Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

MODELLERING AV OBSESSIV-KOMPULSIV LIDELSE OG UTFORSKING AV BEHANDLINGSRESPONS VED BRUK AV INNOVATIVE TERAPIER OG STAMCELLER

18. mars 2026 oppdatert av: BERNARDO DELL'OSSO, ASST Fatebenefratelli Sacco

FRA SYKDOMSMODELLERING TIL DE MOLEKYLÆRE GRUNNLAGENE FOR BEHANDLINGSRESPONS VED TVANGSLIDELSE MED BRUK AV INNOVATIVE TERAPIER OG PASIENTDERIVERTE PLURIPOTENTE STAMCELLER

Denne studien fokuserer på personer med tvangslidelse (OCD) som ikke responderer godt på standardbehandlinger. Forskere ønsker å forstå hvorfor noen pasienter responderer på medisiner eller hjerne-stimulerende terapier, mens andre ikke gjør det. Studien vil inkludere 60 pasienter gruppert etter behandlingsrespons:

  1. De som responderer på medisiner
  2. De som responderer på transkraniell magnetisk stimulering (TMS)
  3. De som ikke responderer på noen av delene. Blodprøver vil bli brukt til å skape nerveceller i laboratoriet, noe som lar forskerne studere hvordan disse cellene reagerer på behandlinger og hjerne-stimulering. Ved å kombinere klinisk informasjon med laboratoriefunn, er målet å oppdage biologiske markører som kan forutsi hvilken terapi som vil fungere best for hver enkelt person. Denne forskningen håper å forbedre personaliserte behandlingsalternativer for OCD.

Studieoversikt

Status

Påmelding etter invitasjon

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Voksne (18–65 år gamle) med tvangslidelse (OCD) rekruttert ved to spesialiserte klinikker i Milano (Luigi Sacco-sykehuset) og Monza (IRCCS Fondazione San Gerardo Monza). Etter en fullstendig forklaring av studien vil alle gi skriftlig samtykke og gjennomgå en diagnostisk intervju for å bekrefte OCD. Personer med anfall/epilepsi eller visse implantater (f.eks. pacemaker, intrakranielle metallklemmer) vil ikke bli inkludert.

Prosedyrer:

  1. Innledende vurderinger: Deltakerne fullfører standard spørreskjemaer og tester om OCD-symptomer, humør, angst og tenkning (f.eks. Y-BOCS, HDRS, HARS, MMSE, CANTAB, CGI). Grunnleggende informasjon (alder, kjønn, utdanning, medisinsk historikk, nåværende medisiner) samles inn i en anonymisert elektronisk form.

  2. Gruppering etter medikamentrespons:

    Respondere (20 personer): OCD-symptomer forbedres med serotonin-gjenopptakshemmere (SRI).

    Behandlingsresistente (40 personer): OCD-symptomer forbedret seg ikke etter flere SRI-forsøk (inkludert SSRI og klomipramin ved anbefalte doser).

  3. Randomisert hjerne-stimulering for behandlingsresistent OCD:

    De 40 behandlingsresistente deltakerne blir tilfeldig tildelt (1:1) Theta-Burst TMS (TBS) eller Deep TMS (d-TMS), i henhold til etablerte sikkerhetsretningslinjer.

    Medikamenter forblir stabile under TMS. Symptomendringer måles med Y-BOCS ved utgangspunktet og oppfølging. Deltakerne klassifiseres som respondere eller ikke-respondere til TBS eller d-TMS.

    Etter behandling faller personer inn i fem undergrupper: SRI-respondere, d-TMS-respondere, TBS-respondere, d-TMS-ikke-respondere, TBS-ikke-respondere.

  4. Blodprøver og laboratoriemodellering:

    En liten blodprøve brukes til å lage pasientavledede stamceller (hiPSCer) og deretter striatale nevroner (medium spiny neurons, MSN) i laboratoriet.

    Disse nevronene hjelper oss med å studere hvordan hjerneceller fra forskjellige pasientgrupper reagerer på medisiner og stimulering.

  5. Etterligning av hjerne-stimulering i laboratoriet:

    Forskere bruker optogenetikk (trygge lyspulser) for å aktivere de laboratoriedannede nevronene, som speiler effektene av TMS.

    De bruker også velkjente medisiner som skrur opp eller ned dopamin-signalering (f.eks. D1/D2-agonister/antagonister) for å se hvordan nevronene reagerer.

    Endringer i synaptiske proteiner og celleaktivitet måles med standard laboratorieteknikker.

  6. Genaktivitet (transkriptomikk):

Ved hjelp av RNA-sekvensering ser teamet på hvilke gener som er "på" eller "av" i nevroner fra forskjellige pasientgrupper – før og etter lysstimulering – for å oppdage molekylære signaturer knyttet til behandlingsrespons eller resistens.

Funn blir sjekket og bekreftet med ytterligere laboratorietester.

Analysering av studie-resultater

Studien inkluderer totalt 60 deltakere. Data analyseres med standard statistiske metoder for å sammenligne grupper og behandlinger. Laboratorie-eksperimenter bruker flere uavhengige prepareringer for å sikre pålitelige resultater.

Studieresultater:

Ved å kombinere grundige kliniske vurderinger med banebrytende cellemodeller, har denne studien som mål å oppdage biologiske markører som kan forutsi hvem som vil dra nytte av medisiner og fra innovative TMS-protokoller (TBS eller d-TMS) – og bidra til å bevege seg mot mer personlig tilpasset behandling for OCD.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

60

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Milan, Italia, 20100
        • ASST Fatebenefratelli Sacco

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • diagnose med tvangslidelse (i henhold til DSM-5; APA, 2013); begge kjønn; alder ≥ 18 år og ≤ 65 år, evne til å gi gyldig skriftlig samtykke; for pasienter klassifisert som respondere på farmakologisk behandling, en klinisk historie med minst ett farmakologisk forsøk med en SRI i minimum 6 uker og bevis på behandlingsrespons, definert som en 30% reduksjon i Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) score (Goodman et al., 1989) sammenlignet med pasientens utgangsnivå; for pasienter klassifisert som resistente mot farmakologisk behandling [TR], tydelige bevis på behandlingsresistens, definert som fravær av signifikant klinisk respons etter minst to behandlingsforsøk med selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) og ett forsøk med klomipramin, hver administrert i minimum 12 uker ved maksimal anbefalte dose (Pallanti et al., 2002).

Eksklusjonskriterier:

  • manglende evne til å gi informert samtykke; ingen klinisk historie med behandling med SRI-medikamenter; klinisk historie med epilepsi eller anfall; tilstedeværelse av pacemaker, fjernbare metallproteser, implanterte medisinske pumper eller intrakranielle metallklemmer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dyp TMS
Denne gruppen inkluderer pasienter klassifisert som resistente mot farmakologisk behandling, med klare bevis på behandlingsresistens (definert som fravær av en signifikant klinisk respons etter minst to behandlingsforsøk med SSRI-preparater og ett forsøk med klomipramin, hvor hvert preparat er administrert i minst 12 uker i anbefalt maksimal dose). Pasientene vil gjennomgå d-TMS-protokoll i 5 uker med daglige behandlinger, 5 dager i uken og 4 behandlinger i løpet av den 6. uken, etterfulgt av en 4-ukers oppfølgingsfase.
Enhet: dyp transkraniell magnetstimulering (dTMS)
d-TMS-protokollen vil utføres på klinikken for behandlingsresistente lidelser, IRCCS San Gerardo Monza, og vil bestå av 5 uker med daglige behandlinger, 5 dager i uken og 4 behandlinger i løpet av den 6. uken, og en 4-ukers oppfølgingsfase, i tråd med de nyeste kliniske studiene. d-TMS vil bli administrert ved hjelp av en TMS-stimulator utstyrt med en H-formet spole (Harmelech et al., 2021). Spolen vil plasseres 4 cm anterior for fotmotorisk cortex og brukes med 100 % av benets hvilemotorterskel (RMT), definert som spoleposisjonen som fremkalte de minimale ufrivillige sammentrekningene i føttene (3 av 6 forsøk). Stimuleringen av området lokalisert 4 cm anterior for fotmotorisk cortex sikter mot den dorsale mediale prefrontale cortex (mPFC) og den anteriore cingulate cortex (ACC) bilateral. Pasienter vil motta 20 Hz d-TMS med 100 % av RMT, med 2-sekunders pulstog og 20-sekunders intervall mellom togene, totalt 50 tog og 2 000 pulser per økt.
Eksperimentell: TBS-protokoll
Denne gruppen inkluderer pasienter klassifisert som resistente mot farmakologisk behandling, med tydelig bevis for behandlingsresistens (definert som fravær av en betydelig klinisk respons etter minst to behandlingsforsøk med SSRI og ett forsøk med klomipramin, hver administrert i minst 12 uker ved maksimal anbefalt dose). Pasienter fra denne gruppen vil gjennomgå TBS-protokollen på OCD-klinikken, ASST Fatebenefratelli Sacco i Milano, som består av én uke med daglige behandlinger og en oppfølgingsfase på 4 uker.
Enhet: Theta burst stimulering (TBS)
TBS vil bli administrert ved bruk av en Magstim Rapid2 stimulator. 3-puls 50-Hz bursts vil bli gitt til pasientenes venstre orbitofrontale cortex hver 200 ms (ved 5 Hz) med en intensitet på 80% av den aktive motorterskelen, definert som spolenes posisjon som fremkalte en bevegelse i høyre tommel mens venstre primære motorcortex ble stimulert. Behandlingen vil bestå av 2 økter per dag, tretti minutter fra hverandre, i 5 dager i uken. Etter parametrene fra tidligere studier, vil hver økt levere en burst av tre pulser ved 50 Hz og gjentas hver 200 ms (ved 5 Hz) for totalt 600 pulser som varer i 40s (Oberman et al., 2011). Totalt 1200 pulser vil bli levert per dag.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) poengsum
Tidsramme: Baseline til 10 uker (behandlings- og oppfølgingstidspunkt)
Primært resultatmål er endringen i Y-BOCS totalscore fra baseline til slutten av behandlingen, som brukes til å vurdere klinisk respons på TBS versus d-TMS hos pasienter med behandlingsresistent OCD.
Baseline til 10 uker (behandlings- og oppfølgingstidspunkt)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk responsrate
Tidsramme: Baseline til slutten av oppfølging (4 uker etter behandling)
Andel deltakere som oppnår en reduksjon ≥20 % i Y-BOCS totalpoengsum etter TMS-behandling.
Baseline til slutten av oppfølging (4 uker etter behandling)
Endring i Clinical Global Impression (CGI)-skårer
Tidsramme: Baseline til 10 uker
Endring i CGI-alvorlighetsgrad og CGI-forbedringsskår fra utgangspunkt til etter behandling.
Baseline til 10 uker
Endring i Hamilton Depresjonsskala (HDRS)
Tidsramme: Baseline til slutten av oppfølgingsperioden (4 uker etter behandling)
Endring i depresjonssymptom alvorlighet målt med HDRS.
Baseline til slutten av oppfølgingsperioden (4 uker etter behandling)
Endring i Hamilton Angstskala (HARS)
Tidsramme: Fra baseline til slutten av oppfølgingen (4 uker etter behandling)
Endring i angstsymptomenes alvorlighetsgrad målt med HARS.
Fra baseline til slutten av oppfølgingen (4 uker etter behandling)
Molekylær og cellulær karakterisering av pasientavledede nevroner
Tidsramme: Fra baseline (prøveinnsamling) til fullføring av laboratorieanalyser (opptil 36 måneder)
Vurdering av morfologiske, biokjemiske og transkriptomiske profiler av hiPSC-deriverte medium spiny-nevroner fra deltakere, inkludert differensiell genuttrykking og respons på stimulering.
Fra baseline (prøveinnsamling) til fullføring av laboratorieanalyser (opptil 36 måneder)
Klassifisering av behandlingsrespons
Tidsramme: Utgangspunkt til slutten av oppfølgingen (4 uker etter behandling)
Klassifisering av deltakere i respondenter og ikke-respondenter til TBS eller d-TMS basert på forhåndsdefinerte Y-BOCS terskelverdier.
Utgangspunkt til slutten av oppfølgingen (4 uker etter behandling)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ASST Fatebenefratelli Sacco

Samarbeidspartnere

Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
Istittuo ricerca carattere Sceintifico Fatenefratelli Brescia

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. april 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2027

Studiet fullført (Antatt)

29. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. mars 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. mars 2026

Først lagt ut (Faktiske)

23. mars 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RF-2021-12374133

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Obsessive - tvangslidelser

Kliniske studier på dyp transkraniell magnetstimulering (dTMS)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Gabon

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere