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Vénétoclax, Azacitidine et Liposome de Chlorhydrate de Mitoxantrone contre Idarubicine et Cytarabine dans la LAM Nouvellement Diagnostiquée

17 mars 2026 mis à jour par: The First Affiliated Hospital of Soochow University

Étude clinique prospective, multicentrique, randomisée et contrôlée du vénétoclax associé à l'azacitidine et au liposome de chlorhydrate de mitoxantrone par rapport à l'idarubicine associée à la cytarabine « 3+7 » dans le traitement de la LAM nouvellement diagnostiquée

Cette étude vise à évaluer l'efficacité et la sécurité du vénétoclax associé à l'azacitidine et au liposome de chlorhydrate de mitoxantrone (MVA) par rapport à l'idarubicine associée à la cytarabine (IA) dans le traitement de la LAM nouvellement diagnostiquée.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Pour les patients adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) nouvellement diagnostiquée et éligibles à une chimiothérapie intensive, le régime d'induction intensive standard reste l'anthracycline combinée à la cytarabine. Cependant, l'efficacité de la chimiothérapie intensive traditionnelle est limitée dans la LMA à haut risque et est associée à une myélosuppression significative et à un risque d'infection, soulignant la nécessité de nouvelles stratégies thérapeutiques. Cette étude a donc été conçue comme un essai prospectif, multicentrique et randomisé contrôlé. L'étude prévoit d'inclure 204 adultes atteints de LMA nouvellement diagnostiquée. Les participants seront randomisés dans un rapport 2:1 pour recevoir une thérapie d'induction avec soit : 1) vénétoclax, azacitidine et liposome de chlorhydrate de mitoxantrone (MVA), soit 2) idarubicine et cytarabine (IA). Le critère d'évaluation principal est le taux de rémission complète composite (CRc) après un cycle de thérapie d'induction.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

204

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Chine, 230022
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Chercheur principal:
          • Mingzhen Yang
    • Henan
      • Luoyang, Henan, Chine, 41003
        • The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
        • Chercheur principal:
          • Ling Qin
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430030
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Chercheur principal:
          • Zhenya Hong
      • Wuhan, Hubei, Chine
        • Renmin Hospital of Wuhan University
        • Chercheur principal:
          • Baixin Ye
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, Chine, 213003
        • Changzhou First People's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Weiying Gu
      • Huai'an, Jiangsu, Chine, 223002
        • Huai'an Second People's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Yanming Zhang
      • Jingjiang, Jiangsu, Chine, 214500
        • Jingjiang People's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Miao Sun
      • Lianyungang, Jiangsu, Chine, 222002
        • The first people's hospital of Lianyungang
        • Chercheur principal:
          • Ying Wang
      • Lianyungang, Jiangsu, Chine, 222006
        • The Second People's Hospital of Lianyungang
        • Chercheur principal:
          • Wanchuan Zhuang
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210029
        • Jiangsu Province Hospital
        • Chercheur principal:
          • Kourong Miao
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210029
        • Jiangsu Province Hospital of Chinese Medicine
        • Chercheur principal:
          • Xuejun Zhu
      • Nantong, Jiangsu, Chine, 226001
        • Affiliated Hospital of Nantong University
        • Chercheur principal:
          • Zenghua Lin
      • Suzhou, Jiangsu, Chine, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Chercheur principal:
          • Depei Wu
        • Contact:
          • Xiaowen Tang
      • Wuxi, Jiangsu, Chine, 214023
        • Wuxi People's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Yuanqiang Jiang
      • Yancheng, Jiangsu, Chine, 224006
        • Yancheng No.1 People's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Yuexin Cheng
      • Yangzhou, Jiangsu, Chine, 225001
        • Northern Jiangsu People's Hospital
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chine
        • Shandong First Medical University Affiliated Tumor Hospital
        • Chercheur principal:
          • Ji Ma
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Chercheur principal:
          • Yamin Tan
      • Ningbo, Zhejiang, Chine, 315010
        • The First Affiliated Hospital of Ningbo University
        • Chercheur principal:
          • Guifang Ouyang

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • 1. Le patient comprend parfaitement l'étude, participe volontairement et a signé le formulaire de consentement éclairé (FCE).

    2. Âgé de 18 à 65 ans, quel que soit le sexe.

    3. Diagnostic récent de LMA selon la classification OMS 2022.

    4. Éligible pour une chimiothérapie intensive selon l'évaluation de l'investigateur.

    5. État général selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.

    6. Espérance de vie ≥ 3 mois.

    7. Fonction hépatique et rénale adéquate : Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 5 × LSN pour les patients avec atteinte hépatique) ; bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (≤ 3 × LSN pour les patients avec atteinte hépatique) ; créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN.

Critères d'exclusion :

  • Les patients répondant à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude :

    1. L'une des conditions suivantes :

      1. Leucémie promyélocytaire aiguë (LPA) ;
      2. Leucémie du système nerveux central (LSNC) ;
      3. LMA secondaire à une chimiothérapie/radiothérapie pour d'autres tumeurs malignes ou à des troubles hématologiques antérieurs (par ex., SMD, NMP, LMC) ;
    2. Traitement antérieur par agents hypométhylants (AHM) ou vénétoclax ;
    3. Traitement anti-LMA antérieur (sauf pour la gestion de la leucocytose telle que l'hydroxyurée ou la leucaphérèse) ;
    4. Antécédent d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années (sauf carcinome basocellulaire cutané guéri, carcinome in situ du col de l'utérus, ou autres tumeurs malignes efficacement contrôlées sans traitement au cours des cinq dernières années) ;
    5. Incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou syndrome de malabsorption ;

    6. Fonction cardiaque ou maladie répondant à l'un des critères suivants :

      1. Syndrome du QT long ou intervalle QTc > 480 ms ;
      2. Bloc de branche gauche complet, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou troisième degré ;
      3. Arythmies sévères et non contrôlées nécessitant un traitement médicamenteux ;
      4. Classe de la New York Heart Association (NYHA) ≥ II ;
      5. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ;
      6. Antécédent d'infarctus du myocarde, d'angor instable, d'arythmie ventriculaire instable sévère, ou de toute autre arythmie significative nécessitant un traitement, maladie péricardique cliniquement significative dans les 6 mois précédant l'inclusion, ou signes ECG d'ischémie aiguë ou d'anomalies actives du système de conduction.
    7. Maladies systémiques non contrôlées (par ex., infection active, hypertension non contrôlée, diabète) ;
    8. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH positifs) ;
    9. Infection active par l'hépatite B ou C (Hépatite B : HBsAg ou HBcAb positifs, avec ADN-VHB > 1×10³ copies/mL ; Hépatite C : anticorps anti-VHC positifs, avec ARN-VHC > 1×10³ copies/mL) ;
    10. Antécédent connu de réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée aux médicaments de la même classe ou aux excipients du produit à l'étude ;
    11. Antécédent neurologique ou psychiatrique significatif ;
    12. Femmes enceintes ou allaitantes ;
    13. Patients jugés par l'investigateur comme inappropriés pour participer à cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MVA

Les patients atteignant une rémission complète (RC), une RC avec récupération hématologique partielle (RCh), une RC avec récupération hématologique incomplète (RCi), ou un état sans leucémie morphologique (ESLM) après le cycle 1 passent à la thérapie de consolidation.

Les patients atteignant une réponse partielle (RP) ou démontrant une réduction de 50 % des blastes après le cycle 1 reçoivent un cycle supplémentaire de ré-induction avec le même schéma MVA.

Ceux qui atteignent ensuite une RC, RCh, RCi ou ESLM après le cycle 2 passent à la consolidation.

Les patients sans réponse (SR) après le cycle 1, ou ceux avec une SR ou RP après le cycle 2, interrompent le traitement de l'étude.
Médicament: Mitoxantrone Liposome d'Hydrochlorure
Mitoxantrone Liposome Hydrochlorure : 24 mg/m², administré par perfusion intraveineuse (ivgtt) le jour 1
Médicament: Venetoclax
Vénétoclax : 100 mg le jour 1, 200 mg le jour 2 et 400 mg les jours 3 à 9, administré par voie orale (po)
Médicament: Azacitidine
Azacitidine : 75 mg/m², administrée par voie sous-cutanée (sc) les jours 1 à 7
Comparateur actif: IA

Les patients atteignant une RC, une RCh, une RCi ou une LFSM après le cycle 1 passent à la thérapie de consolidation.

Les patients atteignant une RP ou démontrant une réduction de 50 % des blastes après le cycle 1 reçoivent un cycle supplémentaire de ré-induction avec le même régime IA.

Ceux qui atteignent ensuite une RC, une RCh, une RCi ou une LFSM après le cycle 2 passent à la consolidation.

Les patients avec NR après le cycle 1, ou ceux avec NR ou RP après le cycle 2, interrompront le traitement de l'étude.
Médicament: Idarubicine
Idarubicine : 12 mg/m², administrée par perfusion intraveineuse (ivgtt) les jours 1 à 3
Médicament: Cytarabine
Cytarabine : 100 mg/m², administrée par perfusion intraveineuse (ivgtt) les jours 1 à 7

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rémission complète composite (CRc) après un cycle de thérapie d'induction
Délai: À la fin du premier cycle de traitement (jour 28 ± 7), chaque cycle dure 28 jours).
Rémission complète plus rémission complète avec récupération hématologique partielle plus rémission complète avec récupération hématologique incomplète (CR+CRh+CRi). La réponse est évaluée selon les critères de l'European LeukemiaNet (ELN) 2022.
À la fin du premier cycle de traitement (jour 28 ± 7), chaque cycle dure 28 jours).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de négativité de la maladie résiduelle mesurable (MRD) (par cytométrie en flux et tests moléculaires) chez les patients ayant atteint une CRc après le traitement d'induction
Délai: À la fin de chaque cycle (Jour 28 ± 7), chaque cycle dure 28 jours, jusqu'à 2 cycles.
Pourcentage de participants qui atteignent une CRc MRD- tel que défini par les investigateurs sur la base des critères ELN 2022.
À la fin de chaque cycle (Jour 28 ± 7), chaque cycle dure 28 jours, jusqu'à 2 cycles.
Taux de réponse globale (ORR) à la thérapie d'induction
Délai: À la fin de chaque cycle (Jour 28 ± 7), chaque cycle dure 28 jours, jusqu'à 2 cycles
CRc+état sans leucémie morphologique (MLFS)+rémission partielle (PR). La réponse est évaluée selon les critères de l'European LeukemiaNet (ELN) 2022.
À la fin de chaque cycle (Jour 28 ± 7), chaque cycle dure 28 jours, jusqu'à 2 cycles
Délai jusqu'à la CRc
Délai: Dans les 100 jours suivant le jour 1 du traitement.
Défini comme le temps écoulé entre le jour 1 du traitement et l'obtention d'une CRc par le patient. La réponse est évaluée selon les critères de l'European LeukemiaNet (ELN) 2022.
Dans les 100 jours suivant le jour 1 du traitement.
Taux de survie sans rechute à 1 an (RFS)
Délai: jusqu'à 1 an après la date des derniers participants inscrits
Défini uniquement pour les patients atteignant une RCc. Mesuré à partir de la date d'obtention de la rémission jusqu'à la date de rechute hématologique ou de décès, quelle qu'en soit la cause.
jusqu'à 1 an après la date des derniers participants inscrits
Taux de survie sans leucémie à 1 an (LFS)
Délai: jusqu'à 1 an après la date des derniers participants inscrits
Défini uniquement pour les patients atteignant une RCc. Mesuré à partir du jour 1 du traitement jusqu'à la date de la première rechute de leucémie documentée ou du décès, quelle qu'en soit la cause.
jusqu'à 1 an après la date des derniers participants inscrits
Taux de survie globale (SG) à 1 an
Délai: jusqu'à 1 an après la date des derniers participants inscrits
Défini pour tous les patients de l'étude. Mesuré à partir du jour 1 du traitement jusqu'à la date de décès quelle qu'en soit la cause.
jusqu'à 1 an après la date des derniers participants inscrits
Incidence des événements indésirables émergents du traitement, volume de transfusion et délai de récupération hématologique
Délai: Du jour 1 du traitement jusqu'à 28 (±7) jours après la dernière dose
Les évaluations de sécurité comprenaient les événements indésirables (classés selon NCI CTCAE v5.0), le nombre d'unités de globules rouges et de plaquettes transfusées, le délai de récupération des neutrophiles à ≥0,5x10⁹/L et le délai de récupération des plaquettes à ≥20x10⁹/L.
Du jour 1 du traitement jusqu'à 28 (±7) jours après la dernière dose
Changement de la qualité de vie liée à la santé évaluée par l'EQ-5D-5L
Délai: jusqu'à 1 an après la date des derniers participants inscrits

L'EuroQol 5-Dimension 5-Niveau (EQ-5D-5L) est un instrument standardisé pour mesurer la qualité de vie générique liée à la santé. Il comprend un système descriptif (générant un score d'utilité sanitaire pour l'analyse coût-utilité) et une Échelle Visuelle Analogique (EQ VAS) enregistrant l'auto-évaluation de la santé par le participant.

Points temporels d'évaluation recommandés : baseline, fin du traitement d'induction du Cycle 1 (Jour 28 ± 7, évaluable après réalisation de la ponction de moelle osseuse), fin du traitement d'induction du Cycle 2 (Jour 28 ± 7), fin du traitement de consolidation, premier suivi post-transplantation, et suivi post-première rechute.
jusqu'à 1 an après la date des derniers participants inscrits
Évolution de la qualité de vie spécifique au cancer évaluée par l'EORTC QLQ-C30
Délai: jusqu'à 1 an après la date des derniers participants inscrits

Le questionnaire de qualité de vie QLQ-C30 de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) est un instrument spécifique au cancer. Il comprend une échelle de l'état de santé général/qualité de vie, cinq échelles fonctionnelles (physique, rôle, émotionnel, cognitif, social) et neuf échelles/items de symptômes (fatigue, nausées et vomissements, douleur, dyspnée, insomnie, perte d'appétit, constipation, diarrhée, difficultés financières).

Points d'évaluation recommandés : Au départ, à la fin du traitement d'induction du Cycle 1 (Jour 28 ± 7, évaluable après la réalisation de la ponction de moelle osseuse), à la fin du traitement d'induction du Cycle 2 (Jour 28 ± 7), à la fin du traitement de consolidation, lors du premier suivi après la transplantation et lors du suivi après la première rechute.
jusqu'à 1 an après la date des derniers participants inscrits
Coûts médicaux directs totaux
Délai: jusqu'à 1 an après la date du dernier participant inclus

Coûts médicaux directs totaux (comprenant les coûts des médicaments de l'étude, des médicaments concomitants, de l'hospitalisation, des visites ambulatoires, des tests de laboratoire et de la gestion des événements indésirables) engagés pendant la période d'étude. Les coûts seront estimés sur la base des données d'utilisation des ressources au niveau du patient collectées pendant l'essai et, le cas échéant, extrapolées à l'aide d'un modèle de simulation à long terme.

Unité de mesure : Monnaie (CNY)
jusqu'à 1 an après la date du dernier participant inclus
Années de vie ajustées en fonction de la qualité (QALYs)
Délai: jusqu'à 1 an après la date du dernier participant inscrit

Années de vie ajustées sur la qualité gagnées, calculées en intégrant les données de survie avec les pondérations d'utilité pour la santé dérivées du questionnaire EQ-5D-5L administré à des moments spécifiques pendant l'essai. Un modèle de simulation à long terme peut être utilisé pour extrapoler les QALY au-delà de la période d'observation.

Unité de mesure : Années
jusqu'à 1 an après la date du dernier participant inscrit

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The First Affiliated Hospital of Soochow University

Collaborateurs

CSPC Zhongnuo Pharmaceutical (Shijiazhuang) Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Depei Wu, The First Affiliated Hospital of Soochow University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

10 mars 2026

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 décembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 mars 2026

Première publication (Réel)

20 mars 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CSPC-DED-AML-K23

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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