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MODELLIERUNG VON ZWANGSSTÖRUNGEN UND UNTERSUCHUNG DER BEHANDLUNGSREAKTION MIT INNOVATIVEN THERAPIEN UND STAMMZELLEN

18. März 2026 aktualisiert von: BERNARDO DELL'OSSO, ASST Fatebenefratelli Sacco

VON DER KRANKHEITSMODELLIERUNG ZU DEN MOLEKULAREN GRUNDLAGEN DER BEHANDLUNGSREAKTION BEI ZWANGSSTÖRUNGEN MIT INNOVATIVEN THERAPIEN UND PATIENTENABGELEITETEN PLURIPOTENTEN STAMMZELLEN

Diese Studie konzentriert sich auf Menschen mit Zwangsstörungen (OCD), die nicht gut auf Standardbehandlungen ansprechen. Die Forscher möchten verstehen, warum einige Patienten auf Medikamente oder Hirnstimulationstherapien ansprechen, während andere dies nicht tun. Die Studie wird 60 Patienten umfassen, die nach ihrem Behandlungserfolg gruppiert werden:<\/p>

  1. Diejenigen, die auf Medikamente ansprechen<\/li>
  2. Diejenigen, die auf transkranielle Magnetstimulation (TMS) ansprechen<\/li>
  3. Diejenigen, die auf keines von beiden ansprechen. Blutproben werden verwendet, um Nervenzellen im Labor zu erzeugen, was Wissenschaftlern ermöglicht zu untersuchen, wie diese Zellen auf Behandlungen und Hirnstimulation reagieren. Durch die Kombination klinischer Informationen mit Laborentdeckungen ist das Ziel, biologische Marker zu entdecken, die vorhersagen, welche Therapie für jede Person am besten wirkt. Diese Forschung hofft, personalisierte Behandlungsoptionen für OCD zu verbessern.<\/li><\/ol>

Studienübersicht

Status

Anmeldung auf Einladung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Erwachsene (18-65 Jahre alt) mit Zwangsstörungen (OCD), die an zwei spezialisierten Kliniken in Mailand (Luigi Sacco Hospital) und Monza (IRCCS Fondazione San Gerardo Monza) rekrutiert wurden. Nach einer vollständigen Aufklärung über die Studie wird jeder eine schriftliche Einwilligungserklärung abgeben und ein diagnostisches Interview zur Bestätigung der OCD durchführen. Personen mit Anfällen/Epilepsie oder bestimmten implantierten Geräten (z. B. Herzschrittmacher, intrakranielle Metallclips) werden nicht eingeschlossen.

Verfahren:

  1. Erste Bewertungen: Die Teilnehmer füllen standardisierte Fragebögen und Tests zu OCD-Symptomen, Stimmung, Angst und Denken aus (z. B. Y-BOCS, HDRS, HARS, MMSE, CANTAB, CGI). Grundlegende Informationen (Alter, Geschlecht, Bildung, Krankengeschichte, aktuelle Medikamente) werden in einem anonymisierten elektronischen Formular erfasst.

  2. Gruppierung nach Medikamentenansprechen:

    Responder (20 Personen): OCD-Symptome bessern sich unter Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SRIs).

    Behandlungsresistent (40 Personen): OCD-Symptome besserten sich nicht nach mehreren SRI-Versuchen (einschließlich SSRIs und Clomipramin in empfohlenen Dosen).

  3. Randomisierte Hirnstimulation für behandlungsresistente OCD:

    Die 40 behandlungsresistenten Teilnehmer werden nach etablierten Sicherheitsrichtlinien randomisiert (1:1) entweder Theta-Burst TMS (TBS) oder Deep TMS (d-TMS) zugeteilt.

    Medikamente bleiben während der TMS stabil. Symptomveränderungen werden mit dem Y-BOCS zu Beginn und bei der Nachuntersuchung gemessen. Teilnehmer werden als Responder oder Non-Responder auf TBS oder d-TMS klassifiziert.

    Nach der Behandlung fallen die Personen in fünf Untergruppen: SRI-Responder, d-TMS-Responder, TBS-Responder, d-TMS-Non-Responder, TBS-Non-Responder.

  4. Blutproben und Labor-Modellierung:

    Eine kleine Blutprobe wird verwendet, um patienteninduzierte Stammzellen (hiPSCs) und anschließend striatale Neuronen (Medium Spiny Neurons, MSNs) im Labor zu erzeugen.

    Diese Neuronen helfen uns zu untersuchen, wie Gehirnzellen aus verschiedenen Patientengruppen auf Medikamente und Stimulation reagieren.

  5. Nachahmung der Hirnstimulation im Labor:

    Forscher verwenden Optogenetik (sichere Lichtimpulse), um die im Labor gezüchteten Neuronen zu aktivieren und so die Effekte von TMS nachzuahmen.

    Sie verwenden auch bekannte Medikamente, die die Dopamin-Signalgebung hoch- oder herunterregulieren (z. B. D1/D2-Agonisten/Antagonisten), um zu sehen, wie Neuronen reagieren.

    Veränderungen in synaptischen Proteinen und Zellaktivität werden mit Standard-Labortechniken gemessen.

  6. Genaktivität (Transkriptomik):

Mithilfe von RNA-Sequenzierung untersucht das Team, welche Gene in Neuronen aus verschiedenen Patientengruppen – vor und nach Lichtstimulation – „ein-“ oder „ausgeschaltet“ sind, um molekulare Signaturen zu entdecken, die mit dem Behandlungsansprechen oder der Resistenz verknüpft sind.

Die Ergebnisse werden mit zusätzlichen Labortests überprüft und bestätigt.

Analyse der Studienergebnisse

Die Studie umfasst insgesamt 60 Teilnehmer. Die Daten werden mit Standard-Statistikmethoden analysiert, um Gruppen und Behandlungen zu vergleichen. Laborexperimente verwenden mehrere unabhängige Präparationen, um zuverlässige Ergebnisse zu gewährleisten.

Studienergebnisse:

Durch die Kombination sorgfältiger klinischer Bewertungen mit modernsten Zellmodellen zielt diese Studie darauf ab, biologische Marker zu entdecken, die vorhersagen können, wer von Medikamenten und innovativen TMS-Protokollen (TBS oder d-TMS) profitieren wird – und so dazu beiträgt, hin zu einer personalisierten Versorgung für OCD zu gelangen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

60

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Milan, Italien, 20100
        • ASST Fatebenefratelli Sacco

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose einer Zwangsstörung (gemäß DSM-5; APA, 2013); beide Geschlechter; Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 65 Jahre; Fähigkeit, eine gültige schriftliche Einwilligungserklärung zu erteilen; für Patienten, die als Responder auf eine pharmakologische Behandlung eingestuft werden, eine klinische Vorgeschichte von mindestens einem pharmakologischen Versuch mit einem SRI über mindestens 6 Wochen und Nachweis eines Therapieansprechens, definiert als eine 30%ige Reduktion des Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) Scores (Goodman et al., 1989) im Vergleich zum Ausgangswert des Patienten; für Patienten, die als resistent gegenüber einer pharmakologischen Behandlung [TR] eingestuft werden, klarer Nachweis einer Therapieresistenz, definiert als das Fehlen eines signifikanten klinischen Ansprechens nach mindestens zwei Behandlungsversuchen mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) und einem Versuch mit Clomipramin, jeweils über mindestens 12 Wochen in der maximal empfohlenen Dosis (Pallanti et al., 2002).

Ausschlusskriterien:

  • Unfähigkeit, eine Einwilligungserklärung zu erteilen; keine klinische Vorgeschichte einer Behandlung mit SRI-Medikamenten; klinische Vorgeschichte von Epilepsie oder Anfällen; Vorhandensein eines Herzschrittmachers, entfernbarer Metallprothesen, implantierter Medikamentenpumpen oder intrakranieller Metallclips.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Tiefe TMS
Dieser Arm umfasst Patienten, die als pharmakotherapieresistent eingestuft werden, mit eindeutigem Nachweis einer Therapieresistenz (definiert als das Fehlen einer signifikanten klinischen Reaktion nach mindestens zwei Behandlungsversuchen mit SSRIs und einem Versuch mit Clomipramin, jeweils über mindestens 12 Wochen in der maximal empfohlenen Dosis verabreicht). Die Patienten durchlaufen ein d-TMS-Protokoll mit 5 Wochen täglicher Behandlungen, 5 Tage pro Woche und 4 Behandlungen in der 6. Woche, gefolgt von einer 4-wöchigen Nachbeobachtungsphase.
Gerät: tiefe transkranielle Magnetstimulation (dTMS)
Das d-TMS-Protokoll wird in der Klinik für therapieresistente Störungen, IRCCS San Gerardo Monza, durchgeführt und besteht aus 5 Wochen täglicher Behandlungen, 5 Tage pro Woche und 4 Behandlungen in der 6. Woche, sowie einer 4-wöchigen Nachbeobachtungsphase, gemäß den neuesten klinischen Studien. D-TMS wird mit einem TMS-Stimulator verabreicht, der mit einer H-förmigen Spule ausgestattet ist (Harmelech et al., 2021). Die Spule wird 4 cm anterior zum Fußmotorcortex platziert und mit 100 % der Bein-Ruhemotorschwelle (RMT) eingesetzt, definiert als die Spulenposition, die minimale unwillkürliche Kontraktionen der Füße auslöste (3 von 6 Versuchen). Die Stimulation des 4 cm anterior zum Fußmotorcortex lokalisierten Bereichs zielt auf den dorsalen medialen präfrontalen Cortex (mPFC) und den anterioren cingulären Cortex (ACC) bilateral ab. Patienten erhalten 20 Hz d-TMS bei 100 % der RMT, mit 2-Sekunden-Pulszügen und 20-Sekunden-Intervallen zwischen den Zügen, insgesamt 50 Züge und 2.000 Pulse pro Sitzung.
Experimental: TBS-Protokoll
Dieser Arm umfasst Patienten, die als resistent gegen die pharmakologische Behandlung eingestuft wurden, mit klarem Nachweis einer Therapieresistenz (definiert als das Fehlen einer signifikanten klinischen Reaktion nach mindestens zwei Behandlungsversuchen mit SSRIs und einem Versuch mit Clomipramin, jeweils über mindestens 12 Wochen in der maximal empfohlenen Dosis verabreicht). Patienten aus dieser Gruppe werden das TBS-Protokoll in der OCD-Klinik, ASST Fatebenefratelli Sacco in Mailand, durchlaufen, das aus einer Woche täglicher Behandlungen und einer 4-wöchigen Nachbeobachtungsphase besteht.
Gerät: Theta-Burst-Stimulation (TBS)
TBS wird mit einem Magstim Rapid2-Stimulator verabreicht. Den Patienten wird im linken orbitofrontalen Kortex alle 200 ms (bei 5 Hz) ein 3-Puls-50-Hz-Burst mit einer Intensität von 80 % der aktiven motorischen Schwelle verabreicht, definiert als die Spulenposition, die bei Stimulation des linken primären motorischen Kortex eine Bewegung des rechten Daumens auslöste. Die Behandlung besteht aus 2 Sitzungen pro Tag im Abstand von dreißig Minuten an 5 Tagen in der Woche. Gemäß den Parametern früherer Studien liefert jede Sitzung einen Burst von drei Pulsen bei 50 Hz, der alle 200 ms (bei 5 Hz) wiederholt wird, insgesamt 600 Pulse mit einer Dauer von 40 s (Oberman et al., 2011). Pro Tag werden insgesamt 1200 Pulse verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS)-Scores
Zeitfenster: Baseline bis 10 Wochen (Ende der Behandlung und Nachbeobachtung)
Das primäre Ergebnis ist die Veränderung des Y-BOCS-Gesamtscores vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung, das zur Beurteilung des klinischen Ansprechens auf TBS gegenüber d-TMS bei behandlungsresistenten OCD-Patienten verwendet wird.
Baseline bis 10 Wochen (Ende der Behandlung und Nachbeobachtung)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinische Ansprechrate
Zeitfenster: Baseline bis Ende der Nachbeobachtung (4 Wochen nach der Behandlung)
Anteil der Teilnehmer, die nach der TMS-Behandlung eine Reduktion des Y-BOCS-Gesamtscores von ≥20 % erreichen.
Baseline bis Ende der Nachbeobachtung (4 Wochen nach der Behandlung)
Veränderung der Clinical Global Impression (CGI)-Scores
Zeitfenster: Ausgangswert bis 10 Wochen
Änderung der CGI-Schweregrad- und CGI-Besserungsscores von der Ausgangsuntersuchung bis zur Nachbehandlungsuntersuchung.
Ausgangswert bis 10 Wochen
Veränderung der Hamilton-Depressionsskala (HDRS)
Zeitfenster: Baseline bis Ende der Nachbeobachtung (4 Wochen nach der Behandlung)
Veränderung der Schwere der depressiven Symptome, gemessen durch HDRS.
Baseline bis Ende der Nachbeobachtung (4 Wochen nach der Behandlung)
Veränderung in der Hamilton-Angst-Skala (HARS)
Zeitfenster: Baseline bis zum Ende der Nachbeobachtung (4 Wochen nach der Behandlung)
Veränderung der Schwere der Angstsymptome gemessen mit HARS.
Baseline bis zum Ende der Nachbeobachtung (4 Wochen nach der Behandlung)
Molekulare und zelluläre Charakterisierung patientenabgeleiteter Neuronen
Zeitfenster: Von der Basisuntersuchung (Probenentnahme) bis zum Abschluss der Laboranalysen (bis zu 36 Monate)
Bewertung der morphologischen, biochemischen und transkriptomischen Profile von hiPSC-abgeleiteten mittelgroßen stacheligen Neuronen von Teilnehmern, einschließlich differentieller Genexpression und Reaktion auf Stimulation.
Von der Basisuntersuchung (Probenentnahme) bis zum Abschluss der Laboranalysen (bis zu 36 Monate)
Behandlungsansprechen-Klassifizierung
Zeitfenster: Baseline bis Ende der Nachbeobachtungsphase (4 Wochen nach der Behandlung)
Klassifizierung von Teilnehmern in Responder und Non-Responder auf TBS oder d-TMS basierend auf vordefinierten Y-BOCS-Schwellenwerten.
Baseline bis Ende der Nachbeobachtungsphase (4 Wochen nach der Behandlung)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

ASST Fatebenefratelli Sacco

Mitarbeiter

Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
Istittuo ricerca carattere Sceintifico Fatenefratelli Brescia

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. April 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Januar 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

29. April 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. März 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. März 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. März 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RF-2021-12374133

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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