Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

MODELOVÁNÍ OBSEDANTNĚ-KOMPULZIVNÍ PORUCHY A ZKOUMÁNÍ LÉČEBNÉ ODPOVĚDI POMOCÍ INOVATIVNÍCH TERAPIÍ A KMENOVÝCH BUNĚK

18. března 2026 aktualizováno: BERNARDO DELL'OSSO, ASST Fatebenefratelli Sacco

OD MODELOVÁNÍ ONEMOCNĚNÍ K MOLEKULÁRNÍM ZÁKLADŮM LÉČEBNÉ ODEZVY U OBSEDANTNĚ-KOMPULZIVNÍ PORUCHY S VYUŽITÍM INOVATIVNÍCH TERAPIÍ A PACIENTSKÝCH PLURIPOTENTNÍCH KMENOVÝCH BUNĚK

Tato studie se zaměřuje na osoby s obsedantně-kompulzivní poruchou (OCD), které nereagují dobře na standardní léčbu. Výzkumníci se snaží pochopit, proč někteří pacienti reagují na léky nebo terapie mozkové stimulace, zatímco jiní ne. Studie zahrne 60 pacientů rozdělených podle jejich reakce na léčbu:

  1. Ti, kteří reagují na léky
  2. Ti, kteří reagují na transkraniální magnetickou stimulaci (TMS)
  3. Ti, kteří nereagují na žádnou z těchto metod. Krevní vzorky budou použity k vytvoření nervových buněk v laboratoři, což vědcům umožní studovat, jak tyto buňky reagují na léčbu a mozkovou stimulaci. Kombinací klinických informací s laboratorními nálezy je cílem objevit biologické markery, které předpoví, která terapie bude pro každého jednotlivce nejúčinnější. Tento výzkum má za cíl zlepšit personalizované možnosti léčby OCD.

Přehled studie

Postavení

Zápis na pozvánku

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Dospělí (ve věku 18–65 let) s obsedantně-kompulzivní poruchou (OCD) byli rekrutováni ve dvou specializovaných klinikách v Miláně (Nemocnice Luigi Sacco) a Monze (IRCCS Fondazione San Gerardo Monza). Po úplném vysvětlení studie všichni poskytnou písemný informovaný souhlas a podstoupí diagnostický rozhovor k potvrzení OCD. Lidé se záchvaty/epilepsií nebo určitými implantovanými zařízeními (např. kardiostimulátor, intrakraniální kovové klipy) nebudou zařazeni.

Postupy:

  1. Počáteční hodnocení: Účastníci vyplní standardní dotazníky a testy týkající se příznaků OCD, nálady, úzkosti a myšlení (např. Y-BOCS, HDRS, HARS, MMSE, CANTAB, CGI). Základní informace (věk, pohlaví, vzdělání, anamnéza, současné léky) jsou shromažďovány v anonymizovaném elektronickém formuláři.

  2. Rozdělení podle odpovědi na medikaci:

    Reagující (20 lidí): Příznaky OCD se zlepšují s inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SRI).

    Rezistentní na léčbu (40 lidí): Příznaky OCD se nezlepšily po několika pokusech s SRI (včetně SSRI a klomipraminu v doporučených dávkách).

  3. Randomizovaná mozková stimulace pro OCD rezistentní na léčbu:

    40 účastníků rezistentních na léčbu je náhodně rozděleno (1:1) na Theta-Burst TMS (TBS) nebo Deep TMS (d-TMS), podle stanovených bezpečnostních pokynů.

    Léky zůstávají během TMS stabilní. Změny příznaků se měří pomocí Y-BOCS na začátku a při následném vyšetření. Účastníci jsou klasifikováni jako reagující nebo nereagující na TBS nebo d-TMS.

    Po léčbě lidé spadají do pěti podskupin: Reagující na SRI, Reagující na d-TMS, Reagující na TBS, Nereagující na d-TMS, Nereagující na TBS.

  4. Vzorky krve a laboratorní modelování:

    Malý vzorek krve se použije k vytvoření pacientem odvozených kmenových buněk (hiPSC) a následně striatálních neuronů (středně ostnatých neuronů, MSN) v laboratoři.

    Tyto neurony nám pomáhají studovat, jak mozkové buňky z různých skupin pacientů reagují na léky a stimulaci.

  5. Napodobování mozkové stimulace v laboratoři:

    Výzkumníci používají optogenetiku (bezpečné světelné pulzy) k aktivaci laboratorně vypěstovaných neuronů, čímž napodobují účinky TMS.

    Také používají známé léky, které zesilují nebo tlumí signalizaci dopaminu (např. agonisté/antagonisté D1/D2), aby zjistili, jak neurony reagují.

    Změny synaptických proteinů a buněčné aktivity se měří standardními laboratorními technikami.

  6. Aktivita genů (transkriptomika):

Pomocí sekvenování RNA tým zkoumá, které geny jsou „zapnuty“ nebo „vypnuty“ v neuronech z různých skupin pacientů – před a po světelné stimulaci – aby objevil molekulární podpisy spojené s odpovědí na léčbu nebo rezistencí.

Zjištění jsou kontrolována a potvrzována dalšími laboratorními testy.

Analýza výsledků studie

Studie celkem zahrnuje 60 účastníků. Data jsou analyzována standardními statistickými metodami pro porovnání skupin a léčebných postupů. Laboratorní experimenty používají více nezávislých přípravků k zajištění spolehlivých výsledků.

Výsledky studie:

Kombinací pečlivých klinických hodnocení s pokročilými buněčnými modely si tato studie klade za cíl objevit biologické markery, které mohou předpovědět, kdo bude mít prospěch z léků a z inovativních protokolů TMS (TBS nebo d-TMS) – což pomáhá směřovat k personalizovanější péči o OCD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

60

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Milan, Itálie, 20100
        • ASST Fatebenefratelli Sacco

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • diagnóza obsedantně-kompulzivní poruchy (podle DSM-5; APA, 2013); obě pohlaví; věk ≥ 18 let a ≤ 65 let, schopnost poskytnout platný písemný informovaný souhlas; u pacientů klasifikovaných jako respondenti na farmakologickou léčbu, klinická anamnéza alespoň jednoho farmakologického pokusu s SRI po dobu minimálně 6 týdnů a důkaz léčebné odpovědi, definované jako 30% snížení skóre Yale-Brownovy škály obsedantně-kompulzivní poruchy (Y-BOCS) (Goodman et al., 1989) v porovnání s pacientovým výchozím stavem; u pacientů klasifikovaných jako rezistentní na farmakologickou léčbu [TR], jasný důkaz léčebné rezistence, definované jako absence významné klinické odpovědi po alespoň dvou léčebných pokusech se selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a jednom pokusu s klomipraminem, každý podávaný po dobu minimálně 12 týdnů v maximální doporučené dávce (Pallanti et al., 2002).

Kritéria pro vyloučení:

  • neschopnost poskytnout informovaný souhlas; žádná klinická anamnéza léčby SRI léky; klinická anamnéza epilepsie nebo záchvatů; přítomnost kardiostimulátoru, odnímatelných kovových protéz, implantovaných lékařských pump nebo intrakraniálních kovových sponek.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Hluboká TMS
Tato skupina zahrnuje pacienty klasifikované jako rezistentní k farmakologické léčbě, s jasnými důkazy o léčebné rezistenci (definováno jako absence významné klinické odpovědi po alespoň dvou léčebných pokusech se SSRI a jednom pokusu s klomipraminem, každý podávaný po dobu minimálně 12 týdnů v maximální doporučené dávce). Pacienti podstoupí d-TMS protokol po dobu 5 týdnů denních léčebných sezení, 5 dní v týdnu a 4 sezení během 6. týdne, následované 4týdenní fázi sledování.
Přístroj: hluboká transkraniální magnetická stimulace (dTMS)
Protokol d-TMS bude prováděn na klinice pro léčbu rezistentních poruch, IRCCS San Gerardo Monza, a bude se skládat z 5 týdnů denních léčebných procedur, 5 dní v týdnu a 4 procedur během 6. týdne, a 4týdenní fáze sledování, v souladu s nejnovějšími klinickými studiemi. d-TMS bude aplikováno pomocí stimulátoru TMS vybaveného cívkou ve tvaru H (Harmelech et al., 2021). Cívka bude umístěna 4 cm předně od motorického kortexu nohy a použita na 100 % klidového motorického prahu (RMT) nohy, definovaného jako poloha cívky, která vyvolala minimální mimovolné kontrakce nohou (3 ze 6 pokusů). Stimulace oblasti lokalizované 4 cm předně od motorického kortexu nohy cílí na dorzální mediální prefrontální kortex (mPFC) a přední cingulární kortex (ACC) bilaterálně. Pacienti budou dostávat 20 Hz d-TMS na 100 % RMT, s pulzními vlaky trvajícími 2 sekundy a intervaly mezi vlaky 20 sekund, celkem 50 vlaků a 2 000 pulzů na sezení.
Experimentální: Protokol TBS
Tato skupina zahrnuje pacienty klasifikované jako rezistentní k farmakologické léčbě, s jasným důkazem rezistence na léčbu (definované jako absence významné klinické odpovědi po nejméně dvou léčebných pokusech s SSRI a jednom pokusu s klomipraminem, přičemž každá léčba byla podávána minimálně 12 týdnů v maximální doporučené dávce). Pacienti z této skupiny podstoupí protokol TBS na klinice OCD, ASST Fatebenefratelli Sacco v Miláně, který se skládá z jednoho týdne denních ošetření a 4týdenní fáze sledování.
Přístroj: Theta burst stimulace (TBS)
TBS bude aplikováno pomocí stimulátoru Magstim Rapid2. Pacientům bude na levou orbitofrontální kůru podáváno 3-pulzní 50-Hz burstování každých 200 ms (při 5 Hz) s intenzitou 80 % aktivního motorického prahu, definovaného jako poloha cívky, která při stimulaci levé primární motorické kůry vyvolala pohyb pravého palce. Léčba bude sestávat ze 2 sezení denně, s třicetiminutovým odstupem, po dobu 5 dnů v týdnu. Podle parametrů předchozích studií bude každé sezení dodávat burst tří pulzů při 50 Hz, opakovaných každých 200 ms (při 5 Hz), celkem 600 pulzů trvajících 40 s (Oberman et al., 2011). Celkem bude denně podáno 1200 pulzů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna skóre Yale-Brownovy škály obsedantně-kompulzivní poruchy (Y-BOCS)
Časové okno: Základní hodnota do 10 týdnů (konec léčby a sledování)
Primárním výsledkem je změna celkového skóre Y-BOCS od výchozího stavu do konce léčby, která slouží k posouzení klinické odpovědi na TBS versus d-TMS u pacientů s rezistentní OCD.
Základní hodnota do 10 týdnů (konec léčby a sledování)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra klinické odpovědi
Časové okno: Od výchozího stavu do konce sledování (4 týdny po léčbě)
Proporce účastníků dosahujících snížení ≥20 % v celkovém skóre Y-BOCS po léčbě TMS.
Od výchozího stavu do konce sledování (4 týdny po léčbě)
Změna v skóre Clinical Global Impression (CGI)
Časové okno: Základní hodnota do 10 týdnů
Změna skóre CGI-Závažnost a CGI-Zlepšení od výchozího stavu do stavu po léčbě.
Základní hodnota do 10 týdnů
Změna ve škále deprese Hamiltona (HDRS)
Časové okno: Od výchozí hodnoty do konce sledování (4 týdny po léčbě)
Změna závažnosti depresivních symptomů měřená pomocí HDRS.
Od výchozí hodnoty do konce sledování (4 týdny po léčbě)
Změna v Hamiltonově škále úzkosti (HARS)
Časové okno: Od výchozího stavu do konce sledování (4 týdny po léčbě)
Změna závažnosti příznaků úzkosti měřená pomocí HARS.
Od výchozího stavu do konce sledování (4 týdny po léčbě)
Molekulární a buněčná charakterizace neuronů odvozených od pacientů
Časové okno: Od výchozího stavu (odběr vzorku) do dokončení laboratorních analýz (až 36 měsíců)
Posouzení morfologických, biochemických a transkriptomických profilů středních ostnitých neuronů odvozených z hiPSC od účastníků, včetně diferenciální genové exprese a reakce na stimulaci.
Od výchozího stavu (odběr vzorku) do dokončení laboratorních analýz (až 36 měsíců)
Klasifikace odpovědi na léčbu
Časové okno: Od výchozí hodnoty do konce sledování (4 týdny po léčbě)
Klasifikace účastníků na respondenty a nerepondenty na TBS nebo d-TMS na základě předem stanovených prahových hodnot Y-BOCS.
Od výchozí hodnoty do konce sledování (4 týdny po léčbě)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ASST Fatebenefratelli Sacco

Spolupracovníci

Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
Istittuo ricerca carattere Sceintifico Fatenefratelli Brescia

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. dubna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

29. dubna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. března 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

23. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RF-2021-12374133

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na hluboká transkraniální magnetická stimulace (dTMS)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Moldova

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit