TACE oder Ablation kombiniert mit Sintilimab und Ipilimumab N01 als neoadjuvante Therapie für resektables hepatozelluläres Karzinom mit mittlerem bis hohem Rezidivrisiko (ACTION-001)

Einschlusskriterien:

• 1) Alter: 18-75 Jahre; 2) Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC), das als CNLC-Stadium Ib-IIIa eingestuft wird (ausgenommen Patienten mit Vp3 und Vp4) und nach multidisziplinärer Teamdiskussion (MDT) als resektabel eingestuft wird;

  3) Keine vorherige tumorbezogene Behandlung erhalten;

  4) Mindestens eine messbare Zieläsion gemäß den RECIST-1.1-Kriterien;

  5) ECOG-PS-Score von 0-1;

  6) Leberfunktionsklassifikation: Child-Pugh-Klasse A;

  7) Geschätzte Überlebenszeit ≥ 12 Wochen;

  8) Hämatologische, Leber- und Nierenfunktionen erfüllen folgende Kriterien:

  1. Hämoglobinkonzentration ≥ 90 g/L;
  2. Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10⁹/L;
  3. Thrombozytenzahl ≥ 75 × 10⁹/L;
  4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × OGW (obere Grenze des Normbereichs);
  5. AST und ALT < 5 × OGW; ALP < 4 × OGW;
  6. Kreatinin ≤ 1,5 × OGW;
  7. INR ≤ 1,5 × OGW; APTT ≤ 1,5 × OGW;

  8. Serumalbumin-Konzentration ≥ 30 g/L;

     9) Frauen im gebärfähigen Alter müssen von einer Schwangerschaft ausgeschlossen werden;

     10) Für Patienten mit anderen gleichzeitig bestehenden malignen Tumoren muss die MDT-Diskussion bestätigen, dass die Vorgeschichte und Behandlungsgeschichte anderer Tumoren die Wirksamkeits- und Sicherheitsbewertung dieses Studienprotokolls nicht beeinträchtigen;

     11) Fähigkeit, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

     Ausschlusskriterien:

• 1) Vorherige Vorgeschichte einer HCC-Behandlung; 2) Tumorruptur und -blutung oder Verdacht auf Peritonealkarzinose;

  3) Vorgeschichte anderer komplexer Operationen innerhalb von 6 Wochen;

  4) Vorherige Vorgeschichte einer Organtransplantation;

Derzeit in anderen klinischen Studien behandelt werden;

5) Vorherige Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, entzündlichen Erkrankungen (wie entzündliche Darmerkrankungen usw.), Divertikulitis, systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom, Wegener-Syndrom (Granulomatose mit Polyangiitis, rheumatoide Arthritis usw.), mit Ausnahme der folgenden Fälle: Vitiligo oder Alopecia areata, Hypothyreose mit stabiler Situation nach medikamentöser Ersatztherapie, chronische Hauterkrankungen, die keine systemische Behandlung erfordern, und Zöliakie, die allein durch Diät kontrollierbar ist;

6) Vorherige Vorgeschichte einer Allergie gegen Anti-PD1-Medikamente oder Anti-CTLA4-Medikamente oder Allergie gegen chemische Moleküle, die den oben genannten Medikamenten ähnlich sind, oder vorherige schwere allergische Reaktion auf andere monoklonale Antikörper;

7) Unkontrollierbare intermittierende rezidivierende Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: persistierende Infektionen (einschließlich Tuberkulose), durch Medikamente unkontrollierbare Hypertonie (> 140/90 mmHg), interstitielle Lungenerkrankung, schwere chronische gastrointestinale Erkrankungen, kompliziert mit Durchfall, psychische Erkrankungen oder soziale Störungen, die den Anforderungen der klinischen Forschung nicht entsprechen können, Faktoren mit hohem Risiko für Nebenwirkungen und Unfähigkeit, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen;

8) Patienten mit vorheriger hepatischer Enzephalopathie, refraktärem Aszites oder Ösophagus-Varizen mit hohem Blutungsrisiko; Patienten mit oberer gastrointestinaler Blutung innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Verabreichung;

9) Unbehandelte aktive Hepatitis-B-Probanden (HBsAg positiv und HBV-DNA über 5000 Kopien/mL (1000 IE/mL) oder höher als die Nachweisgrenze, je nachdem, welcher Wert höher ist); für Probanden mit Hepatitis B ist eine Anti-Hepatitis-B-Virus-Behandlung während der Studienbehandlung erforderlich; aktive Hepatitis-C-Probanden (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA-Spiegel höher als die Nachweisgrenze);

10) Patienten mit primären Hirntumoren (außer Meningeome oder andere gutartige Hirntumoren) oder jeglichen Hirnmetastasen, leptomeningealer Karzinomatose, durch konventionelle Medikamente unkontrollierbarer Epilepsie oder neu aufgetretenem Schlaganfall innerhalb von 1 Jahr;

11) Primäre Immundefizienzerkrankung;

12) Vorheriger positiver HIV-Test oder erworbenes Immundefizienzsyndrom (AIDS);

13) Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung. Folgende Situationen sind ausgenommen:

1. Nasale, inhalative, topisch angewendete Steroide oder lokale Steroidinjektionen;
2. Systemische Anwendung von Kortikosteroiden, die die physiologische Dosis nicht überschreitet (z.B. 10 mg/Tag Prednison oder dessen Äquivalent);

3. Steroidanwendung zur Behandlung von allergischen Reaktionen;

   14) Impfung mit Lebendimpfstoffen innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung. Hinweis: Lebendimpfstoffe sollten auch während der Studienbehandlung und innerhalb von 30 Tagen nach Beendigung der Behandlung vermieden werden;

   15) Erhalt einer systemischen Immunstimulanzienbehandlung innerhalb der vorherigen 4 Wochen;

   16) Vorherige Vorgeschichte schwerer systemischer Erkrankungen, einschließlich: Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris, hypertensive Krise oder hypertensive Enzephalopathie, kongestive Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II oder höher, instabile symptomatische Arrhythmie, die eine medikamentöse Intervention erfordert, schwere Gefäßerkrankung oder symptomatische periphere Gefäßerkrankung, aufgetreten innerhalb von 12 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung;

   17) Vorgeschichte von Gerinnungs-, Blutungs- oder Thromboseerkrankungen innerhalb von 12 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung;

   18) Schwere, irreversible Verletzungen, Geschwüre oder Frakturen;

   19) Schwangere oder stillende Frauen oder Probanden, die während der Versuchszeit Kinder planen;

   20) Abhängig von parenteraler Ernährung zur Lebenserhaltung;

   21) Andere akute oder chronische Erkrankungen, psychische und psychologische Erkrankungen usw., die nach Einschätzung des Forschers für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet sind.