TACE lub ablacja w połączeniu z sintilimabem i ipilimumabem N01 jako terapia neoadiuwantowa dla resekcyjnego raka wątrobowokomórkowego o pośrednim-wysokim ryzyku nawrotu (ACTION-001)

Kryteria włączenia:

• 1) Wiek: 18-75 lat; 2) Pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) sklasyfikowanym jako stadium CNLC Ib-IIIa (z wyłączeniem pacjentów z Vp3 i Vp4), uznani za kwalifikujących się do resekcji po dyskusji zespołu wielodyscyplinarnego (MDT);

  3) Brak wcześniejszego leczenia związanego z guzem;

  4) Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa według kryteriów RECIST 1.1;

  5) Wynik ECOG PS 0-1;

  6) Klasyfikacja czynności wątroby: klasa A w skali Child-Pugh;

  7) Szacowany czas przeżycia ≥ 12 tygodni;

  8) Funkcje hematologiczne, wątrobowe i nerkowe spełniają następujące kryteria:

  1. Stężenie hemoglobiny ≥ 90 g/L;
  2. Liczba neutrofili ≥ 1,5 × 10⁹/L;
  3. Liczba płytek krwi ≥ 75 × 10⁹/L;
  4. Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × GGN (górna granica normy);
  5. AST i ALT < 5 × GGN; ALP < 4 × GGN;
  6. Kreatynina ≤ 1,5 × GGN;
  7. INR ≤ 1,5 × GGN; APTT ≤ 1,5 × GGN;

  8. Stężenie albuminy w surowicy ≥ 30 g/L;

     9) Kobiety w wieku rozrodczym muszą być wykluczone z ciąży;

     10) W przypadku pacjentów z innymi współistniejącymi nowotworami złośliwymi, dyskusja MDT musi potwierdzić, że historia i historia leczenia innych nowotworów nie będą zakłócać oceny skuteczności i bezpieczeństwa tego protokołu badawczego;

     11) Zdolność do zrozumienia i podpisania formularza świadomej zgody.

     Kryteria wyłączenia:

• 1) Wcześniejsza historia leczenia HCC; 2) Pęknięcie i krwawienie guza lub podejrzenie przerzutów otrzewnowych;

  3) Historia innych złożonych operacji w ciągu ostatnich 6 tygodni;

  4) Wcześniejsza historia przeszczepu narządu;

Aktualnie otrzymujący leczenie w innych badaniach klinicznych;

5) Wcześniejsza historia chorób autoimmunologicznych, zaburzeń zapalnych (takich jak choroba zapalna jelit, itp.), uchyłkowatości, tocznia rumieniowatego układowego, zespołu sarkoidozy, zespołu Wegenera (ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń, reumatoidalne zapalenie stawów, itp.), z wyjątkiem następujących przypadków: bielactwo lub łysienie plackowate, niedoczynność tarczycy ze stabilnym stanem po leczeniu zastępczym, przewlekłe choroby skóry nie wymagające leczenia ogólnoustrojowego oraz celiakia kontrolowana wyłącznie dietą;

6) Wcześniejsza historia alergii na leki anty-PD1 lub anty-CTLA4, alergii na cząsteczki chemiczne podobne do powyższych leków lub wcześniejsza ciężka reakcja alergiczna na inne przeciwciała monoklonalne;

7) Niekontrolowane przerywane nawracające choroby, w tym, ale nie ograniczając się do: utrzymujących się infekcji (w tym gruźlicy), nadciśnienia niekontrolowanego lekami (> 140/90 mmHg), śródmiąższowej choroby płuc, ciężkich przewlekłych chorób przewodu pokarmowego powikłanych biegunką, choroby psychicznej lub zaburzeń społecznych uniemożliwiających przestrzeganie wymagań badania klinicznego, czynników wysokiego ryzyka działań niepożądanych oraz niezdolności do podpisania formularza świadomej zgody;

8) Pacjenci z wcześniejszą encefalopatią wątrobową, opornym wodobrzuszem lub żylakami przełyku i żołądka z wysokim ryzykiem krwawienia; pacjenci z krwawieniem z górnego odcinka przewodu pokarmowego w ciągu 1 roku przed pierwszą dawką;

9) Nieleczeni badani z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBsAg dodatni i HBV-DNA przekraczający 5000 kopii/mL (1000 IU/mL) lub wyższy niż dolna granica wykrywalności, w zależności od tego, która wartość jest wyższa); dla badanych z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, podczas leczenia w badaniu wymagane jest leczenie przeciwwirusowe przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu B; badani z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (przeciwciała HCV dodatnie i poziom HCV-RNA wyższy niż dolna granica wykrywalności);

10) Pacjenci z pierwotnymi guzami mózgu (z wyjątkiem oponiaków lub innych łagodnych guzów mózgu), jakimikolwiek przerzutami do mózgu, rakowatością opon miękkich, padaczką niekontrolowaną konwencjonalnymi lekami lub nowo powstałym udarem w ciągu 1 roku;

11) Pierwotna choroba niedoboru odporności;

12) Wcześniejszy dodatni test na HIV lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS);

13) Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu. Następujące sytuacje są wyłączone:

1. Steroidy donosowe, wziewne, stosowane miejscowo lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów;
2. Ogólnoustrojowe stosowanie kortykosteroidów nieprzekraczające dawki fizjologicznej (np. 10 mg/dzień prednizonu lub jego odpowiednik);

3. Stosowanie steroidów w leczeniu reakcji alergicznych;

   14) Szczepienie żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu. Uwaga: Żywe atenuowane szczepionki należy również unikać podczas leczenia w badaniu oraz w ciągu 30 dni po zakończeniu leczenia;

   15) Otrzymanie ogólnoustrojowego leczenia immunostymulującego w ciągu poprzednich 4 tygodni;

   16) Wcześniejsza historia ciężkich chorób ogólnoustrojowych, w tym: zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa, przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa, zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej wg NYHA, niestabilna objawowa arytmia wymagająca interwencji lekowej, ciężka choroba naczyniowa lub objawowa choroba naczyń obwodowych, występująca w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w badaniu;

   17) Historia chorób krzepnięcia, krwotocznych lub zakrzepowych w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w badaniu;

   18) Ciężkie, nieodwracalne urazy, owrzodzenia lub złamania;

   19) Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, lub badani planujący posiadanie dzieci w okresie trwania badania;

   20) Zależność od żywienia pozajelitowego w celu utrzymania życia;

   21) Inne ostre lub przewlekłe choroby, choroby psychiczne i psychologiczne, itp., które nie są odpowiednie do uczestnictwa w tym badaniu, według oceny badacza.