MASLDに対する微生物療法の開発：メカニズムから臨床検証まで (MASLD)

2020年に再定義された代謝機能障害関連脂肪性肝疾患（MASLD）は、非アルコル性脂肪性肝疾患（NAFLD）から進化した改善された診断基準であり、肝臓の脂肪変性と代謝機能障害との関連性を強調しています。 除外診断に依存するNAFLDと比較して、MASLDの基準は研究における集団の均質性を高め、併存する肝臓疾患を持つ患者にも対応し、それにより薬剤開発の効率と関連性を向上させます。 MASLDは世界人口の約4分の1に影響を及ぼしています。 未治療の場合、肝線維症、肝硬変、または肝細胞癌に進行する可能性があります。 高い臨床的負担と現在FDA承認療法の不足を考慮すると、MASLDに対する効果的な治療法が緊急に必要とされています。

これまでの研究は、食事と腸内細菌叢がMASLDの病因において重要な役割を果たすことを示唆しています。 食事の組成は微生物バランスと腸管バリア機能に影響を与えます。 ディスバイオーシスでは、病原体関連分子パターン（PAMPs）や微生物叢由来代謝物（MDMs）などの腸由来有害物質が、リーキーガットを介して門脈を通じて肝臓に移行し、肝障害に寄与する可能性があります。 これらのプロセスは、しばしば腸肝軸として説明されますが、完全には理解されていません。

動物研究では、腸内細菌叢を調節する食事成分がMASLDの緩和に役立つ可能性があることが示されています。 臨床的証拠はまだ限られていますが、微生物叢を調節し免疫を調整する食品成分を組み込むことには潜在的な可能性があります。 次世代プロバイオティクスは、肝臓の脂質代謝を改善し腸内細菌叢を調節する利点を示しており、腸肝軸の調節を通じてMASLDの進行を遅らせる可能性があります。

私たちの以前の研究では、加熱処理したAkkermansia muciniphila株NTUH_Amuc03（pAKK_LWHK0003）を調査し、前臨床モデルで脂肪肝の進行を軽減しました。 高脂肪・高フルクトース・高コレステロール食を与えたマウスでは、pAKK_LWHK0003の投与により体重減少、脂質異常症の改善、NAFLD活動性スコアの低下、およびHOMA-IRの改善が認められました。 これらの発見は、pAKK_LWHK0003がMASLDの進行を遅らせる可能性を支持しています。

本研究は、MASLDを持つ個人におけるpAKK_LWHK0003の臨床的有効性と安全性をさらに評価することを目的としています。