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MODELLAZIONE DEL DISTURBO OSSESSIVO-COMPULSIVO ED ESPLORAZIONE DELLA RISPOSTA AL TRATTAMENTO UTILIZZANDO TERAPIE INNOVATIVE E CELLULE STAMINALI

18 marzo 2026 aggiornato da: BERNARDO DELL'OSSO, ASST Fatebenefratelli Sacco

DALLA MODELLIZZAZIONE DELLA MALATTIA ALLE BASI MOLECOLARI DELLA RISPOSTA AL TRATTAMENTO PER IL DISTURBO OSSESSIVO-COMPULSIVO UTILIZZANDO TERAPIE INNOVATIVE E CELLULE STAMINALI PLURIPOTENTI DERIVATE DA PAZIENTI

Questo studio si concentra sulle persone con disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) che non rispondono bene ai trattamenti standard. I ricercatori mirano a capire perché alcuni pazienti rispondono a farmaci o terapie di stimolazione cerebrale, mentre altri no. Lo studio includerà 60 pazienti raggruppati in base alla loro risposta al trattamento:

  1. Coloro che rispondono ai farmaci
  2. Coloro che rispondono alla stimolazione magnetica transcranica (TMS)
  3. Coloro che non rispondono ad alcuno dei due. I campioni di sangue verranno utilizzati per creare cellule nervose in laboratorio, consentendo agli scienziati di studiare come queste cellule reagiscono ai trattamenti e alla stimolazione cerebrale. Combinando le informazioni cliniche con i risultati di laboratorio, l'obiettivo è scoprire marcatori biologici che predicano quale terapia funzionerà meglio per ogni persona. Questa ricerca spera di migliorare le opzioni di trattamento personalizzato per il DOC.

Panoramica dello studio

Stato

Iscrizione su invito

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Adulti (18-65 anni) con disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) reclutati presso due cliniche specializzate a Milano (Ospedale Luigi Sacco) e Monza (IRCCS Fondazione San Gerardo Monza). Dopo una spiegazione completa dello studio, tutti forniranno il consenso informato scritto e svolgeranno un colloquio diagnostico per confermare il DOC. Le persone con convulsioni/epilessia o determinati dispositivi impiantati (es. pacemaker, clip metalliche intracraniche) non saranno arruolate.

Procedure:

  1. Valutazioni iniziali: I partecipanti completano questionari e test standard sui sintomi del DOC, umore, ansia e pensiero (es. Y-BOCS, HDRS, HARS, MMSE, CANTAB, CGI). Le informazioni di base (età, sesso, istruzione, anamnesi medica, farmaci attuali) vengono raccolte in un modulo elettronico anonimo.

  2. Raggruppamento per risposta ai farmaci:

    Responder (20 persone): I sintomi del DOC migliorano con gli inibitori della ricaptazione della serotonina (SRI).

    Resistenti al trattamento (40 persone): I sintomi del DOC non sono migliorati dopo più prove con SRI (inclusi SSRI e clomipramina a dosi raccomandate).

  3. Stimolazione cerebrale randomizzata per DOC resistente al trattamento:

    I 40 partecipanti resistenti al trattamento vengono assegnati casualmente (1:1) a TMS a Theta-Burst (TBS) o TMS profonda (d-TMS), seguendo le linee guida di sicurezza consolidate.

    I farmaci rimangono stabili durante la TMS. Le variazioni dei sintomi vengono misurate con la Y-BOCS al basale e al follow-up. I partecipanti vengono classificati come responder o non responder alla TBS o d-TMS.

    Dopo il trattamento, le persone rientrano in cinque sottogruppi: Responder SRI, Responder d-TMS, Responder TBS, Non Responder d-TMS, Non Responder TBS.

  4. Campioni di sangue e modellazione in laboratorio:

    Un piccolo campione di sangue viene utilizzato per creare cellule staminali derivate dal paziente (hiPSCs) e poi neuroni striatali (neuroni spinosi medi, MSN) in laboratorio.

    Questi neuroni ci aiutano a studiare come le cellule cerebrali di diversi gruppi di pazienti rispondono ai farmaci e alla stimolazione.

  5. Imitare la stimolazione cerebrale in laboratorio:

    I ricercatori utilizzano l'optogenetica (impulsi luminosi sicuri) per attivare i neuroni coltivati in laboratorio, rispecchiando gli effetti della TMS.

    Utilizzano anche farmaci noti che aumentano o diminuiscono la segnalazione della dopamina (es. agonisti/antagonisti D1/D2) per vedere come reagiscono i neuroni.

    Le variazioni delle proteine sinaptiche e dell'attività cellulare vengono misurate con tecniche di laboratorio standard.

  6. Attività genica (trascrittomica):

Utilizzando il sequenziamento dell'RNA, il team osserva quali geni sono "accesi" o "spenti" nei neuroni di diversi gruppi di pazienti - prima e dopo la stimolazione luminosa - per scoprire firme molecolari legate alla risposta al trattamento o alla resistenza.

I risultati vengono controllati e confermati con ulteriori test di laboratorio.

Analisi dei risultati dello studio

Lo studio include 60 partecipanti in totale. I dati vengono analizzati con metodi statistici standard per confrontare gruppi e trattamenti. Gli esperimenti di laboratorio utilizzano più preparazioni indipendenti per garantire risultati affidabili.

Esiti dello studio:

Combinando accurate valutazioni cliniche con modelli cellulari all'avanguardia, questo studio mira a scoprire marcatori biologici che possano predire chi beneficerà dei farmaci e dei protocolli TMS innovativi (TBS o d-TMS) - contribuendo a progredire verso cure più personalizzate per il DOC.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

60

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Milan, Italia, 20100
        • ASST Fatebenefratelli Sacco

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • diagnosi di Disturbo Ossessivo-Compulsivo (secondo DSM-5; APA, 2013); entrambi i sessi; età ≥ 18 anni e ≤ 65 anni, capacità di fornire un valido consenso informato scritto; per i pazienti classificati come rispondenti al trattamento farmacologico, un'anamnesi clinica di almeno una prova farmacologica con un SRI per un minimo di 6 settimane ed evidenza di risposta al trattamento, definita come una riduzione del 30% del punteggio della Scala Yale-Brown per il Disturbo Ossessivo-Compulsivo (Y-BOCS) (Goodman et al., 1989) rispetto al basale del paziente; per i pazienti classificati come resistenti al trattamento farmacologico [TR], chiara evidenza di resistenza al trattamento, definita come assenza di una significativa risposta clinica dopo almeno due prove di trattamento con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e una prova con clomipramina, ciascuna somministrata per un minimo di 12 settimane alla dose massima raccomandata (Pallanti et al., 2002).

Criteri di esclusione:

  • incapacità di fornire il consenso informato; nessuna anamnesi clinica di trattamento con farmaci SRI; anamnesi clinica di epilessia o convulsioni; presenza di pacemaker, protesi metalliche rimovibili, pompe mediche impiantate o clip metalliche intracraniche.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Deep TMS
Questo braccio include pazienti classificati come resistenti al trattamento farmacologico, chiara evidenza di resistenza al trattamento (definita come l'assenza di una risposta clinica significativa dopo almeno due prove di trattamento con SSRI e una prova con clomipramina, ciascuna somministrata per un minimo di 12 settimane alla dose massima raccomandata). I pazienti seguiranno il protocollo d-TMS per 5 settimane di trattamenti giornalieri, 5 giorni a settimana e 4 trattamenti durante la 6ª settimana, e una fase di follow-up di 4 settimane.
Dispositivo: stimolazione magnetica transcranica profonda (dTMS)
Il protocollo d-TMS sarà eseguito presso la clinica per i disturbi resistenti al trattamento, IRCCS San Gerardo Monza, e consisterà in 5 settimane di trattamenti quotidiani, 5 giorni alla settimana e 4 trattamenti durante la 6a settimana, e una fase di follow-up di 4 settimane, seguendo gli studi clinici più recenti. La d-TMS sarà somministrata utilizzando uno stimolatore TMS equipaggiato con una bobina a forma di H (Harmelech et al., 2021). La bobina sarà posizionata 4 cm anteriormente alla corteccia motoria del piede e utilizzata al 100% della soglia motoria a riposo (RMT) della gamba, definita come la posizione della bobina che ha evocato le contrazioni involontarie minime dei piedi (3 su 6 tentativi). La stimolazione dell'area localizzata 4 cm anteriormente alla corteccia motoria del piede mira alla corteccia prefrontale mediale dorsale (mPFC) e alla corteccia cingolata anteriore (ACC) bilateralmente. I pazienti riceveranno d-TMS a 20 Hz al 100% della RMT, con treni di impulsi di 2 secondi e intervalli intertreno di 20 secondi, per un totale di 50 treni e 2.000 impulsi per sessione.
Sperimentale: Protocollo TBS
Questo braccio include pazienti classificati come resistenti al trattamento farmacologico, con chiara evidenza di resistenza al trattamento (definita come assenza di una risposta clinica significativa dopo almeno due tentativi di trattamento con SSRI e un tentativo con clomipramina, ciascuno somministrato per un minimo di 12 settimane alla dose massima raccomandata). I pazienti di questo gruppo seguiranno il protocollo TBS presso la clinica per il DOC, ASST Fatebenefratelli Sacco di Milano, consistente in una settimana di trattamenti giornalieri e una fase di follow-up di 4 settimane.
Dispositivo: Stimolazione Theta burst (TBS)
La TBS verrà somministrata utilizzando uno stimolatore Magstim Rapid2. Ai pazienti verranno somministrate raffiche di 3 impulsi a 50 Hz nella corteccia orbitofrontale sinistra ogni 200 ms (a 5 Hz) con un'intensità pari all'80% della soglia motoria attiva, definita come la posizione della bobina che ha provocato il movimento del pollice destro durante la stimolazione della corteccia motoria primaria sinistra. Il trattamento consisterà in 2 sessioni al giorno, a distanza di trenta minuti l'una dall'altra, per 5 giorni alla settimana. Seguendo i parametri degli studi precedenti, ogni sessione erogherà una raffica di tre impulsi a 50 Hz e ripetuta ogni 200 ms (a 5 Hz) per un totale di 600 impulsi della durata di 40 secondi (Oberman et al., 2011). Verranno erogati un totale di 1200 impulsi al giorno.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nel punteggio della Scala Yale-Brown per il Disturbo Ossessivo-Compulsivo (Y-BOCS)
Lasso di tempo: Baseline a 10 settimane (fine del trattamento e follow-up)
L'esito primario è la variazione del punteggio totale della scala Y-BOCS dal basale alla fine del trattamento, utilizzata per valutare la risposta clinica alla TBS rispetto alla d-TMS nei pazienti con DOC resistente al trattamento.
Baseline a 10 settimane (fine del trattamento e follow-up)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta clinica
Lasso di tempo: Dal basale alla fine del follow-up (4 settimane post-trattamento)
Proporzione di partecipanti che hanno ottenuto una riduzione ≥20% nel punteggio totale Y-BOCS dopo il trattamento TMS.
Dal basale alla fine del follow-up (4 settimane post-trattamento)
Variazione dei punteggi della Clinical Global Impression (CGI)
Lasso di tempo: Da baseline a 10 settimane
Variazione dei punteggi CGI-Severità e CGI-Miglioramento dalla baseline al post-trattamento.
Da baseline a 10 settimane
Variazione nella Scala di Valutazione della Depressione di Hamilton (HDRS)
Lasso di tempo: Dalla baseline alla fine del follow-up (4 settimane dopo il trattamento)
Variazione della gravità dei sintomi depressivi misurata tramite HDRS.
Dalla baseline alla fine del follow-up (4 settimane dopo il trattamento)
Cambiamento nella Scala di Valutazione dell'Ansia di Hamilton (HARS)
Lasso di tempo: Baseline alla fine del follow-up (4 settimane dopo il trattamento)
Variazione della gravità dei sintomi d'ansia misurata tramite HARS.
Baseline alla fine del follow-up (4 settimane dopo il trattamento)
Caratterizzazione molecolare e cellulare di neuroni derivati da pazienti
Lasso di tempo: Dal basale (raccolta del campione) al completamento delle analisi di laboratorio (fino a 36 mesi)
Valutazione dei profili morfologici, biochimici e trascrittomici dei neuroni spinosi medi derivati da hiPSC dei partecipanti, inclusa l'espressione genica differenziale e la risposta alla stimolazione.
Dal basale (raccolta del campione) al completamento delle analisi di laboratorio (fino a 36 mesi)
Classificazione della risposta al trattamento
Lasso di tempo: Da baseline alla fine del follow-up (4 settimane dopo il trattamento)
Classificazione dei partecipanti in responder e non-responder alla TBS o alla d-TMS in base alle soglie predefinite della Y-BOCS.
Da baseline alla fine del follow-up (4 settimane dopo il trattamento)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ASST Fatebenefratelli Sacco

Collaboratori

Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
Istittuo ricerca carattere Sceintifico Fatenefratelli Brescia

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 aprile 2023

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

29 aprile 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 marzo 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 marzo 2026

Primo Inserito (Effettivo)

23 marzo 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RF-2021-12374133

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su stimolazione magnetica transcranica profonda (dTMS)

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