Venetoclax, Azacitidina y Mitoxantrona Liposomal en Clorhidrato versus Idarubicina y Citarabina en LMA Recién Diagnosticada
Estudio Clínico Prospectivo, Multicéntrico, Aleatorizado y Controlado de Venetoclax Combinado con Azacitidina y Liposoma de Mitoxantrona Hidrocloruro Versus Idarrubicina Combinada con Citarabina "3+7" en el Tratamiento de la LMA de Nuevo Diagnóstico
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Xiaowen Tang
- Número de teléfono: 0512-67780103
- Correo electrónico: tangxiaowen@suda.edu.cn
Ubicaciones de estudio
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Anhui
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Hefei, Anhui, Porcelana, 230022
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
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Investigador principal:
- Mingzhen Yang
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Henan
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Luoyang, Henan, Porcelana, 41003
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
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Investigador principal:
- Ling Qin
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Porcelana, 430030
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Investigador principal:
- Zhenya Hong
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Wuhan, Hubei, Porcelana
- Renmin Hospital of Wuhan University
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Investigador principal:
- Baixin Ye
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Jiangsu
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Changzhou, Jiangsu, Porcelana, 213003
- Changzhou First People's Hospital
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Investigador principal:
- Weiying Gu
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Huai'an, Jiangsu, Porcelana, 223002
- Huai'an Second People's Hospital
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Investigador principal:
- Yanming Zhang
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Jingjiang, Jiangsu, Porcelana, 214500
- Jingjiang People's Hospital
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Investigador principal:
- Miao Sun
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Lianyungang, Jiangsu, Porcelana, 222002
- The First People's Hospital of Lianyungang
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Investigador principal:
- Ying Wang
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Lianyungang, Jiangsu, Porcelana, 222006
- The Second People's Hospital of Lianyungang
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Investigador principal:
- Wanchuan Zhuang
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210029
- Jiangsu Province Hospital
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Investigador principal:
- Kourong Miao
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210029
- Jiangsu Province Hospital of Chinese Medicine
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Investigador principal:
- Xuejun Zhu
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Nantong, Jiangsu, Porcelana, 226001
- Affiliated Hospital of Nantong University
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Investigador principal:
- Zenghua Lin
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Suzhou, Jiangsu, Porcelana, 215006
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Investigador principal:
- Depei Wu
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Contacto:
- Xiaowen Tang
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Wuxi, Jiangsu, Porcelana, 214023
- Wuxi People's Hospital
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Investigador principal:
- Yuanqiang Jiang
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Yancheng, Jiangsu, Porcelana, 224006
- Yancheng No.1 People's Hospital
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Investigador principal:
- Yuexin Cheng
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Yangzhou, Jiangsu, Porcelana, 225001
- Northern Jiangsu People's Hospital
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Shandong
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Jinan, Shandong, Porcelana
- Shandong First Medical University Affiliated Tumor Hospital
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Investigador principal:
- Ji Ma
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
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Investigador principal:
- Yamin Tan
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Ningbo, Zhejiang, Porcelana, 315010
- The First Affiliated Hospital of Ningbo University
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Investigador principal:
- Guifang Ouyang
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
1. El paciente comprende plenamente el estudio, participa voluntariamente y ha firmado el formulario de consentimiento informado (FCI).
2. Edad entre 18 y 65 años, cualquier género.
3. Diagnóstico reciente de LMA según la clasificación de la OMS de 2022.
4. Elegible para quimioterapia intensiva según lo determinado por el investigador.
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
6. Esperanza de vida ≥ 3 meses.
7. Función hepática y renal adecuada: Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 × límite superior de normalidad (LSN) (≤ 5 × LSN para pacientes con afectación hepática); bilirrubina total ≤ 1.5 × LSN (≤ 3 × LSN para pacientes con afectación hepática); creatinina sérica ≤ 1.5 × LSN.
Criterios de exclusión:
Se excluirán del estudio los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios:
Cualquiera de las siguientes condiciones:
- Leucemia promielocítica aguda (LPA);
- Leucemia del sistema nervioso central (LSNC);
- LMA secundaria a quimioterapia/radioterapia por otras neoplasias malignas o trastornos hematológicos previos (p. ej., SMD, NMP, LMC);
- Tratamiento previo con agentes hipometilantes (HMA) o venetoclax;
- Terapia anti-LMA previa (excepto para el manejo de leucocitosis como hidroxiurea o leucaféresis);
- Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años (excepto carcinoma de células basales de la piel curado, carcinoma in situ del cuello uterino u otras neoplasias malignas que se hayan controlado eficazmente sin tratamiento en los últimos cinco años);
- Incapacidad para tomar medicación oral o síndrome de malabsorción;
Función o enfermedad cardíaca que cumpla cualquiera de los siguientes criterios:
- Síndrome de QTc largo o intervalo QTc > 480 ms;
- Bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado;
- Arritmias graves no controladas que requieran medicación;
- Clase de la New York Heart Association (NYHA) ≥ II;
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%;
- Antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable, arritmia ventricular grave inestable o cualquier otra arritmia significativa que requiera tratamiento, enfermedad pericárdica clínicamente significativa en los 6 meses previos a la inclusión, o evidencia en el ECG de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción.
- Enfermedades sistémicas no controladas (p. ej., infección activa, hipertensión no controlada, diabetes);
- Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos anti-VIH positivos);
- Infección activa por hepatitis B o C (Hepatitis B: HBsAg o HBcAb positivo, con ADN-VHB > 1×10³ copias/mL; Hepatitis C: anticuerpos anti-VHC positivos, con ARN-VHC > 1×10³ copias/mL);
- Antecedentes conocidos de reacción de hipersensibilidad inmediata o retardada a fármacos de la misma clase o excipientes del producto en investigación;
- Antecedentes neurológicos o psiquiátricos significativos;
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
- Pacientes considerados por el investigador como no aptos para participar en este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: MVA
Los pacientes que logran remisión completa (CR), CR con recuperación hematológica parcial (CRh), CR con recuperación hematológica incompleta (CRi) o estado libre de leucemia morfológica (MLFS) después del Ciclo 1 proceden a la terapia de consolidación. Los pacientes que logran una respuesta parcial (PR) o demuestran una reducción del 50% en blastos después del Ciclo 1 reciben un ciclo adicional de reinducción con el mismo régimen MVA. Aquellos que posteriormente logran CR, CRh, CRi o MLFS después del Ciclo 2 proceden a la consolidación. Los pacientes sin respuesta (NR) después del Ciclo 1, o aquellos con NR o PR después del Ciclo 2, suspenderán el tratamiento del estudio. |
Mitoxantrona Liposomal de Hidrocloruro: 24 mg/m², administrada por goteo intravenoso (ivgtt) el día 1
Venetoclax: 100 mg el día 1, 200 mg el día 2 y 400 mg los días 3-9, administrado por vía oral (po)
Azacitidina: 75 mg/m², administrada por vía subcutánea (sc) los días 1-7
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Comparador activo: IA
Los pacientes que logran RC, RCh, RCi o LMLS después del Ciclo 1 proceden a la terapia de consolidación. Los pacientes que logran una RP o demuestran una reducción del 50% en los blastos después del Ciclo 1 reciben un ciclo adicional de reinducción con el mismo régimen de IA. Aquellos que posteriormente logran RC, RCh, RCi o LMLS después del Ciclo 2 proceden a la consolidación. Los pacientes con NR después del Ciclo 1, o aquellos con NR o RP después del Ciclo 2, interrumpirán el tratamiento del estudio. |
Idarubicina: 12 mg/m², administrada por goteo intravenoso (ivgtt) los días 1-3
Citarabina: 100 mg/m², administrada por goteo intravenoso (ivgtt) los días 1-7
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de Remisión Completa Compuesta (CRc) después de un ciclo de terapia de inducción
Periodo de tiempo: Al final del primer ciclo de tratamiento (Día 28 ± 7, cada ciclo dura 28 días).
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Remisión completa más remisión completa con recuperación hematológica parcial más remisión completa con recuperación hematológica incompleta (CR+CRh+CRi).
La respuesta se evalúa según los criterios de la Red Europea de Leucemia (ELN) 2022.
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Al final del primer ciclo de tratamiento (Día 28 ± 7, cada ciclo dura 28 días).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de negatividad de enfermedad residual medible (ERM) (por citometría de flujo y pruebas moleculares) entre los pacientes que lograron CRc después de la terapia de inducción
Periodo de tiempo: Al final de cada ciclo (Día 28 ± 7), cada ciclo es de 28 días, hasta 2 ciclos.
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Porcentaje de participantes que logran una RCc MRD- según la definición de los investigadores basada en los criterios ELN 2022.
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Al final de cada ciclo (Día 28 ± 7), cada ciclo es de 28 días, hasta 2 ciclos.
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Tasa de respuesta global (TRG) a la terapia de inducción
Periodo de tiempo: Al final de cada ciclo (Día 28 ± 7), cada ciclo es de 28 días, hasta 2 ciclos
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CRc+estado libre de leucemia morfológica (MLFS)+remisión parcial (PR).
La respuesta se evalúa según los criterios de la Red Europea de Leucemia (ELN) 2022.
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Al final de cada ciclo (Día 28 ± 7), cada ciclo es de 28 días, hasta 2 ciclos
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Tiempo hasta CRc
Periodo de tiempo: En un plazo de 100 días desde el día 1 del tratamiento.
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Definido como el tiempo transcurrido desde el día 1 del tratamiento hasta que el paciente alcanza CRc.
La respuesta se evalúa según los criterios de la European LeukemiaNet (ELN) 2022.
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En un plazo de 100 días desde el día 1 del tratamiento.
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Tasa de supervivencia libre de recaídas a 1 año (RFS)
Periodo de tiempo: hasta 1 año después de la fecha del último participante inscrito
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Definido únicamente para pacientes que alcanzan RCc.
Medido desde la fecha de logro de la remisión hasta la fecha de recaída hematológica o muerte por cualquier causa.
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hasta 1 año después de la fecha del último participante inscrito
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Tasa de supervivencia libre de leucemia a 1 año (LFS)
Periodo de tiempo: hasta 1 año después de la fecha del último participante inscrito
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Definido únicamente para pacientes que logran CRc.
Medido desde el día 1 del tratamiento hasta la fecha de la primera recaída de leucemia documentada o muerte por cualquier causa.
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hasta 1 año después de la fecha del último participante inscrito
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Tasa de supervivencia global (SG) a 1 año
Periodo de tiempo: hasta 1 año después de la fecha del último participante inscrito
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Definido para todos los pacientes del estudio.
Medido desde el día 1 del tratamiento hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
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hasta 1 año después de la fecha del último participante inscrito
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento, volumen de transfusión y tiempo hasta la recuperación hematológica
Periodo de tiempo: Desde el día 1 del tratamiento hasta 28(±7) días después de la última dosis
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Las evaluaciones de seguridad incluyeron eventos adversos (clasificados según NCI CTCAE v5.0), el número de unidades de glóbulos rojos y plaquetas transfundidas, el tiempo hasta la recuperación de neutrófilos a ≥0,5×10⁹/L y el tiempo hasta la recuperación de plaquetas a ≥20×10⁹/L.
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Desde el día 1 del tratamiento hasta 28(±7) días después de la última dosis
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Cambio en la Calidad de Vida Relacionada con la Salud evaluado mediante el EQ-5D-5L
Periodo de tiempo: hasta 1 año después de la fecha de los últimos participantes inscritos
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El EuroQol 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L) es un instrumento estandarizado para medir la calidad de vida relacionada con la salud genérica. Consta de un sistema descriptivo (que genera una puntuación de utilidad de salud para el análisis de coste-utilidad) y una Escala Visual Analógica (EQ VAS) que registra la salud autoevaluada por el participante. Puntos de evaluación recomendados: Línea base, final de la terapia de inducción del Ciclo 1 (Día 28 ± 7, evaluable tras completar la aspiración de médula ósea), final de la terapia de inducción del Ciclo 2 (Día 28 ± 7), final de la terapia de consolidación, primer seguimiento tras el trasplante y seguimiento tras la primera recaída. |
hasta 1 año después de la fecha de los últimos participantes inscritos
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Cambio en la Calidad de Vida Específica del Cáncer Evaluada por el EORTC QLQ-C30
Periodo de tiempo: hasta 1 año después de la fecha de los últimos participantes inscritos
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El Cuestionario de Calidad de Vida Básico 30 de la Organización Europea para la Investigación y Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30) es un instrumento específico para el cáncer. Incluye una escala de Estado de Salud Global/Calidad de Vida, cinco escalas funcionales (física, de rol, emocional, cognitiva, social) y nueve escalas/ítems de síntomas (fatiga, náuseas y vómitos, dolor, disnea, insomnio, pérdida de apetito, estreñimiento, diarrea, dificultades financieras). Puntos de evaluación recomendados: Línea de base, final de la terapia de inducción del Ciclo 1 (Día 28 ± 7, evaluable tras completar la aspiración de médula ósea), final de la terapia de inducción del Ciclo 2 (Día 28 ± 7), final de la terapia de consolidación, primer seguimiento tras el trasplante y seguimiento tras la primera recaída. |
hasta 1 año después de la fecha de los últimos participantes inscritos
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Costos Médicos Directos Totales
Periodo de tiempo: hasta 1 año después de la fecha del último participante inscrito
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Costos médicos directos totales (incluyendo costos de los fármacos del estudio, medicamentos concomitantes, hospitalización, visitas ambulatorias, pruebas de laboratorio y manejo de eventos adversos) incurridos durante el período de estudio. Los costos se estimarán con base en los datos de utilización de recursos a nivel de paciente recopilados durante el ensayo y, si es aplicable, se extrapolarán utilizando un modelo de simulación a largo plazo. Unidad de medida: Moneda (CNY) |
hasta 1 año después de la fecha del último participante inscrito
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Años de Vida Ajustados por Calidad (AVAC)
Periodo de tiempo: hasta 1 año después de la fecha del último participante inscrito
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Años de vida ajustados por calidad ganados, calculados integrando datos de supervivencia con pesos de utilidad de salud derivados del cuestionario EQ-5D-5L administrado en puntos de tiempo específicos durante el ensayo. Un modelo de simulación a largo plazo puede utilizarse para extrapolar los AVAC más allá del periodo de observación. Unidad de medida: Años |
hasta 1 año después de la fecha del último participante inscrito
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Depei Wu, The First Affiliated Hospital of Soochow University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Leucemia
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Ácidos nucleicos, nucleótidos y nucleósidos
- Hidrocarburos
- Hidrocarburos, cíclico
- Carbohidratos
- Hidrocarburos aromáticos policíclicos
- Hidrocarburos, aromáticos
- Compuestos policíclicos
- Glucósidos
- Citidina
- Nucleósidos de pirimidina
- Pirimidinas
- Compuestos AZA
- Nucleósidos
- Ribonucleósidos
- Arabinonucleósidos
- Antraciclinas
- Naftacenos
- Aminoglucósidos
- Daunorrubicina
- Citarabina
- Azacitidina
- Idarubicina
- venetoclax
Otros números de identificación del estudio
- CSPC-DED-AML-K23
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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