TACE of ablatie gecombineerd met Sintilimab en Ipilimumab N01 als neoadjuvante therapie voor reseceerbaar hepatocellulair carcinoom met intermediair-hoog recidiefrisico (ACTION-001)

Insluitingscriteria:

• 1) Leeftijd: 18-75 jaar; 2) Patiënten met hepatocellulair carcinoom (HCC) geclassificeerd als CNLC stadium Ib-IIIa (exclusief patiënten met Vp3 en Vp4), en als resectabel beoordeeld door multidisciplinair team (MDT) bespreking;

  3) Geen eerdere tumorgeassocieerde behandeling ontvangen;

  4) Minstens één meetbare doel laesie volgens de RECIST 1.1 criteria;

  5) ECOG PS score van 0-1;

  6) Leverfunctieclassificatie: Child-Pugh Klasse A;

  7) Geschatte overlevingstijd ≥ 12 weken;

  8) Hematologische, lever- en nierfuncties voldoen aan de volgende criteria:

  1. Hemoglobineconcentratie ≥ 90 g/L;
  2. Neutrofielentelling ≥ 1,5 × 10⁹/L;
  3. Bloedplaatjestelling ≥ 75 × 10⁹/L;
  4. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × BGN (Bovenste Grens Normaal);
  5. AST en ALT < 5 × BGN; ALP < 4 × BGN;
  6. Creatinine ≤ 1,5 × BGN;
  7. INR ≤ 1,5 × BGN; APTT ≤ 1,5 × BGN;

  8. Serumalbumineconcentratie ≥ 30 g/L;

     9) Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten zijn uitgesloten van zwangerschap;

     10) Voor patiënten met andere gelijktijdige kwaadaardige tumoren moet MDT-bespreking bevestigen dat de geschiedenis en behandelingsgeschiedenis van andere tumoren de werkzaamheids- en veiligheidsevaluatie van dit studieprotocol niet zullen verstoren;

     11) Vermogen om het geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen.

     Uitsluitingscriteria:

• 1) Eerdere geschiedenis van HCC-behandeling; 2) Tumorruptuur en bloeding, of vermoedelijke peritoneale metastase;

  3) Geschiedenis van andere complexe operaties binnen 6 weken;

  4) Eerdere geschiedenis van orgaantransplantatie;

Momenteel behandeling ontvangen in andere klinische onderzoeken;

5) Eerdere geschiedenis van auto-immuunziekten, inflammatoire aandoeningen (zoals inflammatoire darmziekte, etc.), diverticulitis, systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom, Wegeners syndroom (granulomatose met polyangiitis, reumatoïde artritis, etc.), behalve de volgende gevallen: vitiligo of alopecia areata, hypothyreoïdie met stabiele toestand na medicamenteuze vervangingstherapie, chronische huidaandoeningen die geen systemische behandeling vereisen, en coeliakie die alleen door dieet beheersbaar is;

6) Eerdere geschiedenis van allergie voor anti-PD1-medicijnen of anti-CTLA4-medicijnen, of allergie voor chemische moleculen vergelijkbaar met de bovengenoemde medicijnen, of eerdere ernstige allergische reactie op andere monoklonale antilichamen;

7) Onbeheersbare intermitterende terugkerende ziekten, waaronder maar niet beperkt tot: aanhoudende infecties (inclusief tuberculose), hypertensie onbeheersbaar door medicatie (> 140/90 mmHg), interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale ziekten gecompliceerd met diarree, psychische aandoening of sociale stoornissen die niet kunnen voldoen aan klinische onderzoeksvereisten, factoren met hoog risico op bijwerkingen, en onvermogen om het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen;

8) Patiënten met eerdere hepatische encefalopathie, refractaire ascites, of slokdarm-maagvarices met hoog bloedingsrisico; patiënten met bovenste gastro-intestinale bloeding binnen 1 jaar voor de eerste toediening;

9) Onbehandelde actieve hepatitis B proefpersonen (HBsAg positief en HBV-DNA meer dan 5000 kopieën/mL (1000 IU/mL) of hoger dan de onderste detectielimiet, afhankelijk van welke hoger is); voor proefpersonen met hepatitis B is anti-hepatitis B virus behandeling vereist tijdens de studiebehandeling; actieve hepatitis C proefpersonen (HCV-antilichaam positief en HCV-RNA-niveau hoger dan de onderste detectielimiet);

10) Patiënten met primaire hersentumoren (behalve meningeomen of andere goedaardige hersentumoren), of enige hersenmetastasen, leptomeningeale carcinomatose, epilepsie onbeheersbaar door conventionele medicatie, of nieuw-ontstaan beroerte binnen 1 jaar;

11) Primaire immuundeficiëntieziekte;

12) Eerdere positieve HIV-test of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS);

13) Gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen voor aanvang van studiebehandeling. De volgende situaties zijn uitgezonderd:

1. Intranasale, geïnhaleerde, lokaal gebruikte steroïden of lokale steroïdeninjecties;
2. Systemische toepassing van corticosteroïden niet hoger dan de fysiologische dosis (bijv. 10 mg/dag prednison of equivalent);

3. Steroidtoepassing voor de behandeling van allergische reacties;

   14) Vaccinatie met levend-verzwakte vaccins binnen 30 dagen voor aanvang van studiebehandeling. Opmerking: Levend-verzwakte vaccins moeten ook worden vermeden tijdens de studiebehandeling en binnen 30 dagen na beëindiging van de behandeling;

   15) Ontvangst van systemische immunostimulerende behandeling binnen de afgelopen 4 weken;

   16) Eerdere geschiedenis van ernstige systemische ziekten, waaronder: myocardinfarct of onstabiele angina pectoris, hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie, congestief hartfalen van NYHA Klasse II of hoger, onstabiele symptomatische aritmie die medicatie-interventie vereist, ernstige vaatziekte of symptomatische perifere vaatziekte, opgetreden binnen 12 maanden voor aanvang van studiebehandeling;

   17) Geschiedenis van stollings-, bloeding- of trombotische ziekten binnen 12 maanden voor aanvang van studiebehandeling;

   18) Ernstig, onomkeerbaar trauma, zweren of fracturen;

   19) Zwangere of zogende vrouwen, of proefpersonen die tijdens de proefperiode kinderen plannen te krijgen;

   20) Afhankelijk van parenterale voeding om in leven te blijven;

   21) Andere acute of chronische ziekten, mentale en psychologische ziekten, etc., die niet geschikt zijn om deel te nemen aan dit onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.