TACE eller ablation kombinerat med Sintilimab och Ipilimumab N01 som neoadjuvant behandling för resektabelt hepatocellulärt karcinom med intermediär-hög återfallsrisk (ACTION-001)

Inklusionskriterier:

• 1) Ålder: 18–75 år; 2) Patienter med hepatocellulärt karcinom (HCC) klassificerat som CNLC-stadium Ib–IIIa (exklusive patienter med Vp3 och Vp4), som bedöms resektabla efter diskussion i multidisciplinärt team (MDT);

  3) Ingen tidigare tumörrelaterad behandling;

  4) Minst en mätbar mållesion enligt RECIST 1.1-kriterier;

  5) ECOG PS-poäng 0–1;

  6) Leverfunktionsklassificering: Child-Pugh klass A;

  7) Beräknad överlevnadstid ≥ 12 veckor;

  8) Hematologisk, levers och njurfunktion uppfyller följande kriterier:

  1. Hemoglobinkoncentration ≥ 90 g/L;
  2. Neutrofiltal ≥ 1,5 × 10⁹/L;
  3. Plättantal ≥ 75 × 10⁹/L;
  4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (övre normalgräns);
  5. AST och ALT < 5 × ULN; ALP < 4 × ULN;
  6. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN;
  7. INR ≤ 1,5 × ULN; APTT ≤ 1,5 × ULN;

  8. Serumalbumin ≥ 30 g/L;

     9) Kvinnor i fertil ålder måste utesluta graviditet;

     10) För patienter med andra samtidiga maligna tumörer måste MDT-diskussion bekräfta att historik och behandlingshistorik för andra tumörer inte kommer att störa effekt- och säkerhetsutvärderingen i denna studieprotokoll;

     11) Förmåga att förstå och skriva under informerat samtycke.

     Exklusionskriterier:

• 1) Tidigare behandling av HCC; 2) Tumörruptur och blödning, eller misstänkt peritonealmets;

  3) Tidigare komplex kirurgi inom 6 veckor;

  4) Tidigare organtransplantation;

För närvarande behandlad i andra kliniska studier;

5) Tidigare autoimmuna sjukdomar, inflammatoriska tillstånd (t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom, etc.), divertikulit, systemisk lupus erythematosus, sarkoidos, Wegeners syndrom (granulomatos med polyangiit, reumatoid artrit, etc.), undantaget: vitiligo eller alopecia areata, hypotyreos stabil efter läkemedelsbehandling, kroniska hudåkommor som inte kräver systemisk behandling, och celiaki som kan kontrolleras endast med diet;

6) Tidigare allergi mot anti-PD1- eller anti-CTLA4-läkemedel, eller allergi mot kemiska molekyler liknande ovanstående läkemedel, eller tidigare svår allergisk reaktion mot andra monoklonala antikroppar;

7) Okontrollerbara intermitterande återkommande sjukdomar, inklusive men inte begränsat till: ihållande infektioner (inklusive tuberkulos), hypertoni okontrollerbar med läkemedel (> 140/90 mmHg), interstitiell lungsjukdom, svår kronisk gastrointestinal sjukdom med diarré, psykisk sjukdom eller sociala störningar som hindrar följsamhet till klinisk forskning, faktorer med hög risk för biverkningar, och oförmåga att skriva under informerat samtycke;

8) Patienter med tidigare hepatisk encefalopati, refraktär ascites, eller esofagus- och magsårsvaricer med hög blödningsrisk; patienter med övre gastrointestinal blödning inom 1 år före första dos;

9) Obearbetad aktiv hepatit B (HBsAg-positiv och HBV-DNA över 5000 kopior/mL (1000 IU/mL) eller över detektionsgränsen, beroende på vilket som är högre); för hepatit B-patienter krävs anti-hepatit B-virusbehandling under studiebehandling; aktiv hepatit C (HCV-antikropp-positiv och HCV-RNA-nivå över detektionsgränsen);

10) Patienter med primära hjärntumörer (undantag meningeom eller andra godartade hjärntumörer), eller hjärnmetastaser, leptomeningeal carcinomatos, epilepsi okontrollerbar med konventionella läkemedel, eller ny stroke inom 1 år;

11) Primär immundefektsjukdom;

12) Tidigare positivt HIV-test eller förvärvat immundefektsyndrom (AIDS);

13) Användning av immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före studiebehandlingens start. Följande situationer är undantagna:

1. Nasala, inhalerade, topiska steroidanvändningar eller lokala steroidinjektioner;
2. Systemisk användning av kortikosteroider som inte överstiger fysiologisk dos (t.ex. 10 mg/dag prednison eller motsvarande);

3. Steroidanvändning för behandling av allergiska reaktioner;

   14) Vaccination med levande försvagade vacciner inom 30 dagar före studiebehandlingens start. OBS: Levande försvagade vacciner bör undvikas under studiebehandling och inom 30 dagar efter behandlingens avslut;

   15) Systemisk immunstimulerande behandling inom föregående 4 veckor;

   16) Tidigare svåra systemiska sjukdomar, inklusive: hjärtinfarkt eller instabil angina pectoris, hypertonikris eller hyperton encefalopati, kongestiv hjärtsvikt av NYHA klass II eller högre, instabil symptomatisk arytmi som kräver läkemedelsintervention, svår vaskulär sjukdom eller symptomatisk perifer vaskulär sjukdom, inom 12 månader före studiebehandlingens start;

   17) Tidigare koagulations-, blödnings- eller trombossjukdomar inom 12 månader före studiebehandlingens start;

   18) Svåra, irreversibla skador, sår eller frakturer;

   19) Gravid eller ammande kvinnor, eller deltagare som planerar barn under försöksperioden;

   20) Beroende av parenteral nutrition för livsuppehållande;

   21) Andra akuta eller kroniska sjukdomar, psykiska och psykologiska sjukdomar, etc., som bedöms av forskaren som olämpliga för deltagande i denna studie.