TACE или абляция в сочетании с Синтилимабом и Ипилимумабом N01 в качестве неоадъювантной терапии при резектабельном гепатоцеллюлярном карциноме с промежуточным-высоким риском рецидива (ACTION-001)

Критерии включения:

• 1) Возраст: 18-75 лет; 2) Пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), классифицированной как стадия CNLC Ib-IIIa (за исключением пациентов с Vp3 и Vp4), и признанные резектабельными по решению междисциплинарной команды (МДК);

  3) Отсутствие предшествующего лечения, связанного с опухолью;

  4) Наличие хотя бы одного измеримого целевого поражения согласно критериям RECIST 1.1;

  5) Оценка общего состояния по шкале ECOG PS 0-1;

  6) Классификация функции печени: класс A по шкале Чайлд-Пью;

  7) Расчетное время выживания ≥ 12 недель;

  8) Функции кроветворной системы, печени и почек соответствуют следующим критериям:

  1. Концентрация гемоглобина ≥ 90 г/л;
  2. Количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10⁹/л;
  3. Количество тромбоцитов ≥ 75 × 10⁹/л;
  4. Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН (верхняя граница нормы);
  5. АСТ и АЛТ < 5 × ВГН; ЩФ < 4 × ВГН;
  6. Креатинин ≤ 1,5 × ВГН;
  7. МНО ≤ 1,5 × ВГН; АЧТВ ≤ 1,5 × ВГН;

  8. Концентрация альбумина в сыворотке ≥ 30 г/л;

     9) Женщины детородного возраста должны быть исключены из беременности;

     10) Для пациентов с другими сопутствующими злокачественными опухолями решение МДК должно подтвердить, что анамнез и история лечения других опухолей не будут мешать оценке эффективности и безопасности данного протокола исследования;

     11) Способность понимать и подписывать форму информированного согласия.

     Критерии исключения:

• 1) Предшествующий анамнез лечения ГЦК; 2) Разрыв опухоли и кровотечение или подозрение на перитонеальные метастазы;

  3) История других сложных операций в течение последних 6 недель;

  4) Предшествующий анамнез трансплантации органов;

В настоящее время получает лечение в других клинических испытаниях;

5) Предшествующий анамнез аутоиммунных заболеваний, воспалительных расстройств (таких как воспалительные заболевания кишечника и др.), дивертикулита, системной красной волчанки, саркоидозного синдрома, синдрома Вегенера (гранулематоз с полиангиитом, ревматоидный артрит и др.), за исключением следующих случаев: витилиго или очаговая алопеция, гипотиреоз со стабильным состоянием после заместительной терапии лекарствами, хронические кожные заболевания, не требующие системного лечения, и целиакия, контролируемая только диетой;

6) Предшествующий анамнез аллергии на анти-PD1 препараты или анти-CTLA4 препараты, или аллергии на химические молекулы, подобные вышеуказанным препаратам, или предшествующая тяжелая аллергическая реакция на другие моноклональные антитела;

7) Неконтролируемые интермиттирующие рецидивирующие заболевания, включая, но не ограничиваясь: персистирующие инфекции (включая туберкулез), артериальная гипертензия, неконтролируемая лекарствами (> 140/90 мм рт. ст.), интерстициальное заболевание легких, тяжелые хронические желудочно-кишечные заболевания, осложненные диареей, психические заболевания или социальные расстройства, не позволяющие соблюдать требования клинического исследования, факторы с высоким риском побочных эффектов и неспособность подписать форму информированного согласия;

8) Пациенты с предшествующей печеночной энцефалопатией, рефрактерным асцитом или эзофагогастральными варикозными узлами с высоким риском кровотечения; пациенты с кровотечением из верхних отделов желудочно-кишечного тракта в течение 1 года до первого введения;

9) Нелеченные субъекты с активным гепатитом B (HBsAg положительный и HBV-ДНК превышает 5000 копий/мл (1000 МЕ/мл) или выше нижнего предела обнаружения, в зависимости от того, что выше); для субъектов с гепатитом B требуется противовирусное лечение гепатита B во время лечения в исследовании; субъекты с активным гепатитом C (антитела к HCV положительные и уровень HCV-РНК выше нижнего предела обнаружения);

10) Пациенты с первичными опухолями головного мозга (за исключением менингиом или других доброкачественных опухолей головного мозга), или любые метастазы в головной мозг, карциноматоз мягкой мозговой оболочки, эпилепсия, неконтролируемая обычными лекарствами, или новый инсульт в течение 1 года;

11) Первичное иммунодефицитное заболевание;

12) Предшествующий положительный тест на ВИЧ или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД);

13) Использование иммуносупрессивных препаратов в течение 14 дней до начала лечения в исследовании. Следующие ситуации исключаются:

1. Интраназальные, ингаляционные, местно применяемые стероиды или местные инъекции стероидов;
2. Системное применение кортикостероидов, не превышающее физиологическую дозу (например, 10 мг/день преднизолона или его эквивалента);

3. Применение стероидов для лечения аллергических реакций;

   14) Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 30 дней до начала лечения в исследовании. Примечание: Живые аттенуированные вакцины также следует избегать во время лечения в исследовании и в течение 30 дней после окончания лечения;

   15) Получение системного иммуностимулирующего лечения в течение предшествующих 4 недель;

   16) Предшествующий анамнез тяжелых системных заболеваний, включая: инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия, гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия, застойная сердечная недостаточность II класса NYHA или выше, нестабильная симптоматическая аритмия, требующая лекарственного вмешательства, тяжелое сосудистое заболевание или симптоматическое заболевание периферических сосудов, возникшие в течение 12 месяцев до начала лечения в исследовании;

   17) Анамнез коагуляционных, геморрагических или тромботических заболеваний в течение 12 месяцев до начала лечения в исследовании;

   18) Тяжелая, необратимая травма, язвы или переломы;

   19) Беременные или кормящие женщины или субъекты, планирующие иметь детей в течение испытательного периода;

   20) Зависимость от парентерального питания для поддержания жизни;

   21) Другие острые или хронические заболевания, психические и психологические заболевания и т.д., которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в данном исследовании.