Venetoklaksi, Asatsitidiini ja Mitoksantronihydrokloridiliposomi verrattuna Idarubisiiniin ja Sytarabiiniin vastadiagnosoidussa AML:ssa
Prospektiivinen, monikeskuksinen, satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus venetoklaksista yhdistettynä atsasitidiiniin ja mitoksantronihydrokloridiliposomiin verrattuna idarubisiiniin yhdistettynä sytarabiiniin "3+7" uusitarkastetuissa AML-potilaissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Xiaowen Tang
- Puhelinnumero: 0512-67780103
- Sähköposti: tangxiaowen@suda.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kiina, 230022
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
Päätutkija:
- Mingzhen Yang
-
-
Henan
-
Luoyang, Henan, Kiina, 41003
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
-
Päätutkija:
- Ling Qin
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430030
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Päätutkija:
- Zhenya Hong
-
Wuhan, Hubei, Kiina
- Renmin Hospital of Wuhan University
-
Päätutkija:
- Baixin Ye
-
-
Jiangsu
-
Changzhou, Jiangsu, Kiina, 213003
- Changzhou First People's Hospital
-
Päätutkija:
- Weiying Gu
-
Huai'an, Jiangsu, Kiina, 223002
- Huai'an Second People's Hospital
-
Päätutkija:
- Yanming Zhang
-
Jingjiang, Jiangsu, Kiina, 214500
- Jingjiang People's Hospital
-
Päätutkija:
- Miao Sun
-
Lianyungang, Jiangsu, Kiina, 222002
- The first people's hospital of Lianyungang
-
Päätutkija:
- Ying Wang
-
Lianyungang, Jiangsu, Kiina, 222006
- The Second People's Hospital of Lianyungang
-
Päätutkija:
- Wanchuan Zhuang
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210029
- Jiangsu Province Hospital
-
Päätutkija:
- Kourong Miao
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210029
- Jiangsu Province Hospital of Chinese Medicine
-
Päätutkija:
- Xuejun Zhu
-
Nantong, Jiangsu, Kiina, 226001
- Affiliated Hospital of Nantong University
-
Päätutkija:
- Zenghua Lin
-
Suzhou, Jiangsu, Kiina, 215006
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Päätutkija:
- Depei Wu
-
Ottaa yhteyttä:
- Xiaowen Tang
-
Wuxi, Jiangsu, Kiina, 214023
- Wuxi People's Hospital
-
Päätutkija:
- Yuanqiang Jiang
-
Yancheng, Jiangsu, Kiina, 224006
- Yancheng No.1 People's Hospital
-
Päätutkija:
- Yuexin Cheng
-
Yangzhou, Jiangsu, Kiina, 225001
- Northern Jiangsu People's Hospital
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kiina
- Shandong First Medical University Affiliated Tumor Hospital
-
Päätutkija:
- Ji Ma
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Päätutkija:
- Yamin Tan
-
Ningbo, Zhejiang, Kiina, 315010
- The First Affiliated Hospital of Ningbo University
-
Päätutkija:
- Guifang Ouyang
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1. Potilas ymmärtää tutkimuksen täysin, osallistuu vapaaehtoisesti ja on allekirjoittanut tietoon perustuvan suostumuksen (ICF).
2. Ikä 18–65 vuotta, mikä tahansa sukupuoli. 3. Vastediagnosoitu AML 2022 WHO-luokituksen mukaan. 4. Kelvollinen intensiiviseen kemoterapiaan tutkijan määrittämänä. 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila 0–2. 6. Elinaika ≥ 3 kuukautta. 7. Riittävä maksa- ja munuaistoiminta: Alaniamiinitransferaasi (ALT) ja aspartaattiamiinitransferaasi (AST) ≤ 3 × yläraja (ULN) (≤ 5 × ULN potilaille, joilla on maksavaurio); kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN potilaille, joilla on maksavaurio); seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä, suljetaan tutkimuksesta:
Mikä tahansa seuraavista tiloista:
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL);
- Keskushermoston leukemia (CNSL);
- Kemoterapian/sädehoidon seurauksena muihin pahanlaatuisiin kasvaimiin tai aiempiin hematologisiin häiriöihin (esim. MDS, MPN, CML) liittyvä AML;
- Aiempi hoito hypometyyloivilla aineilla (HMA) tai venetoklakilla;
- Aiempi AML-hoito (lukuun ottamatta leukosytoosin hoitoa, kuten hydroksiureaa tai leukafereesiä);
- Muu pahanlaatuinen kasvaimen historia viimeisen 5 vuoden aikana (pois lukien parannettu ihon basalisolukarsinooma, kohdunkaulan paikallissairaus tai muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on tehokkaasti hallittu ilman hoitoa viimeisen viiden vuoden aikana);
- Kyvyttömyys ottaa suun kautta annettavaa lääkettä tai imeytymishäiriöoireyhtymä;
Sydämen toiminta tai sairaus, joka täyttää minkä tahansa seuraavista kriteereistä:
- Pitkä QTc-oireyhtymä tai QTc-väli > 480 ms;
- Täydellinen vasemman haaran tukos, toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen tukos;
- Vakavat, hallitsemattomat rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkitystä;
- New York Heart Association (NYHA) luokka ≥ II;
- Vasemman kammion poiskiskontraktion osuus (LVEF) < 50%;
- Infarktin, epävakaan angina pektoriksen, vakaan epävakaan kammiorytmian tai minkä tahansa muun merkittävän rytmihäiriön historia, joka vaatii hoitoa, kliinisesti merkittävä perikarditaudin historia 6 kuukauden kuluessa ennen rekisteröintiä, tai EKG:n todiste akuutista iskemiasta tai aktiivisesta johtojärjestelmän poikkeavuuksista.
- Hallitsemattomat systeemiset sairaudet (esim. aktiivinen infektio, hallitsematon verenpaine, diabetes);
- HIV-infektio (HIV-vasta-aine positiivinen);
- Aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio (Hepatiitti B: HBsAg tai HBcAb positiivinen, HBV-DNA > 1×10³ kopiota/ml; Hepatiitti C: HCV-Ab positiivinen, HCV-RNA > 1×10³ kopiota/ml);</li
- Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio saman luokan lääkkeisiin tai tutkittavan tuotteen apuaineisiin;
- Merkittävä neurologinen tai psykiatrinen historia;
- Raskaana olevat tai imettävät naiset;
- Potilaat, joita tutkija pitää sopimattomina osallistumaan tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MVA
Potilaat, jotka saavuttavat täydellisen remissioon (CR), CR:n osittaisella hematologisella toipumisella (CRh), CR:n epätäydellisellä hematologisella toipumisella (CRi) tai morfologisen leukemiavapaan tilan (MLFS) 1. kierroksen jälkeen, jatkavat konsolidaatiohoitoon. Potilaat, jotka saavuttavat osittaisen vastauksen (PR) tai osoittavat 50 % blastien vähenemistä 1. kierroksen jälkeen, saavat yhden lisäkierroksen uudelleeninduktiohoitoa samalla MVA-ohjelmalla. Ne, jotka saavuttavat CR:n, CRh:n, CRi:n tai MLFS:n 2. kierroksen jälkeen, jatkavat konsolidaatiohoitoon. Potilaat, joilla ei ole vastetta (NR) 1. kierroksen jälkeen, tai potilaat, joilla on NR tai PR 2. kierroksen jälkeen, keskeyttävät tutkimushoidon. |
Mitoksantronihydrokloridiliposomi: 24 mg/m², annosteltuna laskimotiputuksella (ivgtt) 1. päivänä
Venetoklaaksi: 100 mg 1. päivänä, 200 mg 2. päivänä ja 400 mg 3.–9. päivänä, annosteltuna suun kautta (po)
Azacitidiini: 75 mg/m², annosteltuna ihonalaisesti (sc) päivinä 1-7
|
|
Active Comparator: IA
Potilaat, jotka saavuttavat CR:n, CRh:n, CRi:n tai MLFS:n Ensyklil 1 jälkeen, etenevät konsolidointihoidon pariin. Potilaat, jotka saavuttavat PR:n tai osoittavat 50 % blastien vähenemisen Ensyklil 1 jälkeen, saavat yhden lisäensyklil re-induktiohoitoa samalla IA-hoitosuunnitelmalla. Ne, jotka sen jälkeen saavuttavat CR:n, CRh:n, CRi:n tai MLFS:n Ensyklil 2 jälkeen, etenevät konsolidointiin. Potilaat, joilla on NR Ensyklil 1 jälkeen, tai potilaat, joilla on NR tai PR Ensyklil 2 jälkeen, lopettavat tutkimushoidon. |
Idarubicin: 12 mg/m², annosteltavana laskimotiputuksena (ivgtt) päivinä 1-3
Cytarabiini: 100 mg/m², annosteltuna suonensisäisenä tippauksena (ivgtt) päivinä 1-7
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Komposiittinen täydellinen remissio (CRc) yhden induktiohoidon kierroksen jälkeen
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoidonjakson lopussa (päivä 28 ± 7), jokainen jakso on 28 päivää).
|
Täydellinen remissio plus täydellinen remissio osittaisella hematologisella toipumisella plus täydellinen remissio epätäydellisellä hematologisella toipumisella (CR+CRh+CRi).
Vaste arvioidaan European LeukemiaNetin (ELN) 2022-kriteerien mukaisesti. |
Ensimmäisen hoidonjakson lopussa (päivä 28 ± 7), jokainen jakso on 28 päivää).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mittauskelpoisen jäännöstaudin (MRD) negatiivisuusaste (virtaussytometrialla ja molekyylitestauksella) potilailla, jotka saavuttivat CRc:n induktiohoidon jälkeen
Aikaikkuna: Jokaisen syklin lopussa (päivä 28 ± 7), jokainen sykli on 28 päivää, enintään 2 sykliä.
|
Osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat CRc MRD- tutkijoiden määrittelemänä perustuen ELN 2022 -kriteereihin.
|
Jokaisen syklin lopussa (päivä 28 ± 7), jokainen sykli on 28 päivää, enintään 2 sykliä.
|
|
Kokonaisvasteaste (ORR) induktiohoidolle
Aikaikkuna: Jokaisen jakson lopussa (päivä 28 ± 7), jokainen jakso on 28 päivää, enintään 2 jaksoa
|
CRc+morfologinen leukemiavapaa tila (MLFS)+osittainen remissio (PR).
Vaste arvioidaan European LeukemiaNet (ELN) 2022 -kriteerien mukaisesti.
|
Jokaisen jakson lopussa (päivä 28 ± 7), jokainen jakso on 28 päivää, enintään 2 jaksoa
|
|
Aika CRc:ään
Aikaikkuna: 100 päivän kuluessa hoidon päivästä 1.
|
Määritelty ajanjaksona hoidon ensimmäisestä päivästä siihen, kun potilas saavuttaa CRc-vasteen.
Vastetta arvioidaan Eurooppalaisen LeukemiaNetin (ELN) 2022-kriteerien mukaisesti.
|
100 päivän kuluessa hoidon päivästä 1.
|
|
1-vuoden uusiutumaton selviytymisaste (RFS)
Aikaikkuna: enintään 1 vuosi viimeisen rekisteröidyn osallistujan päivämäärän jälkeen
|
Määritelty vain potilaille, jotka saavuttavat CRc.
Mitattu saavutetun remissiopäivämäärästä hematologisen uusiutumispäivämäärään tai minkä tahansa syyn kuolemaan saakka.
|
enintään 1 vuosi viimeisen rekisteröidyn osallistujan päivämäärän jälkeen
|
|
1-vuoden leukemiavapaan selviytymisen (LFS) määrä
Aikaikkuna: enintään 1 vuoden kuluttua viimeisen rekrytoidun osallistujan päivämäärästä
|
Määritelty vain potilaille, jotka saavuttavat CRc:n.
Mitattu hoidon ensimmäisestä päivästä ensimmäiseen dokumentoituun leukemia-relapsiin tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn.
|
enintään 1 vuoden kuluttua viimeisen rekrytoidun osallistujan päivämäärästä
|
|
1-vuoden kokonaiselossaoloprosentti (OS)
Aikaikkuna: enintään 1 vuoden kuluttua viimeisen rekisteröidyn osallistujan päivämäärästä
|
Määritelty kaikille tutkimukseen osallistuville potilaille.
Mitattu hoidon ensimmäisestä päivästä kuolinpäivään minkä tahansa syyn vuoksi.
|
enintään 1 vuoden kuluttua viimeisen rekisteröidyn osallistujan päivämäärästä
|
|
Hoidon aikana ilmaantuvien haittatapausten esiintyvyys, verensiirron määrä ja aika hematologiseen toipumiseen
Aikaikkuna: Hoidon 1. päivästä 28(±7) päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
Turvallisuusarvioihin sisältyivät haittatapahtumat (luokiteltu NCI CTCAE v5.0:n mukaisesti), punasolujen ja verihiutaleiden siirtoyksiköiden määrä, neutrofiilien palautumisaika tasolle ≥0,5×10⁹/L ja verihiutaleiden palautumisaika tasolle ≥20×10⁹/L.
|
Hoidon 1. päivästä 28(±7) päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Terveyteen liittyvän elämänlaadun muutos EQ-5D-5L -mittarilla arvioituna
Aikaikkuna: jopa 1 vuotta viimeisen rekisteröidyn osallistujan päivämäärän jälkeen
|
EuroQol 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L) on standardoitu työkalu geneerisen terveyteen liittyvän elämänlaadun mittaamiseen. Se koostuu kuvaavasta järjestelmästä (joka tuottaa terveyshyötypisteen kustannus-hyötyanalyysiä varten) ja visuaalisesta analogiaskaalasta (EQ VAS), joka tallentaa osallistujan itsearvioidun terveydentilan. Suositellut arviointiajankohdat: Alkuperäinen taso, ensimmäisen sykloksen induktiohoidon päättyminen (päivä 28 ± 7, arvioitavissa luuytimen aspiroinnin jälkeen), toisen sykloksen induktiohoidon päättyminen (päivä 28 ± 7), konsolidaatiohoidon päättyminen, ensimmäinen seuranta transplantointiin jälkeen ja seuranta ensimmäisen relapsin jälkeen. |
jopa 1 vuotta viimeisen rekisteröidyn osallistujan päivämäärän jälkeen
|
|
Muutos syöpäkohtaisessa elämänlaadussa, jota arvioidaan EORTC QLQ-C30 -kyselyllä
Aikaikkuna: jopa 1 vuotta viimeisen rekisteröidyn osallistujan päivämäärän jälkeen
|
Euroopan syöpätutkimus- ja hoidon järjestön elämänlaatukyselyn ydin 30 (EORTC QLQ-C30) on syöpäkohtainen mittari. Se sisältää yleisen terveydentilan/elämänlaadun asteikon, viisi toiminnallista asteikkoa (fyysinen, rooli, emotionaalinen, kognitiivinen, sosiaalinen) ja yhdeksän oireasteikkoa/kohtaa (väsymys, pahoinvointi ja oksentelu, kipu, hengenahdistus, unettomuus, ruokahalun menetys, ummetus, ripuli, taloudelliset vaikeudet). Suositellut arviointiajankohdat: perustaso, ensimmäisen induktiohoidon syklin loppu (päivä 28 ± 7, arvioitavissa luuytimenäytteenoton jälkeen), toisen induktiohoidon syklin loppu (päivä 28 ± 7), konsolidaatiohoidon loppu, ensimmäinen seuranta transplantointiin jälkeen ja seuranta ensimmäisen relapsin jälkeen. |
jopa 1 vuotta viimeisen rekisteröidyn osallistujan päivämäärän jälkeen
|
|
Kokonaiset suorat lääketieteelliset kustannukset
Aikaikkuna: enintään 1 vuoden kuluttua viimeisen rekrytoidun osallistujan päivämäärästä
|
Suorat lääketieteelliset kokonaiskustannukset (mukaan lukien tutkimuslääkkeiden, yhteiskäyttölääkkeiden, sairaalahoidon, poliklinikkakäyntien, laboratoriotestien ja haittatapahtumien hoidon kustannukset) tutkimusjakson aikana aiheutuneet kustannukset. Kustannukset arvioidaan potilastason resurssien käyttödataan perustuen, joka kerätään tutkimuksen aikana, ja tarvittaessa ekstrapoloidaan pitkän aikavälin simulointimallilla. Mittayksikkö: Valuutta (CNY) |
enintään 1 vuoden kuluttua viimeisen rekrytoidun osallistujan päivämäärästä
|
|
Laadukorjattu elinvuosi (QALY)
Aikaikkuna: enintään 1 vuosi viimeisen rekrytoidun osallistujan päivämäärän jälkeen
|
Laadullisesti säätämättömät elinvuodet, jotka on laskettu integroimalla selviytymistiedot terveyshyötypainoista, jotka on johdettu EQ-5D-5L -kyselylomakkeesta, joka on toteutettu määriteltyinä ajanjaksoina kokeen aikana. Pitkäaikainen simulointimalli voidaan käyttää QALY-arvojen ekstrapoloimiseen havaintojakson jälkeen. Mittayksikkö: Vuodet |
enintään 1 vuosi viimeisen rekrytoidun osallistujan päivämäärän jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Depei Wu, The First Affiliated Hospital of Soochow University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Hiilihydraatit
- Poltisykliset aromaattiset hiilivedyt
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Polisykliset yhdisteet
- Glykosidit
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- AZA -yhdisteet
- Nukleosidit
- Ribonukleosidit
- Arabinonukleosidit
- Antrasykliinit
- Nafthaceenit
- Aminoglykosidit
- Daunorubisiini
- Sytarabiini
- Atsasitidiini
- Idarubisiini
- Venetoclax
Muut tutkimustunnusnumerot
- CSPC-DED-AML-K23
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .