Utveckling av mikrobiell terapi för MASLD: Från mekanism till klinisk validering (MASLD)
Utveckling av mikrobiella terapeutika för metabol dysfunktion-associerad steatos hepatis: från mekanistiska undersökningar till kliniska prövningar
Metabola dysfunktionsassocierad steatos i levern (MASLD), omdefinierad 2020, är en förbättrad diagnostisk standard som utvecklats från icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD), med betoning på korrelationen mellan leverssteatos och metabol dysfunktion. Jämfört med NAFLD, som bygger på uteslutningsbaserad diagnos, förbättrar MASLD-kriterierna populationshomogeniteten i studier och tar hänsyn till patienter med samtidiga leversjukdomar, vilket därmed ökar effektiviteten och relevansen i läkemedelsutvecklingen. MASLD drabbar ungefär en fjärdedel av världens befolkning. Om den lämnas obehandlad kan den utvecklas till leverfibros, cirros eller hepatocellulärt karcinom. Med tanke på dess höga kliniska börda och det nuvarande bristen på FDA-godkända terapier finns ett akut behov av effektiva behandlingar för MASLD.
Tidigare studier tyder på att kost och tarmmikrobiota spelar avgörande roller i patogenesen av MASLD. Kostens sammansättning påverkar den mikrobiella balansen och tarmbarriärens funktion. Vid dysbios kan tarmhärledda skadliga ämnen som patogenassocierade molekylära mönster (PAMPs) och mikrobiotahärledda metaboliter (MDMs) translokera via en läckande tarm till levern via portvenen, vilket bidrar till leverskada. Dessa processer, ofta beskrivna som tarm-lever-axeln, är fortfarande inte fullt ut förstådda.
Djurstudier har visat att kostkomponenter som reglerar tarmmikrobiota kan bidra till att lindra MASLD. Även om kliniska bevis fortfarande är begränsade, finns potential i att införlivat mikrobiotareglerande och immunreglerande livsmedelsingredienser. Nästa generations probiotika har visat fördelar i att förbättra leverns lipidmetabolism och modulera tarmmikrobiota, vilket potentiellt kan bromsa MASLD-progression genom modulering av tarm-lever-axeln.
Vår tidigare forskning undersökte en pastöriserad Akkermansia muciniphila-stam, NTUH_Amuc03 (pAKK_LWHK0003), som dämpade fettleverprogression i prekliniska modeller. Hos möss som utsattes för en fet, fruktosrik och kolesterolrik kost resulterade administration av pAKK_LWHK0003 i minskad kroppsvikt, förbättrad dyslipidemi, lägre NAFLD-aktivitetsresultat och förbättrad HOMA-IR. Dessa fynd stöder potentialen hos pAKK_LWHK0003 att bromsa MASLD-progression.
Denna studie syftar till att ytterligare utvärdera den kliniska effektiviteten och säkerheten hos pAKK_LWHK0003 hos individer med MASLD.
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Fibroscan, CAP ≥ 260 dB/m
Exklusionskriterier:
A. Gravida kvinnor eller kvinnor som ammar. B. Användning av probiotika och prebiotikarelaterade produkter (inklusive yoghurt, yogurt, Yakult, etc.) inom 14 dagar före screeningsbesöket.
C. Patienter som har använt antibiotika (förutom hudlotions) eller antimykotiska läkemedel inom 30 dagar före screeningsbesöket.
D. Användning av glukagonliknande peptid-1-receptoragonister (GLP1-RAs) inom sex månader före screeningsbesöket.
E. Användning av läkemedel som kan påverka utvärderingsindex inom 14 dagar före screeningsbesöket, under screeningsbesöket eller under den planerade försöksperioden, såsom steroider, immunosuppressiva eller antiinflammatoriska läkemedel, eller läkemedel som innehåller ingredienser för behandling av hepatit eller som påverkar fettmetabolismen, inklusive HMG-CoA-reduktashämmare (statiner), fibrater, silymarin, tiazolidindioner, metformin, kolestyramin, ezetimib, orlistat och natrium-glukostransportör typ 2-hämmare (SGLT2-hämmare). Denna begränsning gäller inte om ovan nämnda läkemedel har använts kontinuerligt i mer än sex månader och dosen inte ändras under försöket.
F. De som har haft svåra mag-tarmsymtom med diarré inom 14 dagar före screeningsbesöket (mer än tre vattniga avföringar på 24 timmar).
G. Har följande sjukdomshistorik eller laboratorieavvikelser:
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Pastöriserad Akkermansia muciniphila LWHK0003 _låg dos
400 mg/kapsel/dag.
Behandlingslängd: 120 dagar |
400 mg/kapsel/dag.
Duration: 120 dagar
|
|
Experimentell: Pastöriserad Akkermansia muciniphila LWHK0003 _medeldos
400 mg/kapsel/dag.
Duration: 120 dagar
|
400 mg/kapsel/dag.
Varaktighet: 120 dagar
|
|
Experimentell: Pastöriserad Akkermansia muciniphila LWHK0003 _hög dos
400 mg/kapsel/dag.
Behandlingslängd: 120 dagar |
400 mg/kapsel/dag.
Varaktighet: 120 dagar
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
400 mg/kapsel/dag.
Duration: 120 dagar
|
400 mg/kapsel/dag.
Varaktighet: 120 dagar
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Leversteatos, fibros, leverstyvhet och FIB-4-index
Tidsram: Från inkludering till behandlingens slut, upp till 52 veckor
|
För att bedöma de statistiska skillnaderna mellan baslinjen och vecka 12 och 16 (besök V5 och V6) efter administrering av placebo eller olika doser (10⁹, 10¹⁰, 10¹¹ CFU) av pAKK LWHK0003-kapslar, när det gäller leverfettinnehåll (steatos), fibros, leverstyvhet och FIB-4-index som mäts med FibroScan och MRI/MRE.
|
Från inkludering till behandlingens slut, upp till 52 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .