利用创新疗法和干细胞模拟强迫症并探索治疗反应

在米兰（路易吉·萨科医院）和蒙扎（IRCCS 圣杰拉尔多基金会蒙扎医院）的两家专科诊所招募的患有强迫症（OCD）的成人（18-65岁）。 在研究完全解释后，每个人将提供书面知情同意，并进行诊断性访谈以确认OCD。 患有癫痫发作/癫痫或某些植入设备（例如，起搏器、颅内金属夹）的人将不会被纳入。

程序：

1. 初始评估：参与者完成关于OCD症状、情绪、焦虑和思维（例如，Y-BOCS、HDRS、HARS、MMSE、CANTAB、CGI）的标准问卷和测试。 基本信息（年龄、性别、教育、病史、当前药物）以匿名电子表格收集。

2. 按药物反应分组：

   反应者（20人）：OCD症状通过血清素再摄取抑制剂（SRIs）改善。

   治疗抵抗者（40人）：OCD症状在多次SRI试验（包括SSRIs和氯米帕明在推荐剂量下）后未改善。

3. 治疗抵抗OCD的随机脑刺激：

   40名治疗抵抗参与者按照既定安全指南随机分配（1:1）到Theta-Burst TMS（TBS）或Deep TMS（d-TMS）。

   TMS期间药物保持稳定。 症状变化通过Y-BOCS在基线和随访时测量。 参与者被分类为对TBS或d-TMS的反应者或无反应者。

   治疗后，人们分为五个亚组：SRI反应者、d-TMS反应者、TBS反应者、d-TMS无反应者、TBS无反应者。

4. 血液样本和实验室建模：

   小量血液样本用于在实验室中创建患者来源的干细胞（hiPSCs），然后创建纹状体神经元（中等棘神经元，MSNs）。

   这些神经元帮助我们研究来自不同患者组的脑细胞如何对药物和刺激作出反应。

5. 在实验室中模拟脑刺激：

   研究人员使用光遗传学（安全光脉冲）激活实验室培养的神经元，模拟TMS的效果。

   他们还使用已知的调节多巴胺信号（例如，D1/D2激动剂/拮抗剂）的药物来观察神经元如何反应。

   突触蛋白和细胞活性的变化通过标准实验室技术测量。

6. 基因活性（转录组学）：

使用RNA测序，团队观察来自不同患者组的神经元中哪些基因在光刺激前后“开启”或“关闭”，以发现与治疗反应或抵抗相关的分子特征。

结果通过额外实验室测试检查和确认。

研究结果分析

研究总共包括60名参与者。 数据使用标准统计方法分析，以比较组别和治疗。 实验室实验使用多个独立制备以确保可靠结果。

研究结果：

通过结合仔细的临床评估与前沿细胞模型，本研究旨在发现能够预测谁将从药物和创新的TMS方案（TBS或d-TMS）中受益的生物标志物——帮助推动OCD的更个性化护理。