Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PAKKO-OIREISUUDEN MALLINTAMINEN JA HOIDON VASTUUN TUTKIMINEN INNOVATIIVISILLA TERAPIAMENETELMILLÄ JA KANTASOLUILLA

keskiviikko 18. maaliskuuta 2026 päivittänyt: BERNARDO DELL'OSSO, ASST Fatebenefratelli Sacco

TAUTIMALLINNUKSESTA HOIDON VASTAUKSEN MOLEKULAARISIIN PERUSTEISIIN PAKKO-OIREISUUSHÄIRIÖSSÄ KÄYTTÄEN INNOVATIIVISIA TERAPIATYYPPEJÄ JA POTILASPERÄISIÄ PLURIPOTENTTEJA KANTASOLUJA

Tämä tutkimus keskittyy pakko-oireiseen häiriöön (OCD) sairastaviin henkilöihin, jotka eivät reagoi hyvin tavallisiin hoitomuotoihin. Tutkijat pyrkivät ymmärtämään, miksi jotkut potilaat reagoivat lääkkeisiin tai aivostimulaatiohoitoihin, kun taas toiset eivät. Tutkimukseen osallistuu 60 potilasta, jotka jaetaan ryhmiin hoitovasteensa perusteella:

  1. Ne, jotka reagoivat lääkkeisiin
  2. Ne, jotka reagoivat transkraniaaliseen magneettistimulaatioon (TMS)
  3. Ne, jotka eivät reagoi kumpaankaan. Verinäytteitä käytetään hermosolujen luomiseen laboratoriossa, mikä mahdollistaa tutkijoiden tutkia, miten nämä solut reagoivat hoitoihin ja aivostimulaatioon. Yhdistämällä kliinisen tiedon laboratoriotuloksiin tavoitteena on löytää biologisia merkkiaineita, jotka ennustavat, mikä terapia toimii parhaiten kullekin henkilölle. Tämä tutkimus toivoo parantavan OCD:n henkilökohtaisten hoitovaihtoehtojen saatavuutta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ilmoittautuminen kutsusta

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Aikuiset (18–65-vuotiaat) pakko-oireisella häiriöllä (OCD), jotka rekrytoitiin kahdesta erikoisklinikasta Milanossa (Luigi Sacco -sairaala) ja Monzassa (IRCCS Fondazione San Gerardo Monza). Tutkimuksen täydellisen selityksen jälkeen kaikki antavat kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja käyvät diagnoosihaastattelussa OCD:n vahvistamiseksi. Ihmisiä, joilla on kouristuksia/epilepsia tai tietyt implantoitu laitteet (esim. sydämentahdistin, kallon sisäiset metalliklipsit), ei oteta mukaan.

Menettelyt:

  1. Alkuarvioinnit: Osallistujat täyttävät standardikyselylomakkeita ja -testejä OCD-oireista, mielialasta, ahdistuksesta ja ajattelusta (esim. Y-BOCS, HDRS, HARS, MMSE, CANTAB, CGI). Perustiedot (ikä, sukupuoli, koulutus, sairaushistoria, nykyiset lääkkeet) kerätään anonymisoidussa sähköisessä lomakkeessa.

  2. Ryhmittely lääkevasteen mukaan:

    Vastaajat (20 henkilöä): OCD-oireet paranevat serotoniinin takaisinoton estäjillä (SRI).

    Hoidonkestävät (40 henkilöä): OCD-oireet eivät parantuneet useiden SRI-kokeilujen jälkeen (mukaan lukien SSRI:t ja klomipramiini suositelluilla annoksilla).

  3. Satunnaistettu aivostimulaatio hoidonkestävälle OCD:lle:

    40 hoidonkestävää osallistujaa satunnaistetaan (1:1) Theta-Burst TMS:ään (TBS) tai Deep TMS:ään (d-TMS) noudattaen vakiintuneita turvallisuusohjeita.

    Lääkitys pysyy vakiona TMS:n aikana. Oireiden muutoksia mitataan Y-BOCS:lla alussa ja seurannassa. Osallistujat luokitellaan TBS:n tai d-TMS:n vastaajiksi tai ei-vastaajiksi.

    Hoidon jälkeen ihmiset jakautuvat viiteen alaryhmään: SRI-vastaajat, d-TMS-vastaajat, TBS-vastaajat, d-TMS ei-vastaajat, TBS ei-vastaajat.

  4. Verinäytteet ja laboratoriomallinnus:

    Pienestä verinäytteestä luodaan potilasperäisiä kantasoluja (hiPSC) ja sitten striatumin hermosoluja (keskikokoiset piikikkäät neuronit, MSN) laboratoriossa.

    Nämä neuronit auttavat meitä tutkimaan, miten eri potilasryhmien aivosolut reagoivat lääkkeisiin ja stimulaatioon.

  5. Aivostimulaation jäljitteleminen laboratoriossa:

    Tutkijat käyttävät optogenetiikkaa (turvallisia valopulsseja) laboratoriossa kasvatettujen neuronien aktivoimiseksi, jäljitellen TMS:n vaikutuksia.

    He käyttävät myös tunnettuja lääkkeitä, jotka tehostavat tai heikentävät dopamiinisignaaleja (esim. D1/D2-agonistit/antagonistit), nähdäkseen, miten neuronit reagoivat.

    Synapsiproteiinien ja solun aktiivisuuden muutoksia mitataan standardilaboratoriotekniikoilla.

  6. Geenien aktiivisuus (transkriptomiikka):

RNA-sekvensoinnin avulla tiimi tutkii, mitkä geenit ovat "päällä" tai "pois päältä" eri potilasryhmien neuroneissa – ennen ja jälkeen valostimulaation – löytääkseen molekyylitunnukset, jotka liittyvät hoitovasteeseen tai resistenssiin.

Löydöksiä tarkistetaan ja vahvistetaan lisälaboratoriotesteillä.

Tutkimustulosten analysointi

Tutkimukseen kuuluu yhteensä 60 osallistujaa. Tietoja analysoidaan standardistatistisilla menetelmillä ryhmien ja hoitojen vertailemiseksi. Laboratoriokokeet käyttävät useita riippumattomia valmistuksia luotettavien tulosten varmistamiseksi.

Tutkimustulokset:

Yhdistämällä huolelliset kliiniset arvioinnit huipputeknisiin solumalleihin tämä tutkimus pyrkii löytämään biologisia merkkiaineita, jotka voivat ennustaa, kuka hyötyy lääkkeistä ja innovatiivisista TMS-protokollista (TBS tai d-TMS) – auttaen siirtymään kohti henkilökohtaisempaa hoitoa OCD:lle.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

60

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Milan, Italia, 20100
        • ASST Fatebenefratelli Sacco

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Osallistumiskriteerit:

  • diagnoosi pakko-oireisesta häiriöstä (DSM-5:n mukaisesti; APA, 2013); molemmat sukupuolet; ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 65 vuotta, kyky antaa pätevä kirjallinen tietoon perustuva suostumus; potilaille, jotka luokitellaan farmakologisen hoidon vastaajiksi, vähintään yksi farmakologinen koe SRI-lääkkeellä vähintään 6 viikon ajan ja todiste hoitovasteesta, joka määritellään 30 %:n vähenemiseksi Yale-Brownin pakko-oireista asteikossa (Y-BOCS) potilaan lähtöarvoon verrattuna (Goodman et al., 1989); potilaille, jotka luokitellaan farmakologiseen hoitoon vastustuskykyisiksi [TR], selkeä todiste hoitovastustuksesta, joka määritellään merkittävän kliinisen vasteen puuttumiseksi vähintään kahden hoidon kokeilun jälkeen selektiivisillä serotoniinin takaisinoton estäjillä (SSRI) ja yhden kokeilun jälkeen klomipramiinilla, joista kukin annosteltiin vähintään 12 viikon ajan suositeltuun enimmäisannokseen (Pallanti et al., 2002).

Poissulkemiskriteerit:

  • kyvyttömyys antaa tietoon perustuvaa suostumusta; ei kliinistä historiaa SRI-lääkityksestä; kliininen historia epilepsiasta tai kohtauksista; sydämentahdistimen, irrotettavien metalliprotesien, istutettujen lääkepumppujen tai kallon sisäisten metalliklippien läsnäolo.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Syvä TMS
Tähän ryhmään kuuluvat potilaat, jotka on luokiteltu lääkehoidolle resistenteiksi, ja joilla on selkeää todistusaineistoa hoidon vastustuskyvystä (määritelty merkittävän kliinisen vastauksen puuttumisena vähintään kahden SSRI-lääkkeen ja yhden klomipramiinin kokeilun jälkeen, joista kukin on annettu vähintään 12 viikkoa suositeltua enimmäisannosta käyttäen). Potilaat käyvät läpi d-TMS-protokollan 5 viikon ajan päivittäisillä hoidoilla, 5 päivää viikossa, ja 4 hoitojaksoa 6. viikolla sekä 4 viikon seurantavaiheen.
Laite: syvä transkraniaalinen magneettistimulaatio (dTMS)
d-TMS-protokollaa toteutetaan lääkehoidolle vastustuskykyisten häiriöiden klinikalla, IRCCS San Gerardo Monzassa, ja se koostuu 5 viikon päivittäisistä hoidoista, 5 päivää viikossa sekä 4 hoidosta 6. viikolla, ja 4 viikon seurantajaksosta, noudattaen viimeisimpiä kliinisiä tutkimuksia. d-TMS:ää annetaan käyttäen TMS-stimulaattoria, joka on varustettu H-muotoisella käämityksellä (Harmelech et al., 2021). Käämi asetetaan 4 cm etupuolelle jalan motorista aivokuorta ja käytetään 100 % jalan lepo-motorikynnyksestä (RMT), joka määritellään käämin asennoksi, joka aiheutti minimaalisia tahattomia jalkojen supistuksia (3/6 yrityksestä). Alueen stimulointi, joka sijaitsee 4 cm etupuolella jalan motorista aivokuorta, kohdistuu dorsaaliseen mediaaliseen prefrontaaliseen aivokuoreen (mPFC) ja etuiseen cingulaattiseen aivokuoreen (ACC) molemmin puolin. Potilaat saavat 20 Hz d-TMS:ää 100 % RMT:stä, 2 sekunnin pulssisarjoilla ja 20 sekunnin sarjojen välisillä väliajoilla, yhteensä 50 sarjaa ja 2000 pulssia per istunto.
Kokeellinen: TBS-protokolla
Tähän ryhmään kuuluvat potilaat, jotka on luokiteltu farmakologisen hoidon kestäviksi, ja joilla on selkeää todistetta hoidon vastustuskyvystä (määriteltynä merkittävän kliinisen vastauksen puuttumisena vähintään kahden SSRI-lääkkeen ja yhden klomipramiinin koehoidon jälkeen, joista kukin on annettu vähintään 12 viikkoa suositellulla enimmäisannoksella). Potilaat tästä ryhmästä läpikäyvät TBS-protokollan OCD-klinikalla, ASST Fatebenefratelli Sacco Milanossa, joka koostuu viikosta päivittäisistä hoitojaksoista ja 4 viikon seurantajaksosta.
Laite: Theta burst stimulaatio (TBS)
TBS:ää annetaan Magstim Rapid2-stimulaattorilla. Potilaan vasempaan orbitofrontaaliseen aivokuoreen annetaan 3-pulssisia 50 Hz:n purskeita 200 ms:n välein (5 Hz) intensiteetillä, joka on 80 % aktiivisesta motorisesta kynnyksestä. Aktiivinen motorinen kynnys määritellään kelan asennoksi, joka aiheuttaa oikean peukalon liikkeen stimuloitaessa vasenta primaarista motorista aivokuorta. Hoito koostuu 2 istunnosta päivässä, kolmenkymmenen minuutin välein, 5 päivänä viikossa. Aiempiin tutkimuksiin perustuen jokainen istunto sisältää kolmen pulssin purskeen 50 Hz:n taajuudella, joka toistetaan 200 ms:n välein (5 Hz) yhteensä 600 pulssia, mikä kestää 40 s (Oberman et al., 2011). Päivittäin annetaan yhteensä 1200 pulssia.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yalen-Brownin pakkomielteisyysasteikon (Y-BOCS) pistemäärän muutos
Aikaikkuna: Alkutilasta 10 viikon kuluttua (hoidon ja seurannan loppu)
Ensisijainen tulostekijä on Y-BOCS-kokonaispisteiden muutos lähtötasosta hoidon loppuun, jota käytetään arvioimaan kliinistä vastetta TBS:ään verrattuna d-TMS:ään hoidonkestävän OCD-potilaiden osalta.
Alkutilasta 10 viikon kuluttua (hoidon ja seurannan loppu)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen vasteprosentti
Aikaikkuna: Perustilasta seurannan loppuun (4 viikkoa hoidon jälkeen)
Osallistujien osuus, jotka saavuttivat ≥20 %:n vähennyksen Y-BOCS-kokonaispisteissä TMS-hoidon jälkeen.
Perustilasta seurannan loppuun (4 viikkoa hoidon jälkeen)
Kliinisen yleiskäsityksen (CGI) pistemäärien muutos
Aikaikkuna: Perusarvosta 10 viikkoon
CGI-vakavuuden ja CGI-parannuksen pisteiden muutos lähtötasosta hoitojakson jälkeen.
Perusarvosta 10 viikkoon
Muutos Hamiltonin masennusasteikko (HDRS) -asteikolla
Aikaikkuna: Perustaso seurannan loppuun (4 viikkoa hoidon jälkeen)
Masennusoireiden vakavuuden muutos HDRS:n mittaamana.
Perustaso seurannan loppuun (4 viikkoa hoidon jälkeen)
Muutos Hamiltonin ahdistusasteikon (HARS) pisteissä
Aikaikkuna: Alkuarvosta seurannan loppuun (4 viikkoa hoidon jälkeen)
Ahdistusoireiden vakavuuden muutos HARS-mittarilla mitattuna.
Alkuarvosta seurannan loppuun (4 viikkoa hoidon jälkeen)
Potilasta peräisin olevien neuronien molekyylitason ja solutason karakterisointi
Aikaikkuna: Alkutasosta (näytteenkeruu) laboratorioanalyysien valmistumiseen (enintään 36 kuukautta)
Osallistujien hiPSC-peräisten keskipitkien piikkinäyronien morfologisten, biokemiallisten ja transkriptomisten profiilien arviointi, mukaan lukien erilaistunut geenien ilmentyminen ja reaktio ärsykkeeseen.
Alkutasosta (näytteenkeruu) laboratorioanalyysien valmistumiseen (enintään 36 kuukautta)
Hoidon vastausluokitus
Aikaikkuna: Alkuarvosta seurannan loppuun (4 viikkoa hoidon jälkeen)
Osallistujien luokittelu TBS:lle tai d-TMS:lle vasteisiin ja vasteettomiin ennalta määritettyjen Y-BOCS-kynnysarvojen perusteella.
Alkuarvosta seurannan loppuun (4 viikkoa hoidon jälkeen)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

ASST Fatebenefratelli Sacco

Yhteistyökumppanit

Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
Istittuo ricerca carattere Sceintifico Fatenefratelli Brescia

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 30. huhtikuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. tammikuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 29. huhtikuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 18. maaliskuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. maaliskuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 23. maaliskuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 23. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RF-2021-12374133

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Pakkomielteinen - pakonomainen häiriö

Kliiniset tutkimukset syvä transkraniaalinen magneettistimulaatio (dTMS)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Croatia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa