Opracowywanie terapii mikrobiologicznej dla MASLD: od mechanizmu do walidacji klinicznej (MASLD)

Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD), zdefiniowana ponownie w 2020 roku, to ulepszony standard diagnostyczny wywodzący się z niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD), podkreślający związek między stłuszczeniem wątroby a dysfunkcją metaboliczną. W porównaniu z NAFLD, która opiera się na diagnozie przez wykluczenie, kryteria MASLD zwiększają jednorodność populacji w badaniach i uwzględniają pacjentów z współistniejącymi chorobami wątroby, poprawiając tym samym efektywność i trafność rozwoju leków. MASLD dotyka około jednej czwartej światowej populacji. Jeśli pozostanie nieleczona, może postępować do włóknienia wątroby, marskości lub raka wątrobowokomórkowego. Ze względu na duże obciążenie kliniczne i obecny brak terapii zatwierdzonych przez FDA, pilnie potrzebne są skuteczne metody leczenia MASLD.

Poprzednie badania sugerują, że dieta i mikrobiota jelitowa odgrywają kluczową rolę w patogenezie MASLD. Skład diety wpływa na równowagę mikrobiologiczną i funkcję bariery jelitowej. W przypadku dysbiozy, szkodliwe substancje pochodzenia jelitowego, takie jak wzorce molekularne związane z patogenami (PAMPs) i metabolity pochodzące z mikrobioty (MDMs), mogą przenikać przez nieszczelne jelito do wątroby przez żyłę wrotną, przyczyniając się do uszkodzenia wątroby. Te procesy, często opisywane jako oś jelitowo-wątrobowa, nadal nie są w pełni poznane.

Badania na zwierzętach wykazały, że składniki diety regulujące mikrobiotę jelitową mogą pomóc w łagodzeniu MASLD. Podczas gdy dowody kliniczne są nadal ograniczone, włączenie składników żywności modulujących mikrobiotę i regulujących odporność ma potencjał. Probiotyki nowej generacji wykazały korzyści w poprawie metabolizmu lipidów w wątrobie i modulacji mikrobioty jelitowej, potencjalnie spowalniając postęp MASLD poprzez modulację osi jelitowo-wątrobowej.

Nasze poprzednie badania dotyczyły szczepu Akkermansia muciniphila poddanego pasteryzacji, NTUH_Amuc03 (pAKK_LWHK0003), który łagodził postęp stłuszczenia wątroby w modelach przedklinicznych. U myszy poddanych diecie wysokotłuszczowej, wysokofruktozowej i wysokocholesterolowej, podanie pAKK_LWHK0003 spowodowało zmniejszenie masy ciała, poprawę dyslipidemii, obniżenie wskaźników aktywności NAFLD i poprawę HOMA-IR. Te odkrycia wspierają potencjał pAKK_LWHK0003 w spowalnianiu postępu MASLD.

To badanie ma na celu dalszą ocenę skuteczności klinicznej i bezpieczeństwa pAKK_LWHK0003 u osób z MASLD.