Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Венетоклакс, азацитидин и липосомальный гидрохлорид митоксантрона против идарубицина и цитарабина при впервые диагностированном ОМЛ

17 марта 2026 г. обновлено: The First Affiliated Hospital of Soochow University

Проспективное, многоцентровое, рандомизированное контролируемое клиническое исследование венетоклакса в комбинации с азацитидином и липосомальным гидрохлоридом митоксантрона по сравнению с идарубицином в комбинации с цитарабином "3+7" в лечении впервые диагностированного ОМЛ

Это исследование направлено на оценку эффективности и безопасности венетоклакса в комбинации с азацитидином и липосомой гидрохлорида митоксантрона (MVA) по сравнению с идарубицином в комбинации с цитарабином (IA) при лечении впервые диагностированного ОМЛ.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Для взрослых пациентов с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), которые подходят для интенсивной химиотерапии, стандартным интенсивным режимом индукции остается антрациклин в комбинации с цитарабином. Однако эффективность традиционной интенсивной химиотерапии ограничена при ОМЛ высокого риска и связана со значительной миелосупрессией и риском инфекций, что подчеркивает необходимость новых терапевтических стратегий. Поэтому данное исследование было разработано как проспективное, многоцентровое, рандомизированное контролируемое исследование. В исследовании планируется включить 204 взрослых с впервые диагностированным ОМЛ. Участники будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения индукционной терапии либо: 1) венетоклаксом, азацитидином и липосомным гидрохлоридом митоксантрона (MVA), либо 2) идарубицином и цитарабином (IA). Первичной конечной точкой является частота достижения комбинированной полной ремиссии (CRc) после одного цикла индукционной терапии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

204

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Xiaowen Tang
  • Номер телефона: 0512-67780103
  • Электронная почта: tangxiaowen@suda.edu.cn

Места учебы

  • Китай
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Китай, 230022
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Главный следователь:
          • Mingzhen Yang
    • Henan
      • Luoyang, Henan, Китай, 41003
        • The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
        • Главный следователь:
          • Ling Qin
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430030
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Главный следователь:
          • Zhenya Hong
      • Wuhan, Hubei, Китай
        • Renmin Hospital of Wuhan University
        • Главный следователь:
          • Baixin Ye
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, Китай, 213003
        • Changzhou First People's Hospital
        • Главный следователь:
          • Weiying Gu
      • Huai'an, Jiangsu, Китай, 223002
        • Huai'an Second People's Hospital
        • Главный следователь:
          • Yanming Zhang
      • Jingjiang, Jiangsu, Китай, 214500
        • Jingjiang People's Hospital
        • Главный следователь:
          • Miao Sun
      • Lianyungang, Jiangsu, Китай, 222002
        • The first people's hospital of Lianyungang
        • Главный следователь:
          • Ying Wang
      • Lianyungang, Jiangsu, Китай, 222006
        • The Second People's Hospital of Lianyungang
        • Главный следователь:
          • Wanchuan Zhuang
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210029
        • Jiangsu Province Hospital
        • Главный следователь:
          • Kourong Miao
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210029
        • Jiangsu Province Hospital of Chinese Medicine
        • Главный следователь:
          • Xuejun Zhu
      • Nantong, Jiangsu, Китай, 226001
        • Affiliated Hospital of Nantong University
        • Главный следователь:
          • Zenghua Lin
      • Suzhou, Jiangsu, Китай, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Главный следователь:
          • Depei Wu
        • Контакт:
          • Xiaowen Tang
      • Wuxi, Jiangsu, Китай, 214023
        • Wuxi People's Hospital
        • Главный следователь:
          • Yuanqiang Jiang
      • Yancheng, Jiangsu, Китай, 224006
        • Yancheng No.1 People's Hospital
        • Главный следователь:
          • Yuexin Cheng
      • Yangzhou, Jiangsu, Китай, 225001
        • Northern Jiangsu People's Hospital
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Китай
        • Shandong First Medical University Affiliated Tumor Hospital
        • Главный следователь:
          • Ji Ma
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Главный следователь:
          • Yamin Tan
      • Ningbo, Zhejiang, Китай, 315010
        • The First Affiliated Hospital of Ningbo University
        • Главный следователь:
          • Guifang Ouyang

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • 1. Пациент полностью понимает исследование, добровольно участвует и подписал форму информированного согласия (ИС).

    2. Возраст от 18 до 65 лет, любой пол. 3. Впервые диагностированный ОМЛ согласно классификации ВОЗ 2022 года. 4. Подходит для интенсивной химиотерапии по мнению исследователя. 5. Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2. 6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев. 7. Адекватная функция печени и почек: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 × верхней границы нормы (ВГН) (≤ 5 × ВГН для пациентов с поражением печени); общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН (≤ 3 × ВГН для пациентов с поражением печени); креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН.

Критерии исключения:

  • Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

    1. Любое из следующих состояний:

      1. Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ);
      2. Лейкоз центральной нервной системы (ЛЦНС);
      3. ОМЛ, вторичный по отношению к химиотерапии/лучевой терапии по поводу других злокачественных новообразований или предшествующих гематологических заболеваний (например, МДС, МПН, ХМЛ);
    2. Предыдущее лечение гипометилирующими агентами (ГМА) или венетоклаксом;
    3. Предыдущая терапия против ОМЛ (за исключением контроля лейкоцитоза, такого как гидроксимочевина или лейкаферез);
    4. Наличие других злокачественных новообразований в анамнезе в течение последних 5 лет (за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи, рака in situ шейки матки или других злокачественных новообразований, которые эффективно контролировались без лечения в течение последних пяти лет);
    5. Невозможность приема пероральных препаратов или синдром мальабсорбции;

    6. Функция сердца или заболевание, соответствующие любому из следующих критериев:

      1. Синдром удлиненного интервала QTc или интервал QTc > 480 мс;
      2. Полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени;
      3. Тяжелые, неконтролируемые аритмии, требующие медикаментозного лечения;
      4. Класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥ II;
      5. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%;
      6. Анамнез инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, тяжелой нестабильной желудочковой аритмии или любой другой значимой аритмии, требующей лечения, клинически значимое заболевание перикарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, или признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы на ЭКГ.
    7. Неконтролируемые системные заболевания (например, активная инфекция, неконтролируемая гипертензия, диабет);
    8. Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительный результат на антитела к ВИЧ);
    9. Активная инфекция гепатита B или C (Гепатит B: положительный HBsAg или HBcAb, с HBV-ДНК > 1×10³ копий/мл; Гепатит C: положительный HCV-Ab, с HCV-РНК > 1×10³ копий/мл);
    10. Известный анамнез немедленной или отсроченной реакции гиперчувствительности к препаратам того же класса или вспомогательным веществам исследуемого продукта;
    11. Значительный неврологический или психиатрический анамнез;
    12. Беременные или кормящие женщины;
    13. Пациенты, которых исследователь считает неподходящими для участия в данном исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: MVA

Пациенты, достигшие полной ремиссии (ПР), ПР с частичным восстановлением гематологических показателей (ПРч), ПР с неполным восстановлением гематологических показателей (ПРн) или морфологического состояния без признаков лейкоза (МСБЛ) после 1-го цикла, переходят к консолидирующей терапии.

Пациенты, достигшие частичного ответа (ЧО) или демонстрирующие 50% снижение бластов после 1-го цикла, получают один дополнительный цикл реиндукции по той же схеме MVA.

Те, кто впоследствии достигнет ПР, ПРч, ПРн или МСБЛ после 2-го цикла, переходят к консолидации.

Пациенты без ответа (БО) после 1-го цикла или те, у кого после 2-го цикла наблюдается БО или ЧО, прекращают участие в исследовании.
Лекарство: Митоксантрона гидрохлорид липосомальный
Митоксантрона гидрохлорид липосомальный: 24 мг/м², вводится внутривенно капельно (в/в кап.) в 1-й день
Лекарство: Венетоклакс
Венетоклакс: 100 мг в 1-й день, 200 мг во 2-й день и 400 мг в дни с 3-го по 9-й, принимается перорально (po)
Лекарство: Азацитидин
Азацитидин: 75 мг/м², вводится подкожно (п/к) с 1-го по 7-й день
Активный компаратор: ИА

Пациенты, достигшие CR, CRh, CRi или MLFS после цикла 1, переходят к консолидирующей терапии.

Пациенты, достигшие PR или демонстрирующие 50% редукции бластов после цикла 1, получают один дополнительный цикл реиндукции по той же схеме IA.

Те, кто впоследствии достигнет CR, CRh, CRi или MLFS после цикла 2, переходит к консолидации.

Пациенты с NR после цикла 1 или те, у кого NR или PR после цикла 2, прекращают лечение в рамках исследования.
Лекарство: Идарубицин
Идарубицин: 12 мг/м², вводится внутривенно капельно (в/в кап.) в дни 1-3
Лекарство: Цитарабин
Цитарабин: 100 мг/м², вводится внутривенно капельно (в/в кап.) с 1-го по 7-й день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота достижения составной полной ремиссии (CRc) после одного цикла индукционной терапии
Временное ограничение: В конце первого цикла лечения (День 28 ± 7 дней, каждый цикл составляет 28 дней).
Полная ремиссия плюс полная ремиссия с частичным гематологическим восстановлением плюс полная ремиссия с неполным гематологическим восстановлением (CR+CRh+CRi). Ответ оценивается в соответствии с критериями Европейской сети по лейкемии (ELN) 2022 года.
В конце первого цикла лечения (День 28 ± 7 дней, каждый цикл составляет 28 дней).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота достижения минимальной остаточной болезни (МОБ) (по данным проточной цитометрии и молекулярного тестирования) среди пациентов, достигших CRc после индукционной терапии
Временное ограничение: В конце каждого цикла (День 28 ± 7), каждый цикл составляет 28 дней, до 2 циклов.
Процент участников, достигающих CRc MRD-, как определено исследователями на основе критериев ELN 2022.
В конце каждого цикла (День 28 ± 7), каждый цикл составляет 28 дней, до 2 циклов.
Общий уровень ответа (ORR) на индукционную терапию
Временное ограничение: В конце каждого цикла (День 28 ± 7), каждый цикл составляет 28 дней, до 2 циклов
CRc+морфологически свободное от лейкоза состояние (MLFS)+частичная ремиссия (PR). Ответ оценивается в соответствии с критериями Европейской сети по лейкозам (ELN) 2022.
В конце каждого цикла (День 28 ± 7), каждый цикл составляет 28 дней, до 2 циклов
Время до CRc
Временное ограничение: В течение 100 дней с 1-го дня лечения.
Определяется как время с 1-го дня лечения до достижения пациентом CRc. Ответ оценивается в соответствии с критериями Европейской сети по лейкозам (ELN) 2022 года.
В течение 100 дней с 1-го дня лечения.
1-летняя частота выживаемости без рецидива (RFS)
Временное ограничение: до 1 года после даты последнего включенного участника
Определяется только для пациентов, достигших CRc. Измеряется с даты достижения ремиссии до даты гематологического рецидива или смерти по любой причине.
до 1 года после даты последнего включенного участника
Показатель выживаемости без лейкоза в течение 1 года (LFS)
Временное ограничение: до 1 года после даты включения последнего участника
Определено только для пациентов, достигших CRc. Измеряется с 1-го дня лечения до даты первого зарегистрированного рецидива лейкоза или смерти от любой причины.
до 1 года после даты включения последнего участника
Показатель общей выживаемости (ОВ) за 1 год
Временное ограничение: до 1 года после даты включения последнего участника
Определено для всех пациентов в исследовании.
Измеряется с 1 дня лечения до даты смерти от любой причины.
до 1 года после даты включения последнего участника
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением, объем трансфузии и время до гематологического восстановления
Временное ограничение: С 1-го дня лечения до 28(±7) дней после последней дозы
Оценка безопасности включала нежелательные явления (классифицированные по NCI CTCAE v5.0), количество перелитых единиц эритроцитов и тромбоцитов, время восстановления нейтрофилов до ≥0.5×10⁹/л и время восстановления тромбоцитов до ≥20×10⁹/л.
С 1-го дня лечения до 28(±7) дней после последней дозы
Изменение качества жизни, связанного со здоровьем, оцененное по EQ-5D-5L
Временное ограничение: до 1 года после даты включения последнего участника

EuroQol 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L) — это стандартизированный инструмент для измерения общего качества жизни, связанного со здоровьем. Он включает описательную систему (генерирующую показатель полезности здоровья для анализа экономической эффективности) и Визуальную Аналоговую Шкалу (EQ VAS), фиксирующую самооценку здоровья участником.

Рекомендуемые временные точки оценки: исходный уровень, конец индукционной терапии Цикла 1 (День 28 ± 7, оцениваемый после завершения аспирации костного мозга), конец индукционной терапии Цикла 2 (День 28 ± 7), конец консолидирующей терапии, первое наблюдение после трансплантации и наблюдение после первого рецидива.
до 1 года после даты включения последнего участника
Изменение качества жизни, связанного с онкологическим заболеванием, по опроснику EORTC QLQ-C30
Временное ограничение: до 1 года после даты включения последнего участника

Европейская организация по исследованию и лечению рака Опросник качества жизни Core 30 (EORTC QLQ-C30) является специфическим инструментом для онкологических пациентов. Он включает шкалу общего состояния здоровья/качества жизни, пять функциональных шкал (физическая, ролевая, эмоциональная, когнитивная, социальная) и девять шкал/пунктов симптомов (усталость, тошнота и рвота, боль, одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея, финансовые трудности).

Рекомендуемые временные точки оценки: исходный уровень, конец индукционной терапии цикла 1 (день 28 ± 7, оценивается после завершения аспирации костного мозга), конец индукционной терапии цикла 2 (день 28 ± 7), конец консолидирующей терапии, первый контрольный осмотр после трансплантации и контрольный осмотр после первого рецидива.
до 1 года после даты включения последнего участника
Общие прямые медицинские расходы
Временное ограничение: до 1 года после даты включения последнего участника

Общие прямые медицинские расходы (включая стоимость исследуемых препаратов, сопутствующих лекарств, госпитализации, амбулаторных визитов, лабораторных исследований и ведения нежелательных явлений), понесенные в течение периода исследования. Расходы будут оценены на основе данных об использовании ресурсов на уровне пациента, собранных в ходе испытания, и, при необходимости, экстраполированы с использованием модели долгосрочного моделирования.

Единица измерения: Валюта (CNY)
до 1 года после даты включения последнего участника
Годы жизни с поправкой на качество (QALYs)
Временное ограничение: до 1 года после даты включения последнего участника

Количество полученных лет жизни с поправкой на качество, рассчитанное путем интеграции данных о выживаемости с весами полезности здоровья, полученными из опросника EQ-5D-5L, проводимого в определенные моменты времени в ходе испытания. Для экстраполяции QALY за пределы периода наблюдения может использоваться долгосрочная имитационная модель.

Единица измерения: Годы
до 1 года после даты включения последнего участника

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The First Affiliated Hospital of Soochow University

Соавторы

CSPC Zhongnuo Pharmaceutical (Shijiazhuang) Co., Ltd.

Следователи

  • Главный следователь: Depei Wu, The First Affiliated Hospital of Soochow University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

10 марта 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 декабря 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 марта 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CSPC-DED-AML-K23

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться