TACE或消融联合信迪利单抗和伊匹木单抗N01作为中高危复发风险可切除肝细胞癌的新辅助治疗 (ACTION-001)

纳入标准：

• 1) 年龄：18-75岁；2) 经多学科团队（MDT）讨论认为可切除的肝细胞癌（HCC）患者，CNLC分期为Ib-IIIa期（不包括Vp3和Vp4患者）；

  3) 既往未接受过肿瘤相关治疗；

  4) 根据RECIST 1.1标准，至少有一个可测量的靶病灶；

  5) ECOG PS评分为0-1分；

  6) 肝功能分级：Child-Pugh A级；

  7) 预计生存时间≥12周；

  8) 血液学、肝功能和肾功能符合以下标准：

  1. 血红蛋白浓度≥90 g/L；
  2. 中性粒细胞计数≥1.5 × 10⁹/L；
  3. 血小板计数≥75 × 10⁹/L；
  4. 总胆红素≤1.5 × ULN（正常值上限）；
  5. AST和ALT < 5 × ULN；ALP < 4 × ULN；
  6. 肌酐≤1.5 × ULN；
  7. INR ≤1.5 × ULN；APTT ≤1.5 × ULN；

  8. 血清白蛋白浓度≥30 g/L；

     9) 育龄期女性必须排除妊娠；

     10) 对于患有其他并发恶性肿瘤的患者，必须经MDT讨论确认其他肿瘤的病史和治疗史不会干扰本研究方案的疗效和安全性评估；

     11) 能够理解并签署知情同意书。

     排除标准：

• 1) 既往有HCC治疗史；2) 肿瘤破裂出血，或疑似腹膜转移；

  3) 6周内有其他复杂手术史；

  4) 既往有器官移植史；

目前正在接受其他临床试验的治疗；

5) 既往有自身免疫性疾病、炎症性疾病（如炎症性肠病等）、憩室炎、系统性红斑狼疮、结节病综合征、韦格纳综合征（肉芽肿性多血管炎、类风湿关节炎等）病史，以下情况除外：白癜风或斑秃、药物替代治疗后病情稳定的甲状腺功能减退症、无需全身治疗的慢性皮肤病、以及仅通过饮食可控的乳糜泻；

6) 既往对抗PD1药物或抗CTLA4药物过敏，或对与上述药物化学结构相似的分子过敏，或既往对其他单克隆抗体有严重过敏反应；

7) 无法控制的间歇性复发性疾病，包括但不限于：持续性感染（包括结核病）、药物无法控制的高血压（> 140/90 mmHg）、间质性肺病、伴有腹泻的严重慢性胃肠道疾病、无法遵守临床研究要求的精神疾病或社会障碍、存在高副作用风险的因素，以及无法签署知情同意书；

8) 既往有肝性脑病、难治性腹水或出血风险高的食管胃底静脉曲张的患者；首次给药前1年内有上消化道出血史的患者；

9) 未经治疗的活动性乙型肝炎受试者（HBsAg阳性且HBV-DNA超过5000拷贝/mL（1000 IU/mL）或高于检测下限，以较高者为准）；对于乙型肝炎受试者，研究治疗期间需要进行抗乙型肝炎病毒治疗；活动性丙型肝炎受试者（HCV抗体阳性且HCV-RNA水平高于检测下限）；

10) 患有原发性脑肿瘤（脑膜瘤或其他良性脑肿瘤除外）、或任何脑转移、软脑膜癌病、常规药物无法控制的癫痫、或1年内新发脑卒中的患者；

11) 原发性免疫缺陷病；

12) 既往HIV检测阳性或获得性免疫缺陷综合征（AIDS）；

13) 研究治疗开始前14天内使用过免疫抑制药物。以下情况除外：

1. 鼻内、吸入、局部使用类固醇或局部类固醇注射；
2. 全身应用皮质类固醇不超过生理剂量（例如，泼尼松10 mg/天或其等效剂量）；

3. 用于治疗过敏反应的类固醇应用；

   14) 研究治疗开始前30天内接种过减毒活疫苗。注意：研究治疗期间及治疗结束后30天内也应避免接种减毒活疫苗；

   15) 既往4周内接受过全身免疫刺激剂治疗；

   16) 既往有严重全身性疾病史，包括：心肌梗死或不稳定型心绞痛、高血压危象或高血压脑病、NYHA II级或以上的充血性心力衰竭、需要药物干预的不稳定症状性心律失常、严重血管疾病或症状性外周血管疾病，发生在研究治疗开始前12个月内；

   17) 研究治疗开始前12个月内有凝血、出血或血栓性疾病史；

   18) 严重、不可逆的创伤、溃疡或骨折；

   19) 妊娠或哺乳期妇女，或计划在试验期间生育的受试者；

   20) 依赖肠外营养维持生命；

   21) 研究者判断存在其他不适合参加本研究的急性或慢性疾病、精神和心理疾病等。