Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

MODELOWANIE ZABURZEŃ OBSESYJNO-KOMPULSYWNYCH I BADANIE ODPOWIEDZI NA LECZENIE Z WYKORZYSTANIEM INNOWACYJNYCH TERAPII I KOMÓREK MACIERZYSTYCH

18 marca 2026 zaktualizowane przez: BERNARDO DELL'OSSO, ASST Fatebenefratelli Sacco

OD MODELOWANIA CHOROBY DO MOLEKULARNYCH PODSTAW REAKCJI NA LECZENIE W ZABURZENIU OBSESYJNO-KOMPULSYJNYM Z WYKORZYSTANIEM INNOWACYJNYCH TERAPII ORAZ PLURIPOTENTNYCH KOMÓREK MACIERZYSTYCH POCHODZĄCYCH OD PACJENTA

Badanie koncentruje się na osobach z zaburzeniami obsesyjno-kompulsyjnymi (OCD), które nie reagują dobrze na standardowe leczenie. Naukowcy starają się zrozumieć, dlaczego niektórzy pacjenci reagują na leki lub terapie stymulacji mózgu, podczas gdy inni nie. Badanie obejmie 60 pacjentów pogrupowanych według ich odpowiedzi na leczenie:

  1. Ci, którzy reagują na leki
  2. Ci, którzy reagują na przezczaszkową stymulację magnetyczną (TMS)
  3. Ci, którzy nie reagują na żadne z powyższych. Próbki krwi zostaną wykorzystane do stworzenia komórek nerwowych w laboratorium, co pozwoli naukowcom zbadać, jak te komórki reagują na leczenie i stymulację mózgu. Łącząc informacje kliniczne z wynikami laboratoryjnymi, celem jest odkrycie markerów biologicznych, które przewidzą, która terapia będzie najlepsza dla danej osoby. Badanie ma na celu poprawę spersonalizowanych opcji leczenia OCD.

Przegląd badań

Status

Rejestracja na zaproszenie

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Dorośli (18-65 lat) z zaburzeniem obsesyjno-kompulsyjnym (OCD) rekrutowani w dwóch wyspecjalizowanych klinikach w Mediolanie (Szpital Luigi Sacco) i Monzy (IRCCS Fondazione San Gerardo Monza). Po pełnym wyjaśnieniu badania każdy dostarczy pisemną świadomą zgodę i przejdzie wywiad diagnostyczny w celu potwierdzenia OCD. Osoby z napadami padaczkowymi/epilepsją lub określonymi wszczepionymi urządzeniami (np. rozrusznikiem serca, metalowymi klipsami wewnątrzczaszkowymi) nie zostaną włączone.

Procedury:

  1. Wstępne oceny: Uczestnicy wypełniają standardowe kwestionariusze i testy dotyczące objawów OCD, nastroju, lęku i myślenia (np. Y-BOCS, HDRS, HARS, MMSE, CANTAB, CGI). Podstawowe informacje (wiek, płeć, wykształcenie, historia medyczna, aktualne leki) są gromadzone w anonimowej formie elektronicznej.

  2. Grupowanie według odpowiedzi na leki:

    Odpowiadający (20 osób): Objawy OCD poprawiają się pod wpływem inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SRI).

    Odporni na leczenie (40 osób): Objawy OCD nie poprawiły się po wielu próbach SRI (w tym SSRI i klomipraminie w zalecanych dawkach).

  3. Randomizowana stymulacja mózgu dla OCD opornego na leczenie:

    40 uczestników opornych na leczenie jest losowo przydzielanych (1:1) do Theta-Burst TMS (TBS) lub Deep TMS (d-TMS), zgodnie z ustalonymi wytycznymi bezpieczeństwa.

    Leki pozostają stabilne podczas TMS. Zmiany objawów są mierzone za pomocą Y-BOCS na początku i podczas obserwacji. Uczestnicy są klasyfikowani jako odpowiadający lub nieodpowiadający na TBS lub d-TMS.

    Po leczeniu osoby dzielą się na pięć podgrup: Odpowiadający na SRI, Odpowiadający na d-TMS, Odpowiadający na TBS, Nieodpowiadający na d-TMS, Nieodpowiadający na TBS.

  4. Próbki krwi i modelowanie laboratoryjne:

    Mała próbka krwi jest używana do stworzenia w laboratorium indukowanych pluripotencjalnych komórek macierzystych pochodzących od pacjenta (hiPSC), a następnie neuronów prążkowia (średnich neuronów kolczastych, MSN).

    Te neurony pomagają nam badać, jak komórki mózgowe z różnych grup pacjentów reagują na leki i stymulację.

  5. Naśladowanie stymulacji mózgu w laboratorium:

    Badacze używają optogenetyki (bezpiecznych impulsów świetlnych) do aktywacji hodowanych w laboratorium neuronów, odzwierciedlając efekty TMS.

    Używają również dobrze znanych leków, które zwiększają lub zmniejszają sygnalizację dopaminergiczną (np. agonistów/antagonistów D1/D2), aby zobaczyć, jak neurony reagują.

    Zmiany w białkach synaptycznych i aktywności komórkowej są mierzone za pomocą standardowych technik laboratoryjnych.

  6. Aktywność genów (transkryptomika):

Używając sekwencjonowania RNA, zespół bada, które geny są "włączone" lub "wyłączone" w neuronach z różnych grup pacjentów - przed i po stymulacji światłem - aby odkryć sygnatury molekularne związane z odpowiedzią na leczenie lub opornością.

Wyniki są sprawdzane i potwierdzane dodatkowymi testami laboratoryjnymi.

Analiza wyników badania

Badanie obejmuje w sumie 60 uczestników. Dane są analizowane za pomocą standardowych metod statystycznych w celu porównania grup i leczenia. Eksperymenty laboratoryjne wykorzystują wiele niezależnych preparatów, aby zapewnić wiarygodne wyniki.

Wyniki badania:

Łącząc staranne oceny kliniczne z nowoczesnymi modelami komórkowymi, to badanie ma na celu odkrycie markerów biologicznych, które mogą przewidzieć, kto skorzysta z leków i z innowacyjnych protokołów TMS (TBS lub d-TMS) - pomagając w dążeniu do bardziej spersonalizowanej opieki nad OCD.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

60

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Milan, Włochy, 20100
        • ASST Fatebenefratelli Sacco

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • diagnoza Zaburzenia Obsesyjno-Kompulsyjnego (według DSM-5; APA, 2013); obie płci; wiek ≥ 18 lat i ≤ 65 lat, możliwość dostarczenia ważnej pisemnej świadomej zgody; dla pacjentów zaklasyfikowanych jako reagujący na leczenie farmakologiczne, historia kliniczna co najmniej jednej próby farmakologicznej z SRI przez minimum 6 tygodni oraz dowód odpowiedzi na leczenie, zdefiniowany jako 30% redukcja w skali Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) (Goodman i in., 1989) w porównaniu z wartością wyjściową pacjenta; dla pacjentów zaklasyfikowanych jako oporni na leczenie farmakologiczne [TR], wyraźny dowód oporności na leczenie, zdefiniowany jako brak znaczącej odpowiedzi klinicznej po co najmniej dwóch próbach leczenia selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) oraz jednej próbie z klomipraminą, każda podawana przez minimum 12 tygodni w maksymalnej zalecanej dawce (Pallanti i in., 2002).

Kryteria wyłączenia:

  • niemożność dostarczenia świadomej zgody; brak historii klinicznej leczenia lekami SRI; historia kliniczna padaczki lub napadów; obecność rozrusznika serca, ruchomych protez metalowych, wszczepionych pomp medycznych lub metalowych klipsów wewnątrzczaszkowych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Głęboka TMS
Ta grupa obejmuje pacjentów zaklasyfikowanych jako oporni na leczenie farmakologiczne, z wyraźnymi dowodami oporności na leczenie (zdefiniowanymi jako brak istotnej odpowiedzi klinicznej po co najmniej dwóch próbach leczenia z użyciem SSRI i jednej próbie z klomipraminą, każda podawana przez co najmniej 12 tygodni w maksymalnej zalecanej dawce). Pacjenci przejdą protokół d-TMS przez 5 tygodni codziennych zabiegów, 5 dni w tygodniu i 4 zabiegi w 6. tygodniu, a następnie 4-tygodniową fazę obserwacji.
Urządzenie: głęboka przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (dTMS)
Protokół d-TMS będzie realizowany w klinice zaburzeń opornych na leczenie, IRCCS San Gerardo Monza, i będzie obejmował 5 tygodni codziennych zabiegów, 5 dni w tygodniu oraz 4 zabiegi w 6. tygodniu, a także 4-tygodniową fazę obserwacji, zgodnie z najnowszymi badaniami klinicznymi. D-TMS będzie podawane za pomocą stymulatora TMS wyposażonego w cewkę w kształcie litery H (Harmelech i in., 2021). Cewka będzie umieszczona 4 cm przed korą ruchową stopy i używana przy 100% progowego spoczynkowego progu ruchowego nogi (RMT), zdefiniowanego jako pozycja cewki, która wywołała minimalne mimowolne skurcze stóp (3 z 6 prób). Stymulacja obszaru zlokalizowanego 4 cm przed korą ruchową stopy celuje w grzbietowo-przyśrodkową korę przedczołową (mPFC) i przednią część zakrętu obręczy (ACC) obustronnie. Pacjenci będą otrzymywać d-TMS o częstotliwości 20 Hz przy 100% RMT, z seriami impulsów trwającymi 2 sekundy i 20-sekundowymi przerwami między seriami, co daje łącznie 50 serii i 2000 impulsów na sesję.
Eksperymentalny: Protokół TBS
Ta grupa obejmuje pacjentów zaklasyfikowanych jako opornych na leczenie farmakologiczne, z wyraźnymi dowodami oporności na leczenie (zdefiniowanej jako brak istotnej odpowiedzi klinicznej po co najmniej dwóch próbach leczenia SSRI i jednej próbie z klomipraminą, każda podawana przez minimum 12 tygodni w maksymalnej zalecanej dawce). Pacjenci z tej grupy przejdą protokół TBS w klinice OCD, ASST Fatebenefratelli Sacco w Mediolanie, obejmujący jeden tydzień codziennych zabiegów i 4-tygodniową fazę obserwacji.
Urządzenie: Stymulacja Theta Burst (TBS)
TBS będzie podawany za pomocą stymulatora Magstim Rapid2. Pacjenci otrzymają 3-impulsowe serie o częstotliwości 50 Hz do lewej kory oczodołowo-czołowej co 200 ms (przy 5 Hz) z natężeniem 80% aktywnego progu ruchowego, zdefiniowanego jako pozycja cewki, która wywołała ruch prawego kciuka podczas stymulacji lewej pierwotnej kory ruchowej. Leczenie będzie składać się z 2 sesji dziennie, oddzielonych trzydziestominutową przerwą, przez 5 dni w tygodniu. Zgodnie z parametrami poprzednich badań, każda sesja będzie dostarczać serię trzech impulsów o częstotliwości 50 Hz, powtarzaną co 200 ms (przy 5 Hz), łącznie 600 impulsów trwających 40 s (Oberman i in., 2011). Łącznie dziennie zostanie dostarczonych 1200 impulsów.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wyniku w Skali Obsesyjno-Kompulsyjnej Yale-Brown (Y-BOCS)
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 10 tygodni (koniec leczenia i obserwacja)
Głównym punktem końcowym jest zmiana całkowitego wyniku Y-BOCS od punktu wyjściowego do zakończenia leczenia, stosowana do oceny odpowiedzi klinicznej na TBS w porównaniu z d-TMS u pacjentów z lekoopornym OCD.
Od punktu wyjściowego do 10 tygodni (koniec leczenia i obserwacja)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi klinicznej
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do końca obserwacji (4 tygodnie po leczeniu)
Proporcja uczestników osiągających redukcję ≥20% w całkowitym wyniku skali Y-BOCS po leczeniu TMS.
Od wartości wyjściowej do końca obserwacji (4 tygodnie po leczeniu)
Zmiana w wynikach Klinicznej Oceny Globalnej (CGI)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 10 tygodni
Zmiana w wynikach CGI-Severity i CGI-Improvement od wartości wyjściowej do okresu po leczeniu.
Od wartości wyjściowej do 10 tygodni
Zmiana w skali depresji Hamiltona (HDRS)
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do końca obserwacji (4 tygodnie po zakończeniu leczenia)
Zmiana nasilenia objawów depresyjnych mierzona skalą HDRS.
Od punktu wyjściowego do końca obserwacji (4 tygodnie po zakończeniu leczenia)
Zmiana w skali oceny lęku Hamiltona (HARS)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do końca okresu obserwacji (4 tygodnie po zakończeniu leczenia)
Zmiana w nasileniu objawów lękowych mierzonych za pomocą skali HARS.
Od wartości wyjściowej do końca okresu obserwacji (4 tygodnie po zakończeniu leczenia)
Charakteryzacja molekularna i komórkowa neuronów pochodzących od pacjentów
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego (pobranie próbki) do zakończenia analiz laboratoryjnych (do 36 miesięcy)
Ocena profili morfologicznych, biochemicznych i transkryptomicznych neuronów kolczastych średnich pochodzących z hiPSC od uczestników, w tym różnicowej ekspresji genów i odpowiedzi na stymulację.
Od punktu wyjściowego (pobranie próbki) do zakończenia analiz laboratoryjnych (do 36 miesięcy)
Klasyfikacja odpowiedzi na leczenie
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do końca obserwacji (4 tygodnie po zakończeniu leczenia)
Klasyfikacja uczestników na osoby reagujące i niereagujące na TBS lub d-TMS na podstawie wcześniej określonych progów Y-BOCS.
Od wartości wyjściowej do końca obserwacji (4 tygodnie po zakończeniu leczenia)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

ASST Fatebenefratelli Sacco

Współpracownicy

Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
Istittuo ricerca carattere Sceintifico Fatenefratelli Brescia

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

29 kwietnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 marca 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 marca 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 marca 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RF-2021-12374133

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne

Badania kliniczne na głęboka przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (dTMS)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Iran

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj