TACE vagy abláció kombinálva Sintilimabból és Ipilimumab N01-ből, mint neoadjuváns terápia reszekálható hepatocelluláris karcinómához közepes-magas recidívariszkóval (ACTION-001)

Bevételi kritériumok:

• 1) Életkor: 18-75 év; 2) Hepatocelluláris karcinómával (HCC) diagnosztizált betegek, akik a CNLC Ib-IIIa stádiumba tartoznak (kivéve a Vp3 és Vp4-es betegeket), és akik reszekálhatónak minősülnek multidiszciplináris csoport (MDT) megbeszélés alapján;

  3) Korábbi daganatkapcsolatos kezelés nem történt;

  4) Legalább egy mérhető célzott lézió a RECIST 1.1 kritériumok szerint;

  5) ECOG PS pontszám 0-1;

  6) Májfunkció-osztályozás: Child-Pugh A osztály;

  7) Becsült túlélési idő ≥ 12 hét;

  8) Hematológiai, máj- és vesefunkciók megfelelnek az alábbi kritériumoknak:

  1. Hemoglobin koncentráció ≥ 90 g/L;
  2. Neutrofil szám ≥ 1,5 × 10⁹/L;
  3. Trombocita szám ≥ 75 × 10⁹/L;
  4. Teljes bilirubin ≤ 1,5 × ULN (normál felső határérték);
  5. AST és ALT < 5 × ULN; ALP < 4 × ULN;
  6. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN;
  7. INR ≤ 1,5 × ULN; APTT ≤ 1,5 × ULN;

  8. Szerum albumin koncentráció ≥ 30 g/L;

     9) Gyermekvállalásra képes nőknél terhességet ki kell zárni;

     10) Egyidejűleg más rosszindulatú daganattal rendelkező betegek esetén az MDT megbeszélésnek meg kell erősítenie, hogy más daganatok előzményei és kezeléstörténete nem befolyásolja a jelen vizsgálati protokoll hatékonyság- és biztonságértékelését;

     11) Képes megérteni és aláírni a tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot.

     Kizárási kritériumok:

• 1) Korábbi HCC kezelés előzménye; 2) Daganatruptura és vérzés, vagy gyanús peritoneális áttét;

  3) Egyéb komplex műtétek előzménye 6 héten belül;

  4) Korábbi szervátültetés előzménye;

Jelenleg más klinikai vizsgálatokban részesülő kezelés;

5) Korábbi autoimmun betegségek, gyulladásos megbetegedések (pl. gyulladásos bélbetegség stb.), divertikulitis, szisztémás lupus erythematosus, szarkoidózis szindróma, Wegener-szindróma (granulomatosis with polyangiitis, reumatoid arthritis stb.) előzménye, kivéve a következő eseteket: vitiligo vagy alopecia areata, gyógyszeres helyettesítő kezelés után stabil állapotú hypothyreosis, nem szisztémás kezelést igénylő krónikus bőrbetegségek, és csak diétával kontrollálható coeliakia;

6) Korábbi allergia anti-PD1 vagy anti-CTLA4 gyógyszerekre, vagy a fenti gyógyszerekhez hasonló kémiai molekulákra, vagy korábbi súlyos allergiás reakció más monoklonális antitestekre;

7) Nem kontrollálható időszakos visszatérő betegségek, beleértve de nem kizárólagosan: perzisztáló fertőzések (beleértve a tuberkulózist), gyógyszerekkel nem kontrollálható hypertonia (> 140/90 mmHg), intersticiális tüdőbetegség, súlyos krónikus gastrointestinalis betegségek diarrhoeával komplikálva, pszichiátriai betegség vagy társadalmi zavarok, amelyek miatt nem lehet betartani a klinikai vizsgálati követelményeket, mellékhatások magas kockázatával járó tényezők, és a tájékoztatott beleegyezés aláírásának képtelensége;

8) Korábbi májencephalopathia, refrakter ascites, vagy magas vérzési kockázatú oesophagogastricus varices előzményű betegek; első adás előtt 1 éven belül felső gastrointestinalis vérzés előfordulása;

9) Kezeletlen aktív hepatitis B-s alanyok (HBsAg pozitív és HBV-DNA meghaladja az 5000 másolat/mL (1000 IU/mL) értéket vagy a detektálási alsó határt, attól függően, hogy melyik magasabb); hepatitis B-s alanyok esetén anti-hepatitis B vírus kezelés szükséges a vizsgálati kezelés alatt; aktív hepatitis C-s alanyok (HCV antitest pozitív és HCV-RNA szint meghaladja a detektálási alsó határt);

10) Primer agydaganatok (kivéve meningeoma vagy más jóindulatú agydaganatok), vagy bármilyen agyi áttétek, leptomeningealis carcinomatosis, hagyományos gyógyszerekkel nem kontrollálható epilepszia, vagy 1 éven belül új stroke;

11) Primer immunhiányos betegség;

12) Korábbi pozitív HIV teszt vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS);

13) Immunszuppresszív gyógyszerek használata a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül. A következő helyzetek kivételek:

1. Intranasális, inhalált, topikusan alkalmazott szteroidok vagy lokális szteroid injekciók;
2. Szisztémás alkalmazott kortikoszteroidok, amelyek nem haladják meg a fiziológiás dózist (pl. 10 mg/nap prednizon vagy annak megfelelője);

3. Szteroid alkalmazás allergiás reakciók kezelésére;

   14) Élő, gyengített vakcinák oltása a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 30 napon belül. Megjegyzés: Élő, gyengített vakcinákat kerülni kell a vizsgálati kezelés alatt és a kezelés befejezése után 30 napon belül is;

   15) Szisztémás immunstimuláns kezelés az előző 4 héten belül;

   16) Korábbi súlyos szisztémás betegségek előzménye, beleértve: myocardiális infarctus vagy instabil angina pectoris, hypertoniás krízis vagy hypertoniás encephalopathia, NYHA II. vagy annál magasabb fokú kongesztív szívbénulás, instabil, tünetes arrhythmia, amely gyógyszeres beavatkozást igényel, súlyos vascularis betegség vagy tünetes perifériás vascularis betegség, amely a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 12 hónapon belül fordult elő;

   17) Koagulációs, vérzéses vagy thromboticus betegségek előzménye a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 12 hónapon belül;

   18) Súlyos, irreverzibilis trauma, fekélyek vagy törések;

   19) Terhes vagy szoptató nők, vagy a vizsgálati időszak alatt gyermekvállalást tervező alanyok;

   20) Parenterális táplálásra függő életfenntartás;

   21) Egyéb akut vagy krónikus betegségek, mentális és pszichológiai betegségek stb., amelyek a kutató megítélése szerint nem alkalmasak a jelen vizsgálatban való részvételre.