TACE o Ablazione Combinata con Sintilimab e Ipilimumab N01 come Terapia Neoadiuvante per Carcinoma Epatocellulare Resecabile con Rischio di Recidiva Intermedio-Alto (ACTION-001)

Criteri di inclusione:

• 1) Età: 18-75 anni; 2) Pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) classificati come stadio CNLC Ib-IIIa (esclusi i pazienti con Vp3 e Vp4), e ritenuti resecabili dopo discussione del team multidisciplinare (MDT);

  3) Nessun trattamento precedente correlato al tumore ricevuto;

  4) Almeno una lesione bersaglio misurabile secondo i criteri RECIST 1.1;

  5) Punteggio ECOG PS di 0-1;

  6) Classificazione della funzionalità epatica: Classe A di Child-Pugh;

  7) Tempo di sopravvivenza stimato ≥ 12 settimane;

  8) Funzioni ematologiche, epatiche e renali soddisfano i seguenti criteri:

  1. Concentrazione di emoglobina ≥ 90 g/L;
  2. Conteggio dei neutrofili ≥ 1,5 × 10⁹/L;
  3. Conteggio delle piastrine ≥ 75 × 10⁹/L;
  4. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (Limite Superiore del Normale);
  5. AST e ALT < 5 × ULN; ALP < 4 × ULN;
  6. Creatinina ≤ 1,5 × ULN;
  7. INR ≤ 1,5 × ULN; APTT ≤ 1,5 × ULN;

  8. Concentrazione sierica di albumina ≥ 30 g/L;

     9) Le donne in età fertile devono essere escluse dalla gravidanza;

     10) Per i pazienti con altri tumori maligni concomitanti, la discussione MDT deve confermare che la storia e la storia del trattamento di altri tumori non interferiranno con la valutazione dell'efficacia e della sicurezza di questo protocollo di studio;

     11) Capacità di comprendere e firmare il modulo di consenso informato.

     Criteri di esclusione:

• 1) Storia precedente di trattamento per HCC; 2) Rottura del tumore e sanguinamento, o sospetta metastasi peritoneale;

  3) Storia di altri interventi chirurgici complessi entro 6 settimane;

  4) Storia precedente di trapianto d'organo;

Attualmente in trattamento in altri studi clinici;

5) Storia precedente di malattie autoimmuni, disturbi infiammatori (come la malattia infiammatoria intestinale, ecc.), diverticolite, lupus eritematoso sistemico, sindrome della sarcoidosi, sindrome di Wegener (granulomatosi con poliangioite, artrite reumatoide, ecc.), tranne nei seguenti casi: vitiligine o alopecia areata, ipotiroidismo con condizione stabile dopo terapia sostitutiva farmacologica, malattie croniche della pelle che non richiedono trattamento sistemico e malattia celiaca controllabile solo con dieta;

6) Storia precedente di allergia ai farmaci anti-PD1 o anti-CTLA4, o allergia a molecole chimiche simili ai suddetti farmaci, o precedente grave reazione allergica ad altri anticorpi monoclonali;

7) Malattie intermittenti ricorrenti incontrollabili, inclusi ma non limitati a: infezioni persistenti (inclusa la tubercolosi), ipertensione incontrollabile con farmaci (> 140/90 mmHg), malattia polmonare interstiziale, gravi malattie gastrointestinali croniche complicate da diarrea, malattia mentale o disturbi sociali che non possono rispettare i requisiti della ricerca clinica, fattori ad alto rischio di effetti collaterali e incapacità di firmare il consenso informato;

8) Pazienti con precedente encefalopatia epatica, ascite refrattaria o varici esofagee con alto rischio di sanguinamento; pazienti con emorragia gastrointestinale superiore entro 1 anno prima della prima somministrazione;

9) Soggetti con epatite B attiva non trattata (HBsAg positiva e HBV-DNA superiore a 5000 copie/mL (1000 UI/mL) o superiore al limite inferiore di rilevamento, a seconda di quale sia più alto); per i soggetti con epatite B, è richiesto il trattamento antivirale per l'epatite B durante il trattamento dello studio; soggetti con epatite C attiva (anticorpo HCV positivo e livello di HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento);

10) Pazienti con tumori cerebrali primari (eccetto meningiomi o altri tumori cerebrali benigni), o qualsiasi metastasi cerebrale, carcinomatosi leptomeningea, epilessia incontrollabile con farmaci convenzionali, o ictus di nuova insorgenza entro 1 anno;

11) Malattia da immunodeficienza primaria;

12) Precedente test HIV positivo o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS);

13) Uso di farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio. Le seguenti situazioni sono esentate:

1. Steroidi intranasali, inalati, topici o iniezioni locali di steroidi;
2. Applicazione sistemica di corticosteroidi non superiore alla dose fisiologica (es. 10 mg/giorno di prednisone o equivalente);

3. Applicazione di steroidi per il trattamento di reazioni allergiche;

   14) Vaccinazione con vaccini vivi attenuati entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio. Nota: I vaccini vivi attenuati dovrebbero essere evitati anche durante il trattamento dello studio e entro 30 giorni dalla fine del trattamento;

   15) Ricezione di trattamento immunostimolante sistemico entro le precedenti 4 settimane;

   16) Storia precedente di gravi malattie sistemiche, inclusi: infarto miocardico o angina instabile, crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva, insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA II o superiore, aritmia sintomatica instabile che richiede intervento farmacologico, grave malattia vascolare o malattia vascolare periferica sintomatica, verificatasi entro 12 mesi prima dell'inizio del trattamento dello studio;

   17) Storia di malattie coagulative, emorragiche o trombotiche entro 12 mesi prima dell'inizio del trattamento dello studio;

   18) Trauma, ulcere o fratture gravi e irreversibili;

   19) Donne in gravidanza o in allattamento, o soggetti che pianificano di avere figli durante il periodo di prova;

   20) Dipendenza dalla nutrizione parenterale per mantenere la vita;

   21) Altre malattie acute o croniche, malattie mentali e psicologiche, ecc., che non sono adatte a partecipare a questo studio, secondo il giudizio del ricercatore.