TACE ou Ablation Combinées Avec Sintilimab et Ipilimumab N01 en Tant que Thérapie Néoadjuvante pour le Carcinome Hépatocellulaire Résécable Avec un Risque de Récidive Intermédiaire-Élevé (ACTION-001)

Critères d'inclusion :

• 1) Âge : 18-75 ans ; 2) Patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) classé au stade CNLC Ib-IIIa (à l'exclusion des patients Vp3 et Vp4), et jugés résécables après discussion par une équipe multidisciplinaire (EMD) ;

  3) Aucun traitement antérieur lié à la tumeur reçu ;

  4) Au moins une lésion cible mesurable selon les critères RECIST 1.1 ;

  5) Score ECOG PS de 0-1 ;

  6) Classification de la fonction hépatique : Classe A de Child-Pugh ;

  7) Durée de survie estimée ≥ 12 semaines ;

  8) Les fonctions hématologique, hépatique et rénale répondent aux critères suivants :

  1. Concentration d'hémoglobine ≥ 90 g/L ;
  2. Numération des neutrophiles ≥ 1,5 × 10⁹/L ;
  3. Numération plaquettaire ≥ 75 × 10⁹/L ;
  4. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (Limite Supérieure de la Normale) ;
  5. AST et ALT < 5 × LSN ; ALP < 4 × LSN ;
  6. Créatinine ≤ 1,5 × LSN ;
  7. INR ≤ 1,5 × LSN ; TCA ≤ 1,5 × LSN ;

  8. Concentration sérique d'albumine ≥ 30 g/L ;

     9) Les femmes en âge de procréer doivent être exclues de la grossesse ;

     10) Pour les patients présentant d'autres tumeurs malignes concomitantes, une discussion EMD doit confirmer que l'historique et le traitement des autres tumeurs n'interféreront pas avec l'évaluation de l'efficacité et de la sécurité de ce protocole d'étude ;

     11) Capacité à comprendre et à signer le formulaire de consentement éclairé.

     Critères d'exclusion :

• 1) Antécédent de traitement du CHC ; 2) Rupture tumorale et saignement, ou suspicion de métastases péritonéales ;

  3) Antécédent d'autres chirurgies complexes dans les 6 semaines ;

  4) Antécédent de transplantation d'organe ;

Actuellement sous traitement dans d'autres essais cliniques ;

5) Antécédent de maladies auto-immunes, de troubles inflammatoires (tels que la maladie inflammatoire de l'intestin, etc.), de diverticulite, de lupus érythémateux systémique, de syndrome de sarcoïdose, de syndrome de Wegener (granulomatose avec polyangéite, polyarthrite rhumatoïde, etc.), à l'exception des cas suivants : vitiligo ou alopécie areata, hypothyroïdie avec état stable après traitement de substitution, maladies cutanées chroniques ne nécessitant pas de traitement systémique, et maladie cœliaque contrôlable par le régime seul ;

6) Antécédent d'allergie aux médicaments anti-PD1 ou anti-CTLA4, ou allergie aux molécules chimiques similaires aux médicaments ci-dessus, ou antécédent de réaction allergique sévère à d'autres anticorps monoclonaux ;

7) Maladies intermittentes récurrentes incontrôlables, y compris, sans s'y limiter : infections persistantes (y compris la tuberculose), hypertension incontrôlable par médicaments (> 140/90 mmHg), maladie pulmonaire interstitielle, maladies gastro-intestinales chroniques sévères compliquées de diarrhée, maladie mentale ou troubles sociaux empêchant le respect des exigences de la recherche clinique, facteurs à haut risque d'effets secondaires, et incapacité à signer le consentement éclairé ;

8) Patients avec antécédent d'encéphalopathie hépatique, d'ascite réfractaire, ou de varices œsogastriques à haut risque hémorragique ; patients avec hémorragie gastro-intestinale supérieure dans l'année précédant la première administration ;

9) Sujets atteints d'hépatite B active non traitée (HBsAg positif et ADN-VHB dépassant 5000 copies/mL (1000 UI/mL) ou supérieur à la limite inférieure de détection, selon la valeur la plus élevée) ; pour les sujets atteints d'hépatite B, un traitement anti-virus de l'hépatite B est requis pendant le traitement de l'étude ; sujets atteints d'hépatite C active (anticorps anti-VHC positif et niveau d'ARN-VHC supérieur à la limite inférieure de détection) ;

10) Patients avec tumeurs cérébrales primaires (à l'exception des méningiomes ou autres tumeurs cérébrales bénignes), ou toute métastase cérébrale, carcinose leptoméningée, épilepsie incontrôlable par médicaments conventionnels, ou accident vasculaire cérébral de novo dans l'année ;

11) Maladie d'immunodéficience primaire ;

12) Antécédent de test VIH positif ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ;

13) Utilisation de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant le début du traitement de l'étude. Les situations suivantes sont exemptées :

1. Stéroïdes utilisés par voie nasale, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes ;
2. Application systémique de corticostéroïdes ne dépassant pas la dose physiologique (par exemple, 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ;

3. Application de stéroïdes pour le traitement des réactions allergiques ;

   14) Vaccination avec des vaccins vivants atténués dans les 30 jours précédant le début du traitement de l'étude. Note : Les vaccins vivants atténués doivent également être évités pendant le traitement de l'étude et dans les 30 jours suivant la fin du traitement ;

   15) Traitement immunostimulant systémique reçu dans les 4 semaines précédentes ;

   16) Antécédent de maladies systémiques sévères, y compris : infarctus du myocarde ou angor instable, crise hypertensive ou encéphalopathie hypertensive, insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA II ou supérieure, arythmie symptomatique instable nécessitant une intervention médicamenteuse, maladie vasculaire sévère ou maladie vasculaire périphérique symptomatique, survenant dans les 12 mois précédant le début du traitement de l'étude ;

   17) Antécédent de maladies coagulatives, hémorragiques ou thrombotiques dans les 12 mois précédant le début du traitement de l'étude ;

   18) Traumatisme, ulcère ou fracture sévère et irréversible ;

   19) Femmes enceintes ou allaitantes, ou sujets planifiant d'avoir des enfants pendant la période d'essai ;

   20) Dépendance à la nutrition parentérale pour maintenir la vie ;

   21) Autres maladies aiguës ou chroniques, maladies mentales et psychologiques, etc., jugées par le chercheur comme inappropriées pour participer à cette étude.