혁신적인 치료법과 줄기세포를 활용한 강박 장애 모델링 및 치료 반응 탐구
2026년 3월 18일 업데이트: BERNARDO DELL'OSSO, ASST Fatebenefratelli Sacco
혁신적인 치료법과 환자 유래 만능 줄기세포를 이용한 강박장애의 질병 모델링부터 치료 반응의 분자적 기반까지
이 연구는 표준 치료에 잘 반응하지 않는 강박 장애(OCD) 환자들을 대상으로 합니다. 연구자들은 왜 일부 환자는 약물이나 뇌 자극 치료에 반응하는 반면, 다른 환자들은 그렇지 않은지 이해하고자 합니다. 이 연구는 치료 반응에 따라 그룹화된 60명의 환자를 포함할 것입니다:
- 약물에 반응하는 환자
- 경두개 자기 자극(TMS)에 반응하는 환자
- 어느 쪽에도 반응하지 않는 환자 혈액 샘플은 실험실에서 신경 세포를 생성하는 데 사용되어 과학자들이 이러한 세포가 치료와 뇌 자극에 어떻게 반응하는지 연구할 수 있게 합니다. 임상 정보와 실험실 결과를 결합함으로써, 목표는 각 개인에게 어떤 치료가 가장 효과적인지 예측할 수 있는 생물학적 표지자를 발견하는 것입니다. 이 연구는 강박 장애에 대한 맞춤형 치료 옵션을 개선하기를 희망합니다.
연구 개요
상세 설명
밀라노(Luigi Sacco 병원)와 몬차(IRCCS Fondazione San Gerardo Monza)의 두 전문 클리닉에서 모집한 강박장애(OCD) 성인(18-65세). 연구에 대한 완전한 설명 후, 모든 참가자는 서면 동의서를 제공하고 OCD를 확인하기 위한 진단 인터뷰를 받습니다. 간질 발작 또는 특정 이식 장치(예: 페이스메이커, 두개내 금속 클립)가 있는 사람은 등록되지 않습니다.
절차:
- 초기 평가: 참가자는 OCD 증상, 기분, 불안 및 사고에 대한 표준 설문지와 검사(예: Y-BOCS, HDRS, HARS, MMSE, CANTAB, CGI)를 완료합니다. 기본 정보(나이, 성별, 교육, 병력, 현재 복용 약물)는 익명 전자 양식으로 수집됩니다.
약물 반응에 따른 그룹화:
반응군(20명): 세로토닌 재흡수 억제제(SRI)로 OCD 증상이 개선됩니다.
치료 저항군(40명): 여러 차례의 SRI 시도(권장 용량의 SSRI 및 클로미프라민 포함) 후에도 OCD 증상이 개선되지 않았습니다.
치료 저항성 OCD를 위한 무작위 뇌 자극:
40명의 치료 저항성 참가자는 확립된 안전 지침에 따라 세타 버스트 TMS(TBS) 또는 딥 TMS(d-TMS)에 무작위(1:1)로 배정됩니다.
TMS 동안 약물은 안정적으로 유지됩니다. 증상 변화는 기준선과 추적 관찰에서 Y-BOCS로 측정됩니다. 참가자는 TBS 또는 d-TMS에 대한 반응군 또는 비반응군으로 분류됩니다.
치료 후, 사람들은 다섯 가지 하위 그룹으로 나뉩니다: SRI 반응군, d-TMS 반응군, TBS 반응군, d-TMS 비반응군, TBS 비반응군.
혈액 샘플 및 실험실 모델링:
소량의 혈액 샘플은 환자 유래 줄기 세포(hiPSC)를 생성한 후 실험실에서 선조체 뉴런(중간 가시 뉴런, MSN)을 만드는 데 사용됩니다.
이러한 뉴런은 다른 환자 그룹의 뇌 세포가 약물과 자극에 어떻게 반응하는지 연구하는 데 도움이 됩니다.
실험실에서 뇌 자극 모방:
연구원은 옵토제네틱스(안전한 빛 펄스)를 사용하여 실험실에서 배양된 뉴런을 활성화하여 TMS의 효과를 반영합니다.
또한 도파민 신호를 높이거나 낮추는 잘 알려진 약물(예: D1/D2 작용제/길항제)을 사용하여 뉴런이 어떻게 반응하는지 관찰합니다.
시냅스 단백질과 세포 활동의 변화는 표준 실험실 기술로 측정됩니다.
- 유전자 활동(전사체학):
RNA 시퀀싱을 사용하여, 연구팀은 다른 환자 그룹의 뉴런에서 빛 자극 전후에 어떤 유전자가 "켜져" 또는 "꺼져" 있는지 살펴보아 치료 반응 또는 저항과 관련된 분자 특징을 발견합니다.
연구 결과는 추가 실험실 검사로 확인되고 검증됩니다.
연구 결과 분석
이 연구에는 총 60명의 참가자가 포함됩니다. 데이터는 그룹과 치료를 비교하기 위해 표준 통계 방법으로 분석됩니다. 실험실 실험은 신뢰할 수 있는 결과를 보장하기 위해 여러 독립적인 준비를 사용합니다.
연구 결과:
신중한 임상 평가와 최첨단 세포 모델을 결합함으로써, 이 연구는 누가 약물과 혁신적인 TMS 프로토콜(TBS 또는 d-TMS)로부터 혜택을 받을지 예측할 수 있는 생물학적 표지자를 발견하는 것을 목표로 하여, OCD에 대한 더 개인화된 치료로 나아가는 데 도움을 줍니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
60
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Milan, 이탈리아, 20100
- ASST Fatebenefratelli Sacco
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 강박 장애 진단(DSM-5 기준; APA, 2013); 양성; 나이 ≥ 18세 및 ≤ 65세, 유효한 서면 동의서 제공 능력; 약물 치료에 반응자로 분류된 환자의 경우, 최소 6주간 SRI 약물 치료 최소 1회 이상의 임상 병력 및 치료 반응 증거(환자의 기준선 대비 Yale-Brown 강박 척도(Y-BOCS) 점수 30% 감소(Goodman 등, 1989)로 정의); 약물 치료 저항성[TR]으로 분류된 환자의 경우, 치료 저항성의 명확한 증거(최대 권장 용량으로 최소 12주간 투여된 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 2회 치료 시도 및 클로미프라민 1회 치료 시도 후 유의미한 임상 반응 부재로 정의(Pallanti 등, 2002)).
제외 기준:
- 동의서 제공 불가능; SRI 약물 치료 임상 병력 없음; 간질 또는 발작 임상 병력; 페이스메이커, 제거 가능한 금속 보철물, 이식형 의료 펌프 또는 두개내 금속 클립 존재.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 딥 TMS
이 그룹에는 약물 치료에 저항성이 있는 것으로 분류된 환자들, 즉 명백한 치료 저항성 증거(SSRI로 최소 2회, 클로미프라민으로 1회의 치료 시도를 각각 최대 권장 용량으로 최소 12주간 시행한 후에도 유의미한 임상적 반응이 없는 것으로 정의됨)를 가진 환자들이 포함됩니다.
환자들은 5주 동안 주 5일 매일 치료, 6주차에는 4회 치료를 받는 d-TMS 프로토콜을 거친 후, 4주간의 추적 관찰 단계를 진행하게 됩니다.
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d-TMS 프로토콜은 치료 저항성 장애 클리닉인 IRCCS 산 제라르도 몬자에서 수행되며, 최근 임상 연구에 따라 5주간 주 5일의 일일 치료, 6주차에 4회의 치료, 그리고 4주간의 추적 관찰 단계로 구성됩니다.
d-TMS는 H자형 코일이 장착된 TMS 자극기를 사용하여 시행됩니다(Harmelech 외., 2021).
코일은 발 운동 피질 전방 4cm에 배치되며, 발의 최소 불수의적 수축을 유발한 코일 위치로 정의된 다리 휴식 운동 역치(RMT)의 100%로 사용됩니다(6회 시도 중 3회).
발 운동 피질 전방 4cm에 위치한 영역의 자극은 양측 배내측 전전두피질(mPFC)과 전대상피질(ACC)을 표적으로 합니다.
환자는 RMT의 100%로 20Hz d-TMS를 받게 되며, 2초의 펄스 트레인과 20초의 트레인 간 간격으로 총 50회의 트레인과 세션당 2,000개의 펄스를 적용합니다.
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실험적: TBS 프로토콜
이 그룹에는 약물 치료에 저항성이 있는 것으로 분류된 환자들, 즉 치료 저항성에 대한 명확한 증거(SSRI를 이용한 최소 두 번의 치료 시도와 클로미프라민을 이용한 한 번의 치료 시도 각각을 최대 권장 용량으로 최소 12주간 투여한 후에도 유의미한 임상적 반응이 없는 것으로 정의됨)가 있는 환자들이 포함됩니다.
이 그룹의 환자들은 밀라노의 ASST Fatebenefratelli Sacco에 있는 OCD 클리닉에서 TBS 프로토콜을 받게 되며, 이는 일주일 동안의 일일 치료와 4주간의 추적 관찰 단계로 구성됩니다.
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TBS는 Magstim Rapid2 자극기를 사용하여 시행됩니다.
3펄스 50Hz 버스트는 활성 운동 역치의 80% 강도로 환자의 좌측 안와전두피질에 200ms마다(5Hz에서) 적용됩니다. 활성 운동 역치는 좌측 일차운동피질을 자극하면서 오른쪽 엄지 운동을 유발한 코일 위치로 정의됩니다.
치료는 하루에 2회, 30분 간격으로 주 5일간 진행됩니다.
이전 연구의 매개변수에 따라, 각 세션은 50Hz에서 3펄스 버스트를 전달하며 200ms마다(5Hz에서) 반복되어 총 600펄스(40초 지속)가 전달됩니다(Oberman 외, 2011).
하루에 총 1200펄스가 전달됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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예일-브라운 강박증 척도(Y-BOCS) 점수 변화
기간: 기저선부터 10주(치료 종료 및 추적 관찰)
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주요 결과 지표는 치료 저항성 강박 장애 환자에서 TBS 대 d-TMS에 대한 임상적 반응을 평가하기 위해 사용되는, 기준선부터 치료 종료 시점까지의 Y-BOCS 총 점수 변화입니다.
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기저선부터 10주(치료 종료 및 추적 관찰)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 반응률
기간: 베이스라인부터 추적 관찰 종료 시점까지(치료 후 4주)
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TMS 치료 후 Y-BOCS 총점에서 ≥20% 감소를 달성한 참가자 비율.
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베이스라인부터 추적 관찰 종료 시점까지(치료 후 4주)
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임상 전반적 인상(CGI) 점수의 변화
기간: 기저선부터 10주까지
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기저선에서 치료 후까지의 CGI-중증도 및 CGI-개선 점수 변화.
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기저선부터 10주까지
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Hamilton 우울증 평가 척도(HDRS) 변화
기간: 기준선부터 추적 관찰 종료 시점까지(치료 후 4주)
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HDRS로 측정한 우울 증상 심각도 변화.
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기준선부터 추적 관찰 종료 시점까지(치료 후 4주)
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해밀턴 불안 평가 척도(HARS)의 변화
기간: 베이스라인부터 추적 관찰 종료 시점까지(치료 후 4주)
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HARS로 측정된 불안 증상 심각도의 변화
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베이스라인부터 추적 관찰 종료 시점까지(치료 후 4주)
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환자 유래 뉴런의 분자 및 세포적 특성 분석
기간: 기준 시점(샘플 수집)부터 실험실 분석 완료 시점까지(최대 36개월)
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참가자 유래 hiPSC에서 분화된 중간가시신경세포의 형태학적, 생화학적, 전사체학적 프로파일 평가. 여기에는 차등 유전자 발현 및 자극에 대한 반응이 포함됩니다.
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기준 시점(샘플 수집)부터 실험실 분석 완료 시점까지(최대 36개월)
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치료 반응 분류
기간: 기준선부터 추적 관찰 종료 시점까지(치료 후 4주)
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사전 정의된 Y-BOCS 임계값을 기반으로 TBS 또는 d-TMS에 대한 반응군과 비반응군으로 참가자를 분류.
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기준선부터 추적 관찰 종료 시점까지(치료 후 4주)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Dell'Osso B, Mundo E, D'Urso N, Pozzoli S, Buoli M, Ciabatti M, Rosanova M, Massimini M, Bellina V, Mariotti M, Altamura AC. Augmentative repetitive navigated transcranial magnetic stimulation (rTMS) in drug-resistant bipolar depression. Bipolar Disord. 2009 Feb;11(1):76-81. doi: 10.1111/j.1399-5618.2008.00651.x.
- Burguiere E, Monteiro P, Feng G, Graybiel AM. Optogenetic stimulation of lateral orbitofronto-striatal pathway suppresses compulsive behaviors. Science. 2013 Jun 7;340(6137):1243-6. doi: 10.1126/science.1232380.
- Vadodaria KC, Ji Y, Skime M, Paquola A, Nelson T, Hall-Flavin D, Fredlender C, Heard KJ, Deng Y, Le AT, Dave S, Fung L, Li X, Marchetto MC, Weinshilboum R, Gage FH. Serotonin-induced hyperactivity in SSRI-resistant major depressive disorder patient-derived neurons. Mol Psychiatry. 2019 Jun;24(6):795-807. doi: 10.1038/s41380-019-0363-y. Epub 2019 Jan 30.
- Shoaib M, Giacopuzzi E, Pain O, Fabbri C, Magri C, Minelli A, Lewis CM, Gennarelli M. Investigating an in silico approach for prioritizing antidepressant drug prescription based on drug-induced expression profiles and predicted gene expression. Pharmacogenomics J. 2021 Feb;21(1):85-93. doi: 10.1038/s41397-020-00186-5. Epub 2020 Sep 17.
- Marcatili M, Marsoner F, D'Agostino A, Karnavas T, Bottai D, Scarone S, Conti L. Establishment of an induced pluripotent stem cell (iPSC) line from a patient with Clozapine-responder Schizophrenia. Stem Cell Res. 2016 Nov;17(3):630-633. doi: 10.1016/j.scr.2016.11.009. Epub 2016 Nov 9.
- Marcatili M, Sala C, Dakanalis A, Colmegna F, D'Agostino A, Gambini O, Dell'Osso B, Benatti B, Conti L, Clerici M. Human induced pluripotent stem cells technology in treatment resistant depression: novel strategies and opportunities to unravel ketamine's fast-acting antidepressant mechanisms. Ther Adv Psychopharmacol. 2020 Nov 2;10:2045125320968331. doi: 10.1177/2045125320968331. eCollection 2020.
- Arici C, Benatti B, Cafaro R, Cremaschi L, Degoni L, Pozzoli S, Oldani L, Molteni L, Giorgetti F, Priori A, Vigano C, Dell'Osso B. A 6-month follow-up study on response and relapse rates following an acute trial of repetitive transcranial magnetic stimulation in patients with major depression. CNS Spectr. 2022 Feb;27(1):93-98. doi: 10.1017/S1092852920001807. Epub 2020 Sep 4.
- Dell'Osso B, Nicolini H, Lanzagorta N, Benatti B, Spagnolin G, Palazzo MC, Marazziti D, Hollander E, Fineberg N, Stein DJ, Pallanti S, Van Ameringen M, Lochner C, Hranov G, Karamustafalioglu O, Hranov L, Zohar J, Denys D, Altamura AC, Menchon JM. Cigarette smoking in patients with obsessive compulsive disorder: a report from the International College of Obsessive Compulsive Spectrum Disorders (ICOCS). CNS Spectr. 2015 Oct;20(5):469-73. doi: 10.1017/S1092852915000565. Epub 2015 Sep 9.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 4월 30일
기본 완료 (추정된)
2027년 1월 1일
연구 완료 (추정된)
2027년 4월 29일
연구 등록 날짜
최초 제출
2026년 3월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2026년 3월 18일
처음 게시됨 (실제)
2026년 3월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 3월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 3월 18일
마지막으로 확인됨
2026년 3월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
깊은 경두개 자기 자극 (dTMS)에 대한 임상 시험
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Hospital Center Guillaume Régnier모병
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The Mind Research NetworkUniversity of New Mexico모집하지 않고 적극적으로