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革新的療法と幹細胞を用いた強迫性障害のモデリングと治療反応の探索

2026年3月18日 更新者：BERNARDO DELL'OSSO、ASST Fatebenefratelli Sacco

革新的な治療法と患者由来多能性幹細胞を用いた強迫性障害の疾患モデリングから治療反応の分子基盤へ

この研究は、標準的な治療に十分に反応しない強迫性障害（OCD）を持つ人々に焦点を当てています。 研究者は、一部の患者が薬物療法や脳刺激療法に反応する一方で、他の患者が反応しない理由を理解することを目指しています。 この研究には、治療反応によってグループ分けされた60人の患者が含まれます：

  1. 薬物療法に反応する人
  2. 経頭蓋磁気刺激（TMS）に反応する人
  3. いずれにも反応しない人 血液サンプルは、研究室で神経細胞を作成するために使用され、科学者がこれらの細胞が治療や脳刺激にどのように反応するかを研究できるようにします。 臨床情報と研究室での発見を組み合わせることで、各人に最適な治療法を予測する生物学的マーカーを発見することを目指しています。 この研究は、OCDのための個別化治療オプションの改善を期待しています。

調査の概要

状態

招待による登録

条件

介入・治療

詳細な説明

ミラノ（ルイージ・サッコ病院）とモンツァ（IRCCS Fondazione San Gerardo Monza）の2つの専門クリニックで募集した強迫性障害（OCD）の成人（18-65歳）。 研究の完全な説明後、全員が書面によるインフォームド・コンセントを提供し、OCDを確認するための診断面接を受けます。 発作／てんかんまたは特定の埋め込み機器（例：ペースメーカー、頭蓋内金属クリップ）を持つ人は登録されません。

手順：

  1. 初期評価：参加者はOCD症状、気分、不安、思考に関する標準的な質問紙とテスト（例：Y-BOCS、HDRS、HARS、MMSE、CANTAB、CGI）を完了します。 基本情報（年齢、性別、教育歴、病歴、現在の投薬）は匿名化された電子フォームで収集されます。

  2. 薬物反応によるグループ分け：

    反応者（20人）：セロトニン再取り込み阻害薬（SRI）によりOCD症状が改善。

    治療抵抗性（40人）：複数のSRI試験（推奨用量でのSSRIおよびクロミプラミンを含む）後もOCD症状が改善しなかった。

  3. 治療抵抗性OCDのランダム化脳刺激：

    40人の治療抵抗性参加者は、確立された安全ガイドラインに従い、シータバーストTMS（TBS）またはディープTMS（d-TMS）に（1:1で）ランダムに割り当てられます。

    TMS中は投薬を安定させます。 症状の変化は、ベースライン時と追跡調査時にY-BOCSで測定されます。 参加者は、TBSまたはd-TMSへの反応者または非反応者に分類されます。

    治療後、人々は5つのサブグループに分かれます：SRI反応者、d-TMS反応者、TBS反応者、d-TMS非反応者、TBS非反応者。

  4. 血液サンプルと実験室モデリング：

    少量の血液サンプルを使用して、患者由来幹細胞（hiPSC）を作成し、その後実験室で線条体ニューロン（中型有棘ニューロン、MSN）を作成します。

    これらのニューロンは、異なる患者グループの脳細胞が薬物と刺激にどのように反応するかを研究するのに役立ちます。

  5. 実験室での脳刺激の模倣：

    研究者はオプトジェネティクス（安全な光パルス）を使用して、TMSの効果を模倣しながら、実験室で培養したニューロンを活性化します。

    また、ドーパミンシグナル伝達を上げたり下げたりするよく知られた薬物（例：D1/D2アゴニスト/アンタゴニスト）を使用して、ニューロンがどのように反応するかを観察します。

    シナプスタンパク質と細胞活動の変化は、標準的な実験室技術で測定されます。

  6. 遺伝子活動（トランスクリプトミクス）：

RNAシーケンシングを使用して、チームは異なる患者グループのニューロンで、光刺激の前後でどの遺伝子が「オン」または「オフ」になっているかを調べ、治療反応または抵抗性に関連する分子シグネチャを発見します。

結果は追加の実験室テストで確認および検証されます。

研究結果の分析

研究には合計60人の参加者が含まれます。 データは標準的な統計手法で分析され、グループと治療を比較します。 実験室実験では、信頼性の高い結果を確保するために複数の独立した調製が使用されます。

研究の成果：

慎重な臨床評価と最先端の細胞モデルを組み合わせることで、この研究は、薬物と革新的なTMSプロトコル（TBSまたはd-TMS）のどちらから利益を得られるかを予測できる生物学的マーカーを発見することを目指しています－OCDのより個別化されたケアに向けて前進するのに役立ちます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

60

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イタリア
      • Milan、イタリア、20100
        • ASST Fatebenefratelli Sacco

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

選定基準:

  • 強迫性障害の診断（DSM-5に基づく；APA, 2013）；両性；年齢≥18歳かつ≤65歳、有効な書面によるインフォームドコンセントを提供する能力；薬物治療に反応する患者と分類される場合、少なくとも6週間のSRIを用いた最低1回の薬物治療の臨床的経歴と、患者のベースラインに対するイェール・ブラウン強迫症状尺度（Y-BOCS）スコアの30%減少として定義される治療反応の証拠（Goodman et al., 1989）；薬物治療に抵抗性の患者[TR]と分類される場合、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）を用いた最低2回の治療試験とクロミプラミンを用いた1回の試験（それぞれ最大推奨用量で最低12週間投与）後の有意な臨床的反応の欠如として定義される治療抵抗性の明確な証拠（Pallanti et al., 2002）。

除外基準:

  • インフォームドコンセントを提供できない；SRI薬剤による治療の臨床的経歴がない；てんかんまたは発作の臨床的経歴；ペースメーカー、取り外し可能な金属製補綴物、埋め込み式医療ポンプ、または頭蓋内金属クリップの存在。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ディープTMS
このアームには、薬物治療に抵抗性があると分類された患者、および治療抵抗性の明確な証拠（SSRIを用いた少なくとも2回の治療試験とクロミプラミンを用いた1回の治療試験をそれぞれ最大推奨用量で最低12週間実施した後にも有意な臨床反応が認められないことと定義）が含まれます。 患者は、d-TMSプロトコルを5週間（毎日治療、週5日）、6週目に4回の治療、および4週間のフォローアップ期間にわたって実施します。
デバイス：深部経頭蓋磁気刺激法 (dTMS)
d-TMSプロトコルは、治療抵抗性障害クリニック、IRCCSサン・ジェラルド・モンツァで実施され、最新の臨床研究に従い、毎週5日間の5週間の毎日の治療、第6週目の4回の治療、および4週間のフォローアップフェーズから構成されます。 d-TMSは、H字型コイルを装備したTMS刺激装置（Harmelech et al., 2021）を用いて実施されます。 コイルは足の運動皮質の前方4 cmに配置され、脚の安静時運動閾値（RMT）の100％で使用されます。RMTは、足の最小の不随意収縮を引き起こしたコイル位置として定義されます（6回中3回の試行）。 足の運動皮質の前方4 cmに局在する領域の刺激は、背内側前頭前野（mPFC）と両側の前帯状皮質（ACC）を標的とします。 患者は、RMTの100％で20 Hzのd-TMSを受け、2秒のパルス列と20秒のインタートレイン間隔で、セッションごとに合計50列と2,000パルスとなります。
実験的：TBSプロトコル
この群には、薬物治療に耐性があると分類された患者が含まれます。治療抵抗性の明確な証拠（SSRIを用いた少なくとも2回の治療試験と、クロミプラミンを用いた1回の治療試験のそれぞれを、最大推奨用量で最低12週間投与した後に、有意な臨床反応が認められないことと定義されます）が必要です。 このグループの患者は、ミラノのASST Fatebenefratelli SaccoのOCDクリニックでTBSプロトコルを受けることになります。このプロトコルは、1週間の毎日の治療と、4週間のフォローアップ期間で構成されています。
デバイス：シータバースト刺激 (TBS)
TBSはMagstim Rapid2刺激装置を使用して投与されます。 3パルスの50Hzバーストを、左一次運動野を刺激しながら右手親指の動きを誘発したコイル位置として定義される、能動的運動閾値の80％の強度で、患者の左眼窩前頭皮質に対して200msごとに（5Hzで）与えます。 治療は、1日2回、30分間隔で、週5日間実施されます。 先行研究のパラメーターに従い、各セッションでは50Hzで3パルスのバーストを200msごとに（5Hzで）繰り返し、合計600パルス（40秒間）を投与します（Oberman et al., 2011）。 1日あたり合計1200パルスが投与されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
イェール・ブラウン強迫性障害尺度（Y-BOCS）スコアの変化
時間枠：ベースラインから10週間（治療終了時およびフォローアップ）
主要評価項目は、治療抵抗性OCD患者におけるTBSとd-TMSの臨床的反応を評価するために、ベースラインから治療終了までのY-BOCS総合スコアの変化です。
ベースラインから10週間（治療終了時およびフォローアップ）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
臨床反応率
時間枠：ベースラインからフォローアップ終了まで（治療後4週間）
TMS治療後にY-BOCS総合スコアが20％以上減少した参加者の割合。
ベースラインからフォローアップ終了まで（治療後4週間）
臨床全般印象 (CGI) スコアの変化
時間枠：ベースラインから10週間
ベースラインから治療後までのCGI重症度およびCGI改善スコアの変化。
ベースラインから10週間
ハミルトンうつ病評価尺度（HDRS）の変化
時間枠：ベースラインから追跡期間終了まで（治療後4週間）
HDRSにより測定された抑うつ症状の重症度の変化。
ベースラインから追跡期間終了まで（治療後4週間）
ハミルトン不安評価尺度（HARS）の変化
時間枠：ベースラインから追跡終了まで（治療後4週間）
HARSによって測定される不安症状の重症度の変化。
ベースラインから追跡終了まで（治療後4週間）
患者由来ニューロンの分子および細胞特性解析
時間枠：ベースライン（サンプル採取）から実験室分析完了まで（最長36か月）
参加者由来のhiPSCから分化させた中型有棘ニューロンの形態学的、生化学的、トランスクリプトーム的プロファイルの評価。これには、遺伝子発現の差異および刺激への応答が含まれます。
ベースライン（サンプル採取）から実験室分析完了まで（最長36か月）
治療反応分類
時間枠：ベースラインから追跡終了まで（治療後4週間）
事前に定義されたY-BOCS閾値に基づくTBSまたはd-TMSに対する反応者と非反応者への参加者の分類。
ベースラインから追跡終了まで（治療後4週間）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

ASST Fatebenefratelli Sacco

協力者

Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
Istittuo ricerca carattere Sceintifico Fatenefratelli Brescia

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年4月30日

一次修了 (推定)

2027年1月1日

研究の完了 (推定)

2027年4月29日

試験登録日

最初に提出

2026年3月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年3月18日

最初の投稿 (実際)

2026年3月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年3月18日

最終確認日

2026年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • RF-2021-12374133

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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