TACE eller Ablation kombineret med Sintilimab og Ipilimumab N01 som neoadjuvant terapi for resektabelt hepatocellulært karcinom med mellem-høj recidivrisiko (ACTION-001)

Inklusionskriterier:

• 1) Alder: 18-75 år; 2) Patienter med hepatocellulært karcinom (HCC) klassificeret som CNLC-stadium Ib-IIIa (undtagen patienter med Vp3 og Vp4), og anset for resektabel efter multidisciplinær team (MDT) diskussion;

  3) Ingen tidligere modtaget tumorrelateret behandling;

  4) Mindst én målebar mål-læsion i henhold til RECIST 1.1-kriterierne;

  5) ECOG PS-score på 0-1;

  6) Leverfunktionsklassifikation: Child-Pugh klasse A;

  7) Estimeret overlevelsetid ≥ 12 uger;

  8) Hematologiske, levers og nyrefunktioner opfylder følgende kriterier:

  1. Hæmoglobinkoncentration ≥ 90 g/L;
  2. Neutrofilantal ≥ 1,5 × 10⁹/L;
  3. Thrombocyttal ≥ 75 × 10⁹/L;
  4. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (øvre normalgrænse);
  5. AST og ALT < 5 × ULN; ALP < 4 × ULN;
  6. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN;
  7. INR ≤ 1,5 × ULN; APTT ≤ 1,5 × ULN;

  8. Serumalbuminkoncentration ≥ 30 g/L;

     9) Kvinder i den fødedygtige alder skal udelukkes for graviditet;

     10) For patienter med andre samtidige maligne tumorer, skal MDT-diskussion bekræfte, at historien og behandlingshistorien for andre tumorer ikke vil forstyrre effektivitets- og sikkerhedsvurderingen af denne studietprotokol;

     11) Evne til at forstå og underskrive informeret samtykkeerklæringen.

     Eksklusionskriterier:

• 1) Tidligere historie med HCC-behandling; 2) Tumorruptur og blødning, eller mistanke om peritonealmestastase;

  3) Historie med andre komplekse operationer inden for de seneste 6 uger;

  4) Tidligere historie med organtransplantation;

Modtager i øjeblikket behandling i andre kliniske forsøg;

5) Tidligere historie med autoimmun sygdomme, inflammatoriske lidelser (såsom inflammatorisk tarmsygdom, etc.), divertikulitis, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose-syndrom, Wegeners syndrom (granulomatose med polyangiitis, reumatoid arthritis, etc.), undtagen følgende tilfælde: vitiligo eller alopecia areata, hypothyreose med stabil tilstand efter erstatningsterapi, kroniske hudlidelser, der ikke kræver systemisk behandling, og cøliaki kontrollerbar alene ved diæt;

6) Tidligere historie med allergi over for anti-PD1-lægemidler eller anti-CTLA4-lægemidler, eller allergi over for kemiske molekyler lignende ovenstående lægemidler, eller tidligere svær allergisk reaktion over for andre monoklonale antistoffer;

7) Ukontrollerbare intermitterende tilbagevendende sygdomme, herunder men ikke begrænset til: vedvarende infektioner (herunder tuberkulose), hypertension ukontrollerbar med lægemidler (> 140/90 mmHg), interstitiel lungesygdom, svære kroniske gastrointestinale sygdomme kompliceret med diarré, psykisk sygdom eller sociale forstyrrelser, der ikke kan overholde kliniske forskningskrav, faktorer med høj risiko for bivirkninger, og manglende evne til at underskrive informeret samtykkeerklæring;

8) Patienter med tidligere hepatisk encephalopati, refraktær ascites eller esofagogastriske varicer med høj blødningsrisiko; patienter med øvre gastrointestinal blødning inden for 1 år før første administration;

9) Ubehandlede aktive hepatitis B-deltagere (HBsAg positiv og HBV-DNA over 5000 kopier/mL (1000 IU/mL) eller højere end nedre detektionsgrænse, alt efter hvad der er højere); for deltagere med hepatitis B, kræves anti-hepatitis B-virusbehandling under studiebehandlingen; aktive hepatitis C-deltagere (HCV-antistof positiv og HCV-RNA-niveau højere end nedre detektionsgrænse);

10) Patienter med primære hjernetumor (undtagen meningeomer eller andre benign hjernetumor), eller enhver hjernemestastase, leptomeningeal carcinomatose, epilepsi ukontrollerbar med konventionelle lægemidler, eller nyligt opstået slagtilfælde inden for 1 år;

11) Primær immundefekt sygdom;

12) Tidligere positiv HIV-test eller erhvervet immundefekt-syndrom (AIDS);

13) Brug af immundæmpende lægemidler inden for 14 dage før start af studiebehandling. Følgende situationer er undtaget:

1. Intranasale, inhalerede, lokalt anvendte steroider eller lokale steroidinjektioner;
2. Systemisk anvendelse af kortikosteroider ikke overstigende den fysiologiske dosis (f.eks. 10 mg/dag prednison eller dens ækvivalent);

3. Steroidanvendelse til behandling af allergiske reaktioner;

   14) Vaccination med levende-attenuerede vacciner inden for 30 dage før start af studiebehandling. Bemærk: Levende-attenuerede vacciner bør også undgås under studiebehandlingen og inden for 30 dage efter behandlingens afslutning;

   15) Modtagelse af systemisk immunstimulerende behandling inden for de foregående 4 uger;

   16) Tidligere historie med svære systemiske sygdomme, herunder: myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris, hypertensiv krise eller hypertensiv encephalopati, kongestiv hjertesvigt af NYHA klasse II eller derover, ustabil symptomatisk arytmi, der kræver lægemiddelintervention, svær vaskulær sygdom eller symptomatisk perifer vaskulær sygdom, opstået inden for 12 måneder før start af studiebehandling;

   17) Historie med koagulative, hæmoragiske eller trombotiske sygdomme inden for 12 måneder før start af studiebehandling;

   18) Svære, irreversible traumer, ulcerationer eller frakturer;

   19) Gravide eller ammende kvinder, eller deltagere, der planlægger at få børn i forsøgsperioden;

   20) Afhængig af parenteral ernæring for at opretholde liv;

   21) Andre akutte eller kroniske sygdomme, mentale og psykologiske sygdomme, etc., som ikke er egnet til at deltage i dette studie, efter forskerens bedømmelse.