TACE 또는 절제술과 신틸리맙 및 이필리맙 N01을 중간-고 재발 위험군의 절제 가능 간세포암에 대한 신보조 요법으로 병합 (ACTION-001)

포함 기준:

• 1) 연령: 18-75세; 2) CNLC Ib-IIIa기(단, Vp3 및 Vp4 환자 제외)로 분류된 간세포암종(HCC) 환자로서 다학제 팀(MDT) 논의에서 절제 가능하다고 판단된 경우;

  3) 이전에 종양 관련 치료를 받지 않은 경우;

  4) RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 표적 병변을 최소 1개 이상 보유;

  5) ECOG PS 점수 0-1;

  6) 간 기능 분류: Child-Pugh Class A;

  7) 예상 생존 기간 ≥ 12주;

  8) 혈액학적, 간 및 신장 기능이 다음 기준을 충족:

  1. 헤모글로빈 농도 ≥ 90 g/L;
  2. 호중구 수 ≥ 1.5 × 10⁹/L;
  3. 혈소판 수 ≥ 75 × 10⁹/L;
  4. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(정상 상한치);
  5. AST 및 ALT < 5 × ULN; ALP < 4 × ULN;
  6. 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN;
  7. INR ≤ 1.5 × ULN; APTT ≤ 1.5 × ULN;

  8. 혈청 알부민 농도 ≥ 30 g/L;

     9) 가임기 여성은 임신 가능성을 배제해야 함;

     10) 다른 동시성 악성 종양을 가진 환자의 경우, MDT 논의를 통해 다른 종양의 병력 및 치료 이력이 본 연구 프로토콜의 유효성 및 안전성 평가에 방해되지 않음을 확인해야 함;

     11) 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 능력.

     제외 기준:

• 1) HCC 치료 이력; 2) 종양 파열 및 출혈, 또는 복막 전이 의심;

  3) 6주 이내 다른 복합 수술 이력;

  4) 장기 이식 이력;

현재 다른 임상시험에서 치료 중인 경우;

5) 자가면역 질환, 염증성 장애(염증성 장질환 등), 게실염, 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군, 베게너 증후군(다혈관염성 육아종증, 류마티스 관절염 등) 이력, 단 다음 경우는 제외: 백반증 또는 원형 탈모증, 약물 대체 요법 후 안정된 상태의 갑상선 기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 만성 피부 질환, 식이 조절만으로 관리 가능한 설탕병;

6) 항-PD1 약물 또는 항-CTLA4 약물에 대한 알레르기 이력, 또는 상기 약물과 유사한 화학 분자에 대한 알레르기, 또는 기타 단클론 항체에 대한 심각한 알레르기 반응 이력;

7) 통제 불가능한 간헐적 재발 질환, 포함하되 제한되지 않음: 지속성 감염(결핵 포함), 약물로 통제 불가능한 고혈압(> 140/90 mmHg), 간질성 폐질환, 설사가 동반된 중증 만성 위장관 질환, 임상 연구 요구사항을 준수할 수 없는 정신 질환 또는 사회적 장애, 부작용 고위험 요인, 동의서 서명 불가능;

8) 간성 뇌병증, 난치성 복수, 또는 출혈 위험이 높은 식도정맥류 이력; 첫 투약 전 1년 이내 상부 위장관 출혈 이력;

9) 치료되지 않은 활동성 B형 간염 대상자(HBsAg 양성 및 HBV-DNA 5000 copies/mL(1000 IU/mL) 초과 또는 검출 하한치 이상 중 더 높은 값); B형 간염 대상자의 경우, 연구 치료 중 항-B형 간염 바이러스 치료 필요; 활동성 C형 간염 대상자(HCV 항체 양성 및 HCV-RNA 수치가 검출 하한치 이상);

10) 원발성 뇌종양(수막종 또는 기타 양성 뇌종양 제외), 또는 뇌전이, 뇌척수막 암종증, 일반 약물로 통제 불가능한 간질, 또는 1년 이내 신규 뇌졸중 발생;

11) 원발성 면역결핍 질환;

12) 이전 양성 HIV 검사 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 이력;

13) 연구 치료 시작 전 14일 이내 면역억제제 사용. 다음 상황은 제외:

1. 비강내, 흡입, 국소 사용 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사;
2. 생리적 용량을 초과하지 않는 전신적 코르티코스테로이드 적용(예: 10 mg/일 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량);

3. 알레르기 반응 치료를 위한 스테로이드 적용;

   14) 연구 치료 시작 전 30일 이내 생백신 접종. 참고: 연구 치료 중 및 치료 종료 후 30일 이내에도 생백신 접종을 피해야 함;

   15) 이전 4주 이내 전신적 면역자극제 치료;

   16) 중증 전신 질환 이력, 포함: 심근경색 또는 불안정 협심증, 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증, NYHA II급 이상 울혈성 심부전, 약물 중재가 필요한 불안정 증상성 부정맥, 중증 혈관 질환 또는 증상성 말초 혈관 질환, 연구 치료 시작 전 12개월 이내 발생;

   17) 연구 치료 시작 전 12개월 이내 응고, 출혈 또는 혈전성 질환 이력;

   18) 중증, 비가역적 외상, 궤양 또는 골절;

   19) 임신 중이거나 수유 중인 여성, 또는 시험 기간 중 자녀 계획이 있는 대상자;

   20) 정맥 영양에 의존하여 생명 유지;

   21) 연구자의 판단에 따라 본 연구 참여에 적합하지 않은 기타 급성 또는 만성 질환, 정신 및 심리적 질환 등.