切除可能な中高再発リスク肝細胞癌に対する新補助療法としてのTACEまたはアブレーションとシンチリマブおよびイピリムマブN01の併用 (ACTION-001)

選定基準：

• 1）年齢：18～75歳；2）肝細胞癌（HCC）でCNLCステージIb-IIIa（Vp3およびVp4の患者を除く）に分類され、多職種チーム（MDT）協議により切除可能と判断された患者；

  3）これまでに腫瘍関連治療を受けていない；

  4）RECIST 1.1基準に基づき、少なくとも1つの測定可能な標的病変がある；

  5）ECOG PSスコアが0～1；

  6）肝機能分類：Child-Pugh分類A；

  7）推定生存期間 ≥ 12週間；

  8）血液学的、肝、腎機能が以下の基準を満たす：

  1. ヘモグロビン濃度 ≥ 90 g/L；
  2. 好中球数 ≥ 1.5 × 10⁹/L；
  3. 血小板数 ≥ 75 × 10⁹/L；
  4. 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN（正常上限）；
  5. ASTおよびALT ＜ 5 × ULN；ALP ＜ 4 × ULN；
  6. クレアチニン ≤ 1.5 × ULN；
  7. INR ≤ 1.5 × ULN；APTT ≤ 1.5 × ULN；

  8. 血清アルブミン濃度 ≥ 30 g/L；

     9）妊娠可能年齢の女性は妊娠を除外する必要がある；

     10）他の悪性腫瘍を併存する患者については、MDT協議により、他の腫瘍の病歴および治療歴が本試験プロトコルの有効性および安全性評価に干渉しないことを確認する必要がある；

     11）インフォームドコンセント文書を理解し署名できる能力がある。

     除外基準：

• 1）HCC治療の既往歴がある；2）腫瘍破裂および出血、または腹膜転移が疑われる；

  3）6週間以内の他の複雑な手術の既往歴；

  4）臓器移植の既往歴；

現在他の臨床試験で治療を受けている；

5）自己免疫疾患、炎症性疾患（炎症性腸疾患など）、憩室炎、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、ウェゲナー症候群（多発血管炎性肉芽腫症、関節リウマチなど）の既往歴、以下の場合は除く：白斑または斑状脱毛症、薬物補充療法後に安定した状態の甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない慢性皮膚疾患、食事単独で管理可能なセリアック病；

6）抗PD1薬または抗CTLA4薬に対するアレルギーの既往歴、または上記薬剤と類似した化学分子に対するアレルギー、または他のモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応の既往歴；

7）制御不能な間欠的再発性疾患、以下に限定されない：持続性感染症（結核を含む）、薬物で制御不能な高血圧（＞140/90 mmHg）、間質性肺疾患、下痢を伴う重度の慢性胃腸疾患、臨床研究要件を遵守できない精神疾患または社会的障害、副作用のリスクが高い要因、インフォームドコンセント文書に署名できない；

8）肝性脳症、難治性腹水、または出血リスクの高い食道胃静脈瘤の既往歴；初回投与前1年以内の上部消化管出血；

9）未治療の活動性B型肝炎被験者（HBsAg陽性かつHBV-DNAが5000コピー/mL（1000 IU/mL）以上または検出下限より高い、いずれか高い方）；B型肝炎被験者については、研究治療中に抗B型肝炎ウイルス治療が必要；活動性C型肝炎被験者（HCV抗体陽性かつHCV-RNAレベルが検出下限より高い）；

10）原発性脳腫瘍（髄膜腫または他の良性脳腫瘍を除く）、または脳転移、癌性髄膜炎、従来薬で制御不能なてんかん、または1年以内の新規発症の脳卒中；

11）原発性免疫不全疾患；

12）HIV陽性検査または後天性免疫不全症候群（AIDS）の既往歴；

13）研究治療開始前14日以内の免疫抑制薬使用。 以下の状況は免除される：

1. 経鼻、吸入、局所使用ステロイドまたは局所ステロイド注射；
2. 生理的用量を超えない全身的コルチコステロイド投与（例：10 mg/日のプレドニゾンまたは同等量）；

3. アレルギー反応治療のためのステロイド使用；

   14）研究治療開始前30日以内の生ワクチン接種。 注：研究治療中および治療終了後30日以内も生ワクチン接種を避けるべき；

   15）過去4週間以内の全身的免疫刺激剤治療；

   16）重度の全身性疾患の既往歴、以下を含む：心筋梗塞または不安定狭心症、高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症、NYHAクラスII以上のうっ血性心不全、薬物介入を必要とする不安定な症状性不整脈、重度の血管疾患または症状性末梢血管疾患、研究治療開始前12か月以内に発生；

   17）研究治療開始前12か月以内の凝固性、出血性または血栓性疾患の既往歴；

   18）重度で不可逆的な外傷、潰瘍または骨折；

   19）妊娠中または授乳中の女性、または試験期間中に出産を計画している被験者；

   20）生命維持のために経静脈栄養に依存している；

   21）研究者により、本試験への参加が適切でないと判断される他の急性または慢性疾患、精神的・心理的疾患など。