または急性虚血または活動性刺激伝導系異常の心電図所見。
- 管理不能な全身性疾患（例：活動性感染症、管理不能な高血圧、糖尿病）；
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染（HIV抗体陽性）；
- 活動性B型またはC型肝炎感染（B型肝炎：HBsAgまたはHBcAb陽性で、HBV-DNA＞1×10³コピー/mL；C型肝炎：HCV抗体陽性で、HCV-RNA＞1×10³コピー/mL）；
- 試験薬の同種薬剤または添加剤に対する即時型または遅延型過敏反応の既知の既往；
- 重要な神経学的または精神医学的既往；
- 妊娠中または授乳中の女性；
- 試験責任医師が本試験への参加が不適切と判断した患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MVA
サイクル1後に完全寛解（CR）、部分血液学的回復を伴う完全寛解（CRh）、不完全血液学的回復を伴う完全寛解（CRi）、または形態学的白血病消失状態（MLFS）を達成した患者は、地固め療法に進みます。 サイクル1後に部分奏効（PR）または50％の芽球減少を示した患者は、同じMVAレジメンによる再導入療法を1サイクル追加して受けます。 その後サイクル2後にCR、CRh、CRi、またはMLFSを達成した患者は、地固め療法に進みます。 サイクル1後に無効（NR）であった患者、またはサイクル2後にNRまたはPRであった患者は、研究治療を中止します。 |
塩酸ミトキサントロンリポソーム：24 mg/m²、第1日に静脈内点滴（ivgtt）により投与
ベネトクラックス：1日目に100 mg、2日目に200 mg、3～9日目に400 mgを経口投与（po）
アザシチジン：75 mg/m²、1日目から7日目まで皮下投与
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アクティブコンパレータ：IA
サイクル1後にCR、CRh、CRi、またはMLFSを達成した患者は、地固め療法に進みます。 サイクル1後にPRを達成した、または芽球50%減少を示した患者は、同じIAレジメンによる再導入の追加1サイクルを受けます。 その後サイクル2後にCR、CRh、CRi、またはMLFSを達成した患者は、地固め療法に進みます。 サイクル1後にNRの患者、またはサイクル2後にNRまたはPRの患者は、研究治療を中止します。 |
イダルビシン：12 mg/m²、1日目から3日目にかけて点滴静脈内注射（ivgtt）で投与
シタラビン：100 mg/m²、1～7日目に点滴静脈内投与（ivgtt）で投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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導入療法1サイクル後の複合完全寛解(CRc)率
時間枠：最初の治療サイクル終了時（28日目 ± 7日、各サイクルは28日間）
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完全寛解＋部分血液学的回復を伴う完全寛解＋不完全血液学的回復を伴う完全寛解（CR+CRh+CRi）。
反応はEuropean LeukemiaNet（ELN）2022基準に従って評価されます。
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最初の治療サイクル終了時（28日目 ± 7日、各サイクルは28日間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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導入療法後にCRcを達成した患者における、測定可能残存病変（MRD）陰性率（フローサイトメトリーおよび分子検査による）
時間枠：各サイクル終了時（28日目±7日）、各サイクルは28日間、最大2サイクルまで。
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ELN 2022基準に基づき、研究者が定義するCRc MRD-を達成した参加者の割合。
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各サイクル終了時（28日目±7日）、各サイクルは28日間、最大2サイクルまで。
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導入療法に対する全奏効率(ORR)
時間枠：各サイクル終了時（28日±7日）、各サイクルは28日間、最大2サイクル
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CRc+形態学的白血病のない状態 (MLFS)+部分寛解 (PR)。
反応は、European LeukemiaNet (ELN) 2022基準に従って評価されます。
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各サイクル終了時（28日±7日）、各サイクルは28日間、最大2サイクル
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CRc到達時間
時間枠：治療開始日から100日以内。
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治療開始日（デイ1）から患者がCRcを達成するまでの時間と定義される。
反応は、欧州白血病ネットワーク（ELN）2022基準に従って評価される。
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治療開始日から100日以内。
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1年再発無生存（RFS）率
時間枠：最後に登録された参加者の日付から最大1年後
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CRcを達成した患者のみに定義されます。
寛解達成日から血液学的再発またはあらゆる原因による死亡日まで測定されます。
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最後に登録された参加者の日付から最大1年後
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1年間白血病無増悪生存率（LFS）
時間枠：最終参加者の登録日から最大1年後
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CRcを達成した患者のみを対象としています。
治療開始日から初めて文書化された白血病の再発日、またはあらゆる原因による死亡日まで測定されます。
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最終参加者の登録日から最大1年後
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1年全生存期間（OS）率
時間枠：最終参加者の登録日から最長1年間
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すべての研究患者について定義されています。
治療開始日から、あらゆる原因による死亡日まで測定されます。 |
最終参加者の登録日から最長1年間
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治療関連有害事象の発生率、輸血量および血液学的回復までの時間
時間枠：治療開始日から最終投与後28（±7）日まで
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安全性評価には、有害事象（NCI CTCAE v5.0によるグレーディング）、輸血された赤血球単位数および血小板単位数、好中球回復時間（≥0.5x10⁹/L）および血小板回復時間（≥20x10⁹/L）が含まれました。
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治療開始日から最終投与後28（±7）日まで
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EQ-5D-5Lによる健康関連生活の質の変化
時間枠：最終被験者の登録日から最大1年後まで
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EuroQol 5-Dimension 5-Level（EQ-5D-5L）は、一般的な健康関連生活の質を測定するための標準化されたツールです。 これは、記述システム（費用効用分析のための健康効用スコアを生成）と、参加者の自己評価による健康状態を記録する視覚的アナログ尺度（EQ VAS）で構成されています。 推奨評価時点：ベースライン、第1サイクル導入療法終了時（28日±7日、骨髄穿刺完了後に評価可能）、第2サイクル導入療法終了時（28日±7日）、強化療法終了時、移植後初回フォローアップ時、および初回再発後フォローアップ時。 |
最終被験者の登録日から最大1年後まで
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EORTC QLQ-C30により評価されたがん特異的QOLの変化
時間枠：最終登録参加者の日付から最大1年後
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欧州がん研究治療機構生活の質質問票コア30（EORTC QLQ-C30）は、がん特異的な評価ツールです。 これは、全体的な健康状態／生活の質尺度、5つの機能尺度（身体的、役割、感情的、認知的、社会的）、および9つの症状尺度／項目（疲労、吐き気と嘔吐、疼痛、呼吸困難、不眠、食欲不振、便秘、下痢、経済的困難）を含みます。 推奨評価時点：ベースライン、サイクル1導入療法終了時（28日目±7日、骨髄穿刺完了後に評価可能）、サイクル2導入療法終了時（28日目±7日）、強化療法終了時、移植後初回フォローアップ時、および初回再発後フォローアップ時。 |
最終登録参加者の日付から最大1年後
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総直接医療費
時間枠：最後の登録参加者の日付から最大1年後
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研究期間中に発生した直接医療費の総額（研究薬、併用薬、入院、外来診療、検査、有害事象管理の費用を含む）。 費用は、試験中に収集された患者レベルのリソース使用データに基づいて推定され、該当する場合は長期シミュレーションモデルを使用して外挿されます。 測定単位：通貨（人民元） |
最後の登録参加者の日付から最大1年後
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品質調整生存年（QALYs）
時間枠：最終参加者が登録された日から最大1年後まで
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試験中の指定された時点で実施されたEQ-5D-5Lアンケートから得られた健康効用ウェイトを生存データと統合して計算される、質調整生存年数の獲得。 観察期間を超えるQALYを外挿するために、長期シミュレーションモデルが使用される場合があります。 測定単位：年 |
最終参加者が登録された日から最大1年後まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Depei Wu、The First Affiliated Hospital of Soochow University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CSPC-DED-AML-K23
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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