Mikrobiális terápia fejlesztése MASLD-hez: A mechanizmustól a klinikai validációig (MASLD)

A metabolikus diszfunkcióval társított steatoticus májbetegség (MASLD), amelyet 2020-ban újradefiniáltak, egy továbbfejlesztett diagnosztikai szabvány, amely a nem alkoholos zsírmájbetegségből (NAFLD) fejlődött ki, és hangsúlyozza a májzsírosodás és a metabolikus diszfunkció közötti összefüggést. A kizáráson alapuló diagnózist alkalmazó NAFLD-vel szemben a MASLD kritériumok javítják a populáció homogenitását a tanulmányokban, és alkalmazkodnak a társult májbetegségekkel rendelkező betegekhez, ezáltal növelve a gyógyszerfejlesztés hatékonyságát és relevanciáját. A MASLD a globális népesség körülbelül negyedét érinti. Ha kezeletlenül marad, májfibrosis, májcirrhosis vagy hepatocellularis carcinomához vezethet. Magas klinikai terhelése és a jelenleg hiányzó FDA által jóváhagyott terápiák miatt sürgősen szükség van hatékony kezelésekre a MASLD esetében.

Korábbi tanulmányok szerint az étrend és a bélmikrobiota kulcsszerepet játszanak a MASLD patogenezisében. Az étrend összetétele befolyásolja a mikrobák egyensúlyát és a bélbarriér funkciót. Diszbiózis esetén a bélből származó káros anyagok, mint például a patogén-asszociált molekuláris mintázatok (PAMPs) és a mikrobiota-származékos metabolitok (MDMs), átszivároghatnak a lyukacsos bélrendszeren keresztül a májba a portális vénán át, hozzájárulva a májkárosodáshoz. Ezek a folyamatok, amelyeket gyakran bél-máj tengelyként írnak le, még nem teljesen értettek meg.

Állatkísérletek kimutatták, hogy a bélmikrobiotát szabályozó táplálék-összetevők segíthetnek enyhíteni a MASLD-t. Bár a klinikai bizonyítékok korlátozottak, a mikrobiotát módosító és immunrendszert szabályozó élelmiszer-összetevők beépítése ígéretes lehet. A következő generációs probiotikumok előnyöket mutattak a májzsíranyagcserének javításában és a bélmikrobiota módosításában, potenciálisan lelassítva a MASLD progresszióját a bél-máj tengely szabályozásán keresztül.

Korábbi kutatásunk egy pasztőrözött Akkermansia muciniphila törzset, az NTUH_Amuc03-at (pAKK_LWHK0003) vizsgálta, amely enyhítette a zsírmáj progresszióját preklinikai modellekben. Magas zsír-, magas fruktóz- és magas koleszterintartalmú étrenddel kezelt egereknél a pAKK_LWHK0003 alkalmazása csökkent testtömeget, javított diszlipidémiát, alacsonyabb NAFLD aktivitási pontszámot és javított HOMA-IR-t eredményezett. Ezek az eredmények alátámasztják a pAKK_LWHK0003 potenciálját a MASLD progressziójának lassításában.

Ez a tanulmány célja további értékelése a pAKK_LWHK0003 klinikai hatékonyságának és biztonságosságának a MASLD-ben szenvedő egyéneknél.