TACE tai ablaus yhdistettynä Sintilimabiin ja Ipilimumabiin N01 resektiokelpoisen maksasyövän neoadjuvanttina hoitona keskikorkean tai korkean uusiutumisriskin tapauksissa (ACTION-001)

Osallistumiskriteerit:

• 1) Ikä: 18–75-vuotiaat; 2) Potilailla, joilla on maksasyöpä (hepatocellulaarinen karsinooma, HCC), luokiteltu CNLC-vaiheeseen Ib–IIIa (lukuun ottamatta Vp3- ja Vp4-potilaita) ja joille moniammatillisen tiimin (MDT) keskustelun perusteella katsotaan olevan resektiokykyisiä;

  3) Ei aiempaa kasvainliittyvää hoitoa;

  4) Vähintään yksi mitattava kohde-ele RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti;

  5) ECOG PS -pisteet 0–1;

  6) Maksan toimintaluokitus: Child-Pugh-luokka A;

  7) Arvioitu elinaika ≥ 12 viikkoa;

  8) Hematologiset, maksan ja munuaisten toiminnot täyttävät seuraavat kriteerit:

  1. Hemoglobiinipitoisuus ≥ 90 g/L;
  2. Neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 10⁹/L;
  3. Trombosyyttien määrä ≥ 75 × 10⁹/L;
  4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (ylempi normaaliarvo);
  5. AST ja ALT < 5 × ULN; ALP < 4 × ULN;
  6. Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN;
  7. INR ≤ 1,5 × ULN; APTT ≤ 1,5 × ULN;

  8. Seerumin albumiinipitoisuus ≥ 30 g/L;

     9) Synnytysikäisillä naisilla on suljettava pois raskaus;

     10) Potilaille, joilla on muita samanaikaisia pahanlaatuisia kasvaimia, MDT-keskustelun on varmistettava, että muiden kasvainten historia ja hoitohistoria eivät häiritse tämän tutkimussuunnitelman tehon ja turvallisuuden arviointia;

     11) Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa tietoon perustuva suostumuslomake.

     Poissulkemiskriteerit:

• 1) Aikaisempi HCC-hoidon historia; 2) Kasvaimen repeämä ja verenvuoto tai epäilty peritoneaalimetastaasi;

  3) Historia muista monimutkaisista leikkauksista 6 viikon sisällä;

  4) Aikaisempi historia elinsiirroista;

Parhaillaan saavat hoitoa muissa kliinisissä tutkimuksissa;

5) Aikaisempi historia autoimmuunisairauksista, tulehduksellisista sairauksista (kuten tulehdukselliset suolistosairaudet jne.), divertikuliitista, systeemisesta lupus erythematosuksesta, sarkoidoosisyndroomasta, Wegenerin syndroomasta (granulomatoosi polyangiitiin, nivelreuma jne.), lukuun ottamatta seuraavia tapauksia: vitiligoa tai alopeci areataa, hypertyreoosia, joka on vakaa lääkehoitotilanteen jälkeen, kroonisia ihosairauksia, jotka eivät vaadi systemaattista hoitoa, ja keliakiaa, jota voidaan hallita pelkällä ruokavaliolla;

6) Aikaisempi allergia anti-PD1- tai anti-CTLA4-lääkkeisiin tai allergia vastaaviin kemiallisiin molekyyleihin tai aikaisempi vakava allerginen reaktio muihin monoklonaalisiin vasta-aineisiin;

7) Hallitsemattomat ajoittain toistuvat sairaudet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: jatkuviin infektioihin (mukaan lukien tuberkuloosi), lääkkeillä hallitsemattomaan verenpainetautiin (> 140/90 mmHg), interstitiaaliseen keuhkosairauteen, vakaviin kroonisiin ruoansulatuskanavan sairauksiin, joihin liittyy ripulia, mielenterveyden häiriöihin tai sosiaalisiin häiriöihin, jotka estävät kliinisen tutkimuksen vaatimusten noudattamisen, korkean sivuvaikutusriskin tekijöihin ja kyvyttömyyteen allekirjoittaa tietoon perustuvaa suostumuslomaketta;

8) Potilailla, joilla on aikaisempi maksa-encefalopatia, refraktaari asites tai ruokatorven ja mahalaukun varikositeetit, joilla on korkea verenvuotoriski; potilailla, joilla on yläruoansulatuskanavan verenvuotoa 1 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annostelua;

9) Hoitamattomat aktiivisen hepatiitti B:n aiheuttajat (HBsAg-positiiviset ja HBV-DNA yli 5000 kopiota/mL (1000 IU/mL) tai korkeampi kuin alarajan mittaus, kumpi on korkeampi); hepatiitti B:n aiheuttajille vaaditaan anti-hepatiitti B -viruksen hoitoa tutkimushoidon aikana; aktiivisen hepatiitti C:n aiheuttajat (HCV-vasta-aine positiivinen ja HCV-RNA-taso korkeampi kuin alarajan mittaus);

10) Potilailla, joilla on primaarisia aivokasvaimia (paitsi meningeoomat tai muut hyvänlaatuiset aivokasvaimet), tai minkä tahansa aivometastaasit, leptomeningeaalinen karsinoomatoosi, perinteisillä lääkkeillä hallitsematon epilepsia tai uusi aivohalvaus 1 vuoden sisällä;

11) Primaarinen immuunipuutos;

12) Aikaisempi positiivinen HIV-testi tai hankittu immuunipuutosoireyhtymä (AIDS);

13) Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Seuraavat tilanteet ovat poikkeuksia:

1. Nenä-, hengitys-, paikallisesti käytetyt steroidit tai paikalliset steroidipistokset;
2. Systemaattinen kortikosteroidien käyttö, joka ei ylitä fysiologista annosta (esim. 10 mg/päivä prednisolonia tai sen vastaavaa);

3. Steroidien käyttö allergisten reaktioiden hoitoon;

   14) Elävien heikennettyjen rokotteiden antaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Huomio: Eläviä heikennettyjä rokotteita tulisi välttää myös tutkimushoidon aikana ja 30 päivän sisällä hoidon päätyttyä;

   15) Systemaattinen immunostimulanttihoidon saanti edellisen 4 viikon aikana;

   16) Aikaisempi historia vakavista systemaattisista sairauksista, mukaan lukien: sydäninfarkti tai epävakaa angina pectoris, hypertoninen kriisi tai hypertoninen enkefalopatia, NYHA-luokan II tai korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epävakaa oireileva arytmia, joka vaatii lääkeinterventiota, vakava verisuonitauti tai oireileva perifeerinen verisuonitauti, tapahtunut 12 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;

   17) Historia hyytymis-, verenvuoto- tai tromboosisairauksista 12 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;

   18) Vakava, peruuttamaton vamma, haavauma tai murtuma;

   19) Raskaana olevat tai imettävät naiset tai aiheuttajat, jotka suunnittelevat lasten saamista kokeilujakson aikana;

   20) Riippuvuus parenteraalisesta ravinnosta elämän ylläpitämiseksi;

   21) Muut akuutit tai krooniset sairaudet, mielenterveyden ja psykologiset sairaudet jne., jotka tutkijan mielestä eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.