TACE o Ablación Combinada con Sintilimab e Ipilimumab N01 como Terapia Neoadyuvante para Carcinoma Hepatocelular Resecable con Riesgo de Recurrencia Intermedio-Alto (ACTION-001)

Criterios de inclusión:

• 1) Edad: 18-75 años; 2) Pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) clasificado como estadio CNLC Ib-IIIa (excluyendo pacientes con Vp3 y Vp4), y considerado resecable por discusión del equipo multidisciplinario (EMD);

  3) No haber recibido tratamiento previo relacionado con el tumor;

  4) Al menos una lesión diana medible según los criterios RECIST 1.1;

  5) Puntuación ECOG PS de 0-1;

  6) Clasificación de la función hepática: Clase A de Child-Pugh;

  7) Tiempo de supervivencia estimado ≥ 12 semanas;

  8) Las funciones hematológica, hepática y renal cumplen los siguientes criterios:

  1. Concentración de hemoglobina ≥ 90 g/L;
  2. Recuento de neutrófilos ≥ 1.5 × 10⁹/L;
  3. Recuento de plaquetas ≥ 75 × 10⁹/L;
  4. Bilirrubina total ≤ 1.5 × LSN (Límite Superior de lo Normal);
  5. AST y ALT < 5 × LSN; ALP < 4 × LSN;
  6. Creatinina ≤ 1.5 × LSN;
  7. INR ≤ 1.5 × LSN; TTPa ≤ 1.5 × LSN;

  8. Concentración sérica de albúmina ≥ 30 g/L;

     9) Las mujeres en edad fértil deben ser excluidas del embarazo;

     10) Para pacientes con otros tumores malignos concurrentes, la discusión del EMD debe confirmar que el historial y el historial de tratamiento de otros tumores no interferirán con la evaluación de eficacia y seguridad de este protocolo de estudio;

     11) Capacidad para comprender y firmar el formulario de consentimiento informado.

     Criterios de exclusión:

• 1) Antecedentes de tratamiento previo para CHC; 2) Rotura y hemorragia tumoral, o sospecha de metástasis peritoneal;

  3) Antecedentes de otras cirugías complejas en las últimas 6 semanas;

  4) Antecedentes previos de trasplante de órganos;

Recibir tratamiento actualmente en otros ensayos clínicos;

5) Antecedentes previos de enfermedades autoinmunes, trastornos inflamatorios (como enfermedad inflamatoria intestinal, etc.), diverticulitis, lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis, síndrome de Wegener (granulomatosis con poliangeítis, artritis reumatoide, etc.), excepto en los siguientes casos: vitíligo o alopecia areata, hipotiroidismo con estado estable tras terapia de reemplazo farmacológico, enfermedades crónicas de la piel que no requieren tratamiento sistémico, y enfermedad celíaca controlable solo con dieta;

6) Antecedentes previos de alergia a fármacos anti-PD1 o anti-CTLA4, o alergia a moléculas químicas similares a los fármacos anteriores, o reacción alérgica grave previa a otros anticuerpos monoclonales;

7) Enfermedades intercurrentes recurrentes incontrolables, incluyendo pero no limitado a: infecciones persistentes (incluyendo tuberculosis), hipertensión incontrolable con fármacos (> 140/90 mmHg), enfermedad pulmonar intersticial, enfermedades gastrointestinales crónicas graves complicadas con diarrea, enfermedad mental o trastornos sociales que impidan cumplir con los requisitos de la investigación clínica, factores con alto riesgo de efectos secundarios, e incapacidad para firmar el consentimiento informado;

8) Pacientes con antecedentes de encefalopatía hepática, ascitis refractaria o várices esofagogástricas con alto riesgo de sangrado; pacientes con hemorragia digestiva alta en el año previo a la primera administración;

9) Sujetos con hepatitis B activa no tratada (HBsAg positivo y ADN-VHB superior a 5000 copias/mL (1000 UI/mL) o superior al límite inferior de detección, el que sea mayor); para sujetos con hepatitis B, se requiere tratamiento antivírico contra la hepatitis B durante el tratamiento del estudio; sujetos con hepatitis C activa (anticuerpo contra VHC positivo y nivel de ARN-VHC superior al límite inferior de detección);

10) Pacientes con tumores cerebrales primarios (excepto meningiomas u otros tumores cerebrales benignos), o cualquier metástasis cerebral, carcinomatosis leptomeníngea, epilepsia incontrolable con fármacos convencionales, o accidente cerebrovascular de nuevo inicio en el último año;

11) Enfermedad de inmunodeficiencia primaria;

12) Prueba previa positiva de VIH o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA);

13) Uso de fármacos inmunosupresores en los 14 días previos al inicio del tratamiento del estudio. Se eximen las siguientes situaciones:

1. Esteroides intranasales, inhalados, de uso tópico o inyecciones locales de esteroides;
2. Aplicación sistémica de corticosteroides que no exceda la dosis fisiológica (ej., 10 mg/día de prednisona o su equivalente);

3. Aplicación de esteroides para el tratamiento de reacciones alérgicas;

   14) Vacunación con vacunas vivas atenuadas en los 30 días previos al inicio del tratamiento del estudio. Nota: También se deben evitar las vacunas vivas atenuadas durante el tratamiento del estudio y en los 30 días posteriores al final del tratamiento;

   15) Recepción de tratamiento inmunoestimulante sistémico en las 4 semanas previas;

   16) Antecedentes previos de enfermedades sistémicas graves, incluyendo: infarto de miocardio o angina de pecho inestable, crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva, insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o superior de NYHA, arritmia sintomática inestable que requiera intervención farmacológica, enfermedad vascular grave o enfermedad vascular periférica sintomática, ocurridas en los 12 meses previos al inicio del tratamiento del estudio;

   17) Antecedentes de enfermedades coagulativas, hemorrágicas o trombóticas en los 12 meses previos al inicio del tratamiento del estudio;

   18) Trauma, úlceras o fracturas graves e irreversibles;

   19) Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o sujetos que planeen tener hijos durante el período de ensayo;

   20) Dependencia de nutrición parenteral para mantener la vida;

   21) Otras enfermedades agudas o crónicas, enfermedades mentales y psicológicas, etc., que no sean adecuadas para participar en este estudio, según el criterio del investigador.