Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MODELERING AF OBSESSIV-KOMPULSIV FORSTYRRELSE OG UDVIDELSE AF BEHANDLINGSRESPONS MED INNOVATIVE TERAPIER OG STAMCELLER

18. marts 2026 opdateret af: BERNARDO DELL'OSSO, ASST Fatebenefratelli Sacco

FRA SYGDOMSMODELLERING TIL DE MOLEKYLÆRE GRUNDLAG FOR BEHANDLINGSRESPONS VED OBSESSIV-KOMPULSIV FORSTYRRELSE MED BRUG AF INNOVATIVE TERAPIER OG PATIENT-DERIVEREDE PLURIPOTENTE STAMCELLER

Denne undersøgelse fokuserer på personer med tvangslidelser (OCD), som ikke reagerer godt på standardbehandlinger. Forskere har til formål at forstå, hvorfor nogle patienter reagerer på medicin eller hjerne-stimulationsterapier, mens andre ikke gør. Undersøgelsen vil omfatte 60 patienter grupperet efter deres behandlingsrespons:

  1. Dem, der reagerer på medicin
  2. Dem, der reagerer på transkraniel magnetisk stimulation (TMS)
  3. Dem, der ikke reagerer på nogen af delene. Blodprøver vil blive brugt til at skabe nerveceller i laboratoriet, hvilket giver forskerne mulighed for at studere, hvordan disse celler reagerer på behandlinger og hjerne-stimulation. Ved at kombinere kliniske oplysninger med laboratoriefund er målet at opdage biologiske markører, der kan forudsige, hvilken terapi der vil virke bedst for hver enkelt person. Denne forskning håber at forbedre de personlige behandlingsmuligheder for OCD.

Studieoversigt

Status

Tilmelding efter invitation

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Voksne (18-65 år) med obsessive-compulsive disorder (OCD) rekrutteret på to specialiserede klinikker i Milano (Luigi Sacco Hospital) og Monza (IRCCS Fondazione San Gerardo Monza). Efter en fuldstændig forklaring af studiet vil alle give skriftlig informeret samtykke og have en diagnostisk samtale for at bekræfte OCD. Personer med kramper/epilepsi eller visse implanterede enheder (f.eks. pacemaker, intrakranielle metalclips) vil ikke blive inkluderet.

Procedurer:

  1. Indledende vurderinger: Deltagerne udfylder standard spørgeskemaer og test om OCD-symptomer, humør, angst og tanker (f.eks. Y-BOCS, HDRS, HARS, MMSE, CANTAB, CGI). Grundlæggende information (alder, køn, uddannelse, sygehistorie, nuværende medicin) indsamles i en anonymiseret elektronisk formular.

  2. Gruppering efter medicinrespons:

    Respondere (20 personer): OCD-symptomer forbedres med serotonin-genoptagelseshæmmere (SRIs).

    Behandlingsresistente (40 personer): OCD-symptomer forbedredes ikke efter flere SRI-forsøg (inklusive SSRIs og clomipramin ved anbefalede doser).

  3. Randomiseret hjernestimulering for behandlingsresistent OCD:

    De 40 behandlingsresistente deltagere tildeles tilfældigt (1:1) til Theta-Burst TMS (TBS) eller Deep TMS (d-TMS), i overensstemmelse med etablerede sikkerhedsretningslinjer.

    Medicin forbliver stabil under TMS. Symptomændringer måles med Y-BOCS ved baseline og opfølgning. Deltagerne klassificeres som respondere eller ikke-respondere til TBS eller d-TMS.

    Efter behandling falder folk i fem undergrupper: SRI-Respondere, d-TMS-Respondere, TBS-Respondere, d-TMS-Ikke-Respondere, TBS-Ikke-Respondere.

  4. Blodprøver og laboratoriemodellering:

    En lille blodprøve bruges til at skabe patientafledte stamceller (hiPSCs) og derefter striatale neuroner (medium spiny neuroner, MSNs) i laboratoriet.

    Disse neuroner hjælper os med at studere, hvordan hjerneceller fra forskellige patientgrupper reagerer på medicin og stimulering.

  5. At efterligne hjernestimulering i laboratoriet:

    Forskere bruger optogenetik (sikre lyspulser) til at aktivere de laboratoriedyrkede neuroner, hvilket afspejler effekterne af TMS.

    De bruger også velkendte lægemidler, der skruer op eller ned for dopamin-signalering (f.eks. D1/D2 agonister/antagonister) for at se, hvordan neuroner reagerer.

    Ændringer i synaptiske proteiner og celleaktivitet måles med standard laboratorieteknikker.

  6. Genaktivitet (transkriptomik):

Ved hjælp af RNA-sekventering ser teamet på, hvilke gener der er "tændt" eller "slukket" i neuroner fra forskellige patientgrupper - før og efter lysstimulering - for at opdage molekylære signaturer forbundet med behandlingsrespons eller resistens.

Resultater kontrolleres og bekræftes med yderligere laboratorietest.

Analyse af studieresultater

Studiet inkluderer i alt 60 deltagere. Data analyseres med standard statistiske metoder for at sammenligne grupper og behandlinger. Laboratorieeksperimenter bruger flere uafhængige præparationer for at sikre pålidelige resultater.

Studiets resultater:

Ved at kombinere omhyggelige kliniske vurderinger med banebrydende cellemodeller sigter dette studie mod at opdage biologiske markører, der kan forudsige, hvem der vil drage fordel af medicin og innovative TMS-protokoller (TBS eller d-TMS) - hvilket hjælper med at bevæge sig mod mere personlig pleje for OCD.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

60

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Milan, Italien, 20100
        • ASST Fatebenefratelli Sacco

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • diagnose af obsessive-kompulsiv lidelse (ifølge DSM-5; APA, 2013); begge køn; alder ≥ 18 år og ≤ 65 år, evne til at give gyldig skriftlig informeret samtykke; for patienter klassificeret som respondere til farmakologisk behandling, en klinisk historie på mindst et farmakologisk forsøg med en SRI i mindst 6 uger og dokumentation for behandlingsrespons, defineret som en 30% reduktion i Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) score (Goodman et al., 1989) i forhold til patientens udgangspunkt; for patienter klassificeret som resistente over for farmakologisk behandling [TR], klar dokumentation for behandlingsresistens, defineret som fravær af en signifikant klinisk respons efter mindst to behandlingsforsøg med selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI'er) og et forsøg med klomipramin, hver administreret i mindst 12 uger ved den maksimalt anbefalede dosis (Pallanti et al., 2002).

Eksklusionskriterier:

  • manglende evne til at give informeret samtykke; ingen klinisk historie med behandling med SRI-lægemidler; klinisk historie med epilepsi eller kramper; tilstedeværelse af pacemaker, aftagelige metalproteser, implanterede medicinske pumper eller intrakranielle metalklip.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dybt TMS
Denne arm inkluderer patienter klassificeret som resistente over for farmakologisk behandling, klar evidens for behandlingsresistens (defineret som fravær af en signifikant klinisk respons efter mindst to behandlingsforsøg med SSRI-præparater og et forsøg med clomipramin, hver administreret i mindst 12 uger ved den maksimalt anbefalede dosis). Patienter vil gennemgå d-TMS-protokollen i 5 uger med daglige behandlinger, 5 dage om ugen og 4 behandlinger i løbet af den 6. uge, og en 4-ugers opfølgningsfase.
Enhed: dyb transkraniel magnetisk stimulation (dTMS)
d-TMS-protokollen vil blive udført på klinikken for behandlingsresistente lidelser, IRCCS San Gerardo Monza, og vil bestå af 5 ugers daglige behandlinger, 5 dage om ugen og 4 behandlinger i løbet af den 6. uge, samt en 4-ugers opfølgningsfase, i overensstemmelse med de seneste kliniske undersøgelser. d-TMS vil blive administreret ved hjælp af en TMS-stimulator udstyret med en H-formet spole (Harmelech et al., 2021). Spolen vil blive placeret 4 cm foran den motoriske hjernebark for foden og anvendt ved 100 % af den motoriske hvilegrænse for benet (RMT), defineret som spolens position, der fremkaldte de mindste ufrivillige sammentrækninger af fødderne (3 ud af 6 forsøg). Stimulationen af området lokaliseret 4 cm foran den motoriske hjernebark for foden målretter den dorsale mediale præfrontale hjernebark (mPFC) og den anteriore cingulate hjernebark (ACC) bilateralt. Patienterne vil modtage 20 Hz d-TMS ved 100 % af RMT, med 2-sekunders pulssekvenser og 20-sekunders intervaller mellem sekvenserne, i alt 50 sekvenser og 2.000 pulser pr. session.
Eksperimentel: TBS-protokol
Denne arm inkluderer patienter klassificeret som resistente over for farmakologisk behandling, klare beviser for behandlingsresistens (defineret som fravær af en signifikant klinisk respons efter mindst to behandlingsforsøg med SSRI og et forsøg med clomipramin, hver administreret i mindst 12 uger i den maksimalt anbefalede dosis). Patienter fra denne gruppe vil gennemgå TBS-protokollen på OCD-klinikken, ASST Fatebenefratelli Sacco i Milano, som består af én uge med daglige behandlinger og en 4-ugers opfølgningsfase.
Enhed: Theta burst-stimulation (TBS)
TBS administreres ved hjælp af en Magstim Rapid2 stimulator. 3-puls 50-Hz bursts gives til patienternes venstre orbitofrontale cortex hver 200 ms (ved 5 Hz) med en intensitet på 80% af den aktive motortærskel, defineret som spolens position, der fremkaldte en bevægelse i højre tommelfinger under stimulation af den venstre primære motorcortex. Behandlingen består af 2 sessioner om dagen med 30 minutters mellemrum i 5 dage om ugen. Ifølge parametrene fra tidligere studier vil hver session levere en burst på tre pulser ved 50 Hz og gentages hver 200 ms (ved 5 Hz) for i alt 600 pulser, der varer 40 sekunder (Oberman et al., 2011). I alt leveres 1200 pulser om dagen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) score
Tidsramme: Baseline til 10 uger (behandlingens afslutning og opfølgning)
Det primære udfald er ændringen i Y-BOCS totalscore fra baseline til behandlingens afslutning, som bruges til at vurdere den kliniske respons på TBS versus d-TMS hos patienter med behandlingsresistent OCD.
Baseline til 10 uger (behandlingens afslutning og opfølgning)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk responsrate
Tidsramme: Baseline til slutningen af opfølgningsperioden (4 uger efter behandling)
Andel af deltagere, der opnår en reduktion ≥20% i Y-BOCS total score efter TMS-behandling.
Baseline til slutningen af opfølgningsperioden (4 uger efter behandling)
Ændring i Clinical Global Impression (CGI) scores
Tidsramme: Baseline til 10 uger
Ændring i CGI-sværhedsgrad og CGI-forbedringsscore fra baseline til efter behandling.
Baseline til 10 uger
Ændring i Hamilton Depression Rating Scale (HDRS)
Tidsramme: Baseline til slutningen af opfølgningsperioden (4 uger efter behandling)
Ændring i sværhedsgraden af depressive symptomer målt med HDRS.
Baseline til slutningen af opfølgningsperioden (4 uger efter behandling)
Ændring i Hamilton Angstskalaen (HARS)
Tidsramme: Fra baseline til slutningen af opfølgningen (4 uger efter behandling)
Ændring i angstsymptomers sværhedsgrad målt med HARS.
Fra baseline til slutningen af opfølgningen (4 uger efter behandling)
Molekylær og cellulær karakterisering af patientafledte neuroner
Tidsramme: Fra baseline (prøveindsamling) til afslutning af laboratorieanalyser (op til 36 måneder)
Vurdering af morfologiske, biokemiske og transkriptomiske profiler af hiPSC-afledte medium spiny-neuroner fra deltagere, herunder differentiel gen-ekspression og respons på stimulation.
Fra baseline (prøveindsamling) til afslutning af laboratorieanalyser (op til 36 måneder)
Behandlingsresponsklassificering
Tidsramme: Baseline til opfølgningsslut (4 uger efter behandling)
Klassificering af deltagere i respondenter og ikke-respondenter til TBS eller d-TMS baseret på foruddefinerede Y-BOCS-tærskler.
Baseline til opfølgningsslut (4 uger efter behandling)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ASST Fatebenefratelli Sacco

Samarbejdspartnere

Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
Istittuo ricerca carattere Sceintifico Fatenefratelli Brescia

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. april 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2027

Studieafslutning (Anslået)

29. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. marts 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

23. marts 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RF-2021-12374133

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Obsessiv - tvangsforstyrrelse

Kliniske forsøg med dyb transkraniel magnetisk stimulation (dTMS)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ukraine

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner