Venetoclax, Azacitidina e Mitoxantrona Hidrocloreto Lipossomal versus Idarubicina e Citarabina em LMA Recentemente Diagnosticada
Um Estudo Clínico Prospectivo, Multicêntrico, Randomizado e Controlado de Venetoclax Combinado com Azacitidina e Lipossoma de Hidrocloreto de Mitoxantrona versus Idarrubicina Combinada com Citarabina "3+7" no Tratamento de LMA Recém-Diagnosticada
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Xiaowen Tang
- Número de telefone: 0512-67780103
- E-mail: tangxiaowen@suda.edu.cn
Locais de estudo
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Anhui
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Hefei, Anhui, China, 230022
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
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Investigador principal:
- Mingzhen Yang
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Henan
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Luoyang, Henan, China, 41003
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
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Investigador principal:
- Ling Qin
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430030
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Investigador principal:
- Zhenya Hong
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Wuhan, Hubei, China
- Renmin Hospital of Wuhan University
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Investigador principal:
- Baixin Ye
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Jiangsu
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Changzhou, Jiangsu, China, 213003
- Changzhou First People's Hospital
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Investigador principal:
- Weiying Gu
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Huai'an, Jiangsu, China, 223002
- Huai'an Second People's Hospital
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Investigador principal:
- Yanming Zhang
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Jingjiang, Jiangsu, China, 214500
- Jingjiang People's Hospital
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Investigador principal:
- Miao Sun
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Lianyungang, Jiangsu, China, 222002
- The First People's Hospital of Lianyungang
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Investigador principal:
- Ying Wang
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Lianyungang, Jiangsu, China, 222006
- The Second People's Hospital of Lianyungang
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Investigador principal:
- Wanchuan Zhuang
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Nanjing, Jiangsu, China, 210029
- Jiangsu Province Hospital
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Investigador principal:
- Kourong Miao
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Nanjing, Jiangsu, China, 210029
- Jiangsu Province Hospital of Chinese Medicine
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Investigador principal:
- Xuejun Zhu
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Nantong, Jiangsu, China, 226001
- Affiliated Hospital of Nantong University
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Investigador principal:
- Zenghua Lin
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Suzhou, Jiangsu, China, 215006
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Investigador principal:
- Depei Wu
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Contato:
- Xiaowen Tang
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Wuxi, Jiangsu, China, 214023
- Wuxi People's Hospital
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Investigador principal:
- Yuanqiang Jiang
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Yancheng, Jiangsu, China, 224006
- Yancheng No.1 People's Hospital
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Investigador principal:
- Yuexin Cheng
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Yangzhou, Jiangsu, China, 225001
- Northern Jiangsu People's Hospital
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Shandong
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Jinan, Shandong, China
- Shandong First Medical University Affiliated Tumor Hospital
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Investigador principal:
- Ji Ma
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
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Investigador principal:
- Yamin Tan
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Ningbo, Zhejiang, China, 315010
- The First Affiliated Hospital of Ningbo University
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Investigador principal:
- Guifang Ouyang
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
1. O doente compreende totalmente o estudo, participa voluntariamente e assinou o formulário de consentimento informado (FCI).
2. Idade entre 18 e 65 anos, qualquer género.
3. Diagnosticado recentemente com LMA de acordo com a classificação da OMS de 2022.
4. Elegível para quimioterapia intensiva conforme determinado pelo investigador.
5. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
6. Esperança de vida ≥ 3 meses.
7. Função hepática e renal adequada: Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 × limite superior do normal (LSN) (≤ 5 × LSN para doentes com envolvimento hepático); bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (≤ 3 × LSN para doentes com envolvimento hepático); creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN.
Critérios de Exclusão:
Serão excluídos do estudo os doentes que preencham qualquer um dos seguintes critérios:
Qualquer uma das seguintes condições:
- Leucemia promielocítica aguda (LPA);
- Leucemia do sistema nervoso central (LSNC);
- LMA secundária a quimioterapia/radioterapia para outras neoplasias malignas ou distúrbios hematológicos anteriores (por exemplo, SMD, NMP, LMC);
- Tratamento prévio com agentes hipometilantes (AHM) ou venetoclax;
- Terapia anti-LMA prévia (exceto para gestão de leucocitose como hidroxiureia ou leucaférese);
- Historial de outras neoplasias malignas nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular da pele curado, carcinoma in situ do colo do útero, ou outras neoplasias malignas que tenham sido efetivamente controladas sem tratamento nos últimos cinco anos);
- Incapacidade de tomar medicação oral ou síndrome de má absorção;
Função cardíaca ou doença que preencha qualquer um dos seguintes critérios:
- Síndrome do QT longo ou intervalo QT > 480 ms;
- Bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau;
- Arritmias graves e não controladas que requerem medicação;
- Classe da New York Heart Association (NYHA) ≥ II;
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%;
- Historial de enfarte do miocárdio, angina instável, arritmia ventricular grave instável, ou qualquer outra arritmia significativa que requeira tratamento, doença pericárdica clinicamente significativa nos 6 meses anteriores à inscrição, ou evidência no ECG de isquemia aguda ou anormalidades ativas do sistema de condução.
- Doenças sistémicas não controladas (por exemplo, infeção ativa, hipertensão não controlada, diabetes);
- Infeção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH) (anticorpo VIH positivo);
- Infeção ativa por Hepatite B ou C (Hepatite B: HBsAg ou HBcAb positivo, com ADN-VHB > 1×10³ cópias/mL; Hepatite C: Ac-VHC positivo, com ARN-VHC > 1×10³ cópias/mL);
- Historial conhecido de reação de hipersensibilidade imediata ou tardia a fármacos da mesma classe ou excipientes do produto em investigação;
- Historial neurológico ou psiquiátrico significativo;
- Mulheres grávidas ou a amamentar;
- Doentes considerados pelo investigador como inadequados para participar neste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: MVA
Os doentes que atingem remissão completa (CR), CR com recuperação hematológica parcial (CRh), CR com recuperação hematológica incompleta (CRi) ou estado livre de leucemia morfológica (MLFS) após o Ciclo 1 prosseguem para a terapia de consolidação. Os doentes que atingem uma resposta parcial (PR) ou demonstram redução de 50% dos blastos após o Ciclo 1 recebem um ciclo adicional de reindução com o mesmo esquema de MVA. Aqueles que subsequentemente atingem CR, CRh, CRi ou MLFS após o Ciclo 2 prosseguem para a consolidação. Os doentes sem resposta (NR) após o Ciclo 1, ou aqueles com NR ou PR após o Ciclo 2, interrompem o tratamento do estudo. |
Mitoxantrona Cloridrato Lipossomal: 24 mg/m², administrado por gotejamento intravenoso (ivgtt) no dia 1
Venetoclax: 100 mg no dia 1, 200 mg no dia 2 e 400 mg nos dias 3-9, administrado por via oral (po)
Azacitidina: 75 mg/m², administrada por via subcutânea (sc) nos dias 1-7
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Comparador Ativo: IA
Os doentes que alcançam CR, CRh, CRi ou MLFS após o Ciclo 1 avançam para a terapia de consolidação. Os doentes que alcançam um PR ou demonstram uma redução de 50% dos blastos após o Ciclo 1 recebem um ciclo adicional de reindução com o mesmo regime de IA. Os que subsequentemente alcançam CR, CRh, CRi ou MLFS após o Ciclo 2 avançam para a consolidação. Os doentes com NR após o Ciclo 1, ou aqueles com NR ou PR após o Ciclo 2, descontinuarão o tratamento do estudo. |
Idarubicina: 12 mg/m², administrada por infusão intravenosa (ivgtt) nos dias 1-3
Citarabina: 100 mg/m², administrada por infusão intravenosa (ivgtt) nos dias 1-7
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Remissão Completa Composta (CRc) após um ciclo de terapia de indução
Prazo: No final do primeiro ciclo de tratamento (Dia 28 ± 7, cada ciclo tem 28 dias).
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Remissão completa mais remissão completa com recuperação hematológica parcial mais remissão completa com recuperação hematológica incompleta (CR+CRh+CRi).
A resposta é avaliada de acordo com os critérios da Rede Europeia de Leucemia (ELN) 2022.
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No final do primeiro ciclo de tratamento (Dia 28 ± 7, cada ciclo tem 28 dias).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de negatividade de doença residual mensurável (DRM) (por citometria de fluxo e testes moleculares) entre doentes que atingiram RCc após terapia de indução
Prazo: No final de cada ciclo (Dia 28 ± 7), cada ciclo tem 28 dias, até 2 ciclos.
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Percentagem de participantes que atingem uma CRc MRD- conforme definido pelos investigadores com base nos critérios ELN 2022.
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No final de cada ciclo (Dia 28 ± 7), cada ciclo tem 28 dias, até 2 ciclos.
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Taxa de resposta global (TRG) à terapia de indução
Prazo: No final de cada ciclo (Dia 28 ± 7), cada ciclo tem 28 dias, até 2 ciclos
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CRc+estado livre de leucemia morfológico (MLFS)+remissão parcial (PR).
A resposta é avaliada de acordo com os critérios da European LeukemiaNet (ELN) 2022.
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No final de cada ciclo (Dia 28 ± 7), cada ciclo tem 28 dias, até 2 ciclos
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Tempo até CRc
Prazo: No prazo de 100 dias a partir do dia 1 do tratamento.
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Definido como o tempo desde o dia 1 do tratamento até o paciente atingir CRc.
A resposta é avaliada de acordo com os critérios da Rede Europeia de Leucemia (ELN) de 2022.
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No prazo de 100 dias a partir do dia 1 do tratamento.
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Taxa de sobrevivência livre de recidiva (SLR) de 1 ano
Prazo: até 1 ano após a data dos últimos participantes inscritos
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Definido apenas para doentes que atingiram RCc.
Medido desde a data de obtenção da remissão até à data de recaída hematológica ou morte por qualquer causa.
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até 1 ano após a data dos últimos participantes inscritos
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Taxa de sobrevivência livre de leucemia (LFS) em 1 ano
Prazo: até 1 ano após a data dos últimos participantes inscritos
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Definido apenas para doentes que atingiram CRc.
Medido desde o dia 1 do tratamento até à data da primeira recidiva documentada de leucemia ou morte por qualquer causa.
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até 1 ano após a data dos últimos participantes inscritos
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Taxa de sobrevivência global (SG) a 1 ano
Prazo: até 1 ano após a data dos últimos participantes inscritos
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Definido para todos os pacientes do estudo.
Medido desde o dia 1 do tratamento até à data de morte por qualquer causa.
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até 1 ano após a data dos últimos participantes inscritos
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento, volume de transfusão e tempo até à recuperação hematológica
Prazo: Do dia 1 do tratamento até 28(±7) dias após a última dose
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As avaliações de segurança incluíram eventos adversos (classificados pela NCI CTCAE v5.0), o número de unidades de glóbulos vermelhos e plaquetas transfundidas, o tempo até à recuperação de neutrófilos para ≥0,5x10⁹/L e o tempo até à recuperação de plaquetas para ≥20x10⁹/L.
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Do dia 1 do tratamento até 28(±7) dias após a última dose
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Alteração na Qualidade de Vida Relacionada com a Saúde Avaliada pelo EQ-5D-5L
Prazo: até 1 ano após a data dos últimos participantes inscritos
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O EuroQol 5-Dimensões 5-Níveis (EQ-5D-5L) é um instrumento padronizado para medir a qualidade de vida genérica relacionada com a saúde. Compreende um sistema descritivo (gerando uma pontuação de utilidade em saúde para análise de custo-utilidade) e uma Escala Visual Analógica (EQ VAS) que regista a saúde autoavaliada pelo participante. Pontos temporais de avaliação recomendados: Linha de base, final da terapia de indução do Ciclo 1 (Dia 28 ± 7, avaliável após conclusão da aspiração da medula óssea), final da terapia de indução do Ciclo 2 (Dia 28 ± 7), final da terapia de consolidação, primeiro seguimento após transplante e seguimento após primeira recidiva. |
até 1 ano após a data dos últimos participantes inscritos
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Alteração na Qualidade de Vida Específica para o Cancro Avaliada pelo EORTC QLQ-C30
Prazo: até 1 ano após a data do último participante inscrito
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O Questionário de Qualidade de Vida Core 30 da Organização Europeia para a Investigação e Tratamento do Cancro (EORTC QLQ-C30) é um instrumento específico para o cancro. Inclui uma escala de Estado Geral de Saúde/Qualidade de Vida, cinco escalas funcionais (física, de desempenho de papéis, emocional, cognitiva, social) e nove escalas/itens de sintomas (fadiga, náuseas e vómitos, dor, dispneia, insónia, perda de apetite, obstipação, diarreia, dificuldades financeiras). Pontos temporais de avaliação recomendados: Linha de base, final da terapia de indução do Ciclo 1 (Dia 28 ± 7, avaliável após conclusão da aspiração de medula óssea), final da terapia de indução do Ciclo 2 (Dia 28 ± 7), final da terapia de consolidação, primeiro seguimento após transplante, e seguimento após primeira recidiva. |
até 1 ano após a data do último participante inscrito
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Custos Médicos Diretos Totais
Prazo: até 1 ano após a data do último participante inscrito
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Custos médicos diretos totais (incluindo custos dos medicamentos do estudo, medicamentos concomitantes, hospitalização, consultas externas, testes laboratoriais e gestão de eventos adversos) incorridos durante o período do estudo. Os custos serão estimados com base em dados de utilização de recursos a nível do paciente recolhidos durante o ensaio e, se aplicável, extrapolados usando um modelo de simulação de longo prazo. Unidade de Medida: Moeda (CNY) |
até 1 ano após a data do último participante inscrito
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Anos de Vida Ajustados pela Qualidade (QALYs)
Prazo: até 1 ano após a data do último participante inscrito
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Anos de vida ajustados pela qualidade, calculados através da integração de dados de sobrevivência com pesos de utilidade em saúde derivados do questionário EQ-5D-5L administrado em momentos específicos durante o ensaio. Um modelo de simulação a longo prazo pode ser utilizado para extrapolar QALYs para além do período de observação. Unidade de Medida: Anos |
até 1 ano após a data do último participante inscrito
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Depei Wu, The First Affiliated Hospital of Soochow University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Leucemia
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Ácidos nucleicos, nucleotídeos e nucleosídeos
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Carboidratos
- Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Compostos policíclicos
- Glicosídeos
- Citidina
- Nucleosídeos de pirimidina
- Pirimidinas
- Compostos AZA
- Nucleosídeos
- Ribonucleosídeos
- Arabinonucleosides
- Antraciclinas
- Nafthacenos
- Aminoglicosídeos
- Daunorubicina
- Citarabina
- Azacitidina
- Idarrubicina
- Venetoclax
Outros números de identificação do estudo
- CSPC-DED-AML-K23
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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