TACE eller ablasjon kombinert med Sintilimab og Ipilimumab N01 som neoadjuvant behandling for resektabel hepatocellulær karsinom med mellomhøy tilbakefallsrisiko (ACTION-001)

Inklusjonskriterier:

• 1) Alder: 18–75 år; 2) Pasienter med hepatocellulært karsinom (HCC) klassifisert som CNLC stadium Ib–IIIa (unntatt pasienter med Vp3 og Vp4), og vurdert reseksjonsdyktig gjennom multidisciplinær teamdiskusjon (MDT);

  3) Ingen tidligere tumorrelatert behandling mottatt;

  4) Minst én målbart mållæsjon i henhold til RECIST 1.1-kriteriene;

  5) ECOG PS-skår på 0–1;

  6) Leverfunksjonsklassifisering: Child-Pugh klasse A;

  7) Estimert overlevelsetid ≥ 12 uker;

  8) Hematologiske, lever- og nyrefunksjoner oppfyller følgende kriterier:

  1. Hemoglobinkonsentrasjon ≥ 90 g/L;
  2. Neutrofilt antall ≥ 1,5 × 10⁹/L;
  3. Platelettantall ≥ 75 × 10⁹/L;
  4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ØVN (Øvre Normalverdi);
  5. AST og ALT < 5 × ØVN; ALP < 4 × ØVN;
  6. Kreatinin ≤ 1,5 × ØVN;
  7. INR ≤ 1,5 × ØVN; APTT ≤ 1,5 × ØVN;

  8. Serumalbuminkonsentrasjon ≥ 30 g/L;

     9) Kvinner i fruktbar alder må utelukkes fra graviditet;

     10) For pasienter med andre samtidige maligne svulster, må MDT-diskusjon bekrefte at historien og behandlingshistorien til andre svulster ikke vil forstyrre effekt- og sikkerhetsvurderingen av denne studien;

     11) Evne til å forstå og signere informert samtykkeskjemaet.

     Eksklusjonskriterier:

• 1) Tidligere historie med HCC-behandling; 2) Tumorruptur og blødning, eller mistenkt peritonealmetsstase;

  3) Historie med annen kompleks kirurgi innen 6 uker;

  4) Tidligere historie med organtransplantasjon;

For tiden under behandling i andre kliniske studier;

5) Tidligere historie med autoimmun sykdom, inflammatoriske lidelser (som inflammatorisk tarmsykdom, etc.), divertikulitt, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose-syndrom, Wegeners syndrom (granulomatose med polyangiitt, revmatoid artritt, etc.), unntatt følgende tilfeller: vitiligo eller alopecia areata, hypotyreose med stabil tilstand etter legemiddel-erstatningsterapi, kroniske hudlidelser som ikke krever systemisk behandling, og cøliaki som kan kontrolleres med diett alene;

6) Tidligere historie med allergi mot anti-PD1-legemidler eller anti-CTLA4-legemidler, eller allergi mot kjemiske molekyler som ligner på ovennevnte legemidler, eller tidligere alvorlig allergisk reaksjon mot andre monoklonale antistoffer;

7) Ukontrollerbare intermitterende tilbakevendende sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til: vedvarende infeksjoner (inkludert tuberkulose), hypertensjon ukontrollerbar med legemidler (> 140/90 mmHg), interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale sykdommer komplisert med diaré, psykisk sykdom eller sosiale forstyrrelser som ikke kan følge kliniske forskningskrav, faktorer med høy risiko for bivirkninger, og manglende evne til å signere informert samtykkeskjemaet;

8) Pasienter med tidligere hepatisk encefalopati, refraktær ascites, eller esofagogastriske varicer med høy blødningsrisiko; pasienter med øvre gastrointestinal blødning innen 1 år før første administrering;

9) Ubehandlede aktive hepatitis B-deltakere (HBsAg-positiv og HBV-DNA over 5000 kopier/mL (1000 IU/mL) eller høyere enn nedre deteksjonsgrense, avhengig av hva som er høyest); for deltakere med hepatitis B, kreves anti-hepatitt B-virusbehandling under studiebehandlingen; aktive hepatitis C-deltakere (HCV-antistoff positiv og HCV-RNA-nivå høyere enn nedre deteksjonsgrense);

10) Pasienter med primære hjernesvulster (unntatt meningeomer eller andre godartede hjernesvulster), eller hjerne-metastaser, leptomeningeal karsinomatose, epilepsi ukontrollerbar med konvensjonelle legemidler, eller nyoppstått slag innen 1 år;

11) Primær immundefektsyklidom;

12) Tidligere positiv HIV-test eller ervervet immunsvikt-syndrom (AIDS);

13) Bruk av immunsuppressive legemidler innen 14 dager før start av studiebehandling. Følgende situasjoner er unntatt:

1. Intranasale, inhalerte, topisk brukte steroider eller lokale steroideinjektjoner;
2. Systemisk anvendelse av kortikosteroider som ikke overstiger den fysiologiske dosen (f.eks. 10 mg/dag prednison eller tilsvarende);

3. Steroidanvendelse for behandling av allergiske reaksjoner;

   14) Vaksinasjon med levende-attenuerte vaksiner innen 30 dager før start av studiebehandling. Merk: Levende-attenuerte vaksiner bør også unngås under studiebehandlingen og innen 30 dager etter behandlingsslutt;

   15) Mottak av systemisk immunstimulerende behandling innen de foregående 4 ukene;

   16) Tidligere historie med alvorlige systemiske sykdommer, inkludert: hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris, hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati, kongestiv hjerteinsuffisiens av NYHA klasse II eller høyere, ustabil symptomatisk arytmi som krever legemiddelintervensjon, alvorlig vaskulær sykdom eller symptomatisk perifer vaskulær sykdom, oppstått innen 12 måneder før start av studiebehandling;

   17) Historie med koagulative, hemoragiske eller trombotiske sykdommer innen 12 måneder før start av studiebehandling;

   18) Alvorlig, irreversibel traume, sår eller brudd;

   19) Gravide eller ammende kvinner, eller deltakere som planlegger å få barn i løpet av prøveperioden;

   20) Avhengig av parenteral ernæring for å opprettholde liv;

   21) Andre akutte eller kroniske sykdommer, psykiske og psykologiske sykdommer, etc., som ikke er egnet for deltakelse i denne studien, etter forskerens vurdering.