MASLD 치료를 위한 미생물 치료법 개발: 기전에서 임상 검증까지 (MASLD)
대사 기능 장애 관련 지방간 질환을 위한 미생물 치료제 개발: 기전 연구부터 임상 시험까지
2020년에 재정의된 대사 기능 장애 관련 지방간 질환(MASLD)은 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)에서 진화한 개선된 진단 기준으로, 간 지방증과 대사 기능 장애 간의 상관관계를 강조합니다. 배제 기반 진단에 의존하는 NAFLD와 비교하여, MASLD 기준은 연구에서 인구 동질성을 향상시키고 공존하는 간 질환을 가진 환자를 수용함으로써 약물 개발의 효율성과 관련성을 개선합니다. MASLD는 전 세계 인구의 약 4분의 1에 영향을 미칩니다. 치료하지 않으면 간 섬유증, 간경변증 또는 간세포암으로 진행될 수 있습니다. 높은 임상 부담과 현재 FDA 승인 치료법이 부족한 상황을 고려할 때, MASLD에 대한 효과적인 치료법이 시급히 필요합니다.
이전 연구들은 식이와 장내 미생물군이 MASLD의 발병 기전에서 중요한 역할을 한다고 시사합니다. 식이 구성은 미생물 균형과 장 장벽 기능에 영향을 미칩니다. 장내 미생물 불균형 상태에서는 병원체 관련 분자 패턴(PAMPs) 및 미생물군 유래 대사산물(MDMs)과 같은 장 유래 유해 물질이 누수성 장을 통해 문맥을 거쳐 간으로 이동하여 간 손상에 기여할 수 있습니다. 이러한 과정들은 종종 장-간 축으로 설명되며, 아직 완전히 이해되지 않고 있습니다.
동물 연구에서는 장내 미생물군을 조절하는 식이 성분이 MASLD 완화에 도움이 될 수 있음을 보여주었습니다. 임상 증거는 여전히 제한적이지만, 미생물군 조절 및 면역 조절 식품 성분을 포함시키는 것은 잠재력을 가지고 있습니다. 차세대 프로바이오틱스는 간 지질 대사 개선과 장내 미생물군 조절에 이점을 보여주었으며, 장-간 축 조절을 통해 MASLD 진행을 늦출 수 있을 것입니다.
우리의 이전 연구는 파스퇴라이즈된 Akkermansia muciniphila 균주인 NTUH_Amuc03(pAKK_LWHK0003)를 조사하였으며, 이는 전임상 모델에서 지방간 진행을 완화시켰습니다. 고지방, 고과당, 고콜레스테롤 식이를 받은 쥐에서 pAKK_LWHK0003 투여는 체중 감소, 이상지질혈증 개선, NAFLD 활동 점수 감소 및 HOMA-IR 개선을 초래했습니다. 이러한 결과들은 pAKK_LWHK0003가 MASLD 진행을 늦추는 데 있어 잠재력을 지지합니다.
본 연구는 MASLD 환자에서 pAKK_LWHK0003의 임상 효능과 안전성을 추가로 평가하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상태
상세 설명
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Taipei, 대만
- 모병
- National Taiwan University Hospital
-
수석 연구원:
- Ming-Shiang Wu
-
연락하다:
- Wei-Kai Wu
- 전화번호: 886-0958-880-236
- 이메일: weikaiwu0115@gmail.com
-
부수사관:
- Chun-Jen Liu
-
부수사관:
- Wei-Kai Wu
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- Fibroscan, CAP ≥ 260db/m
제외 기준:
A. 임신 중이거나 수유 중인 여성. B. 선별 방문 전 14일 이내에 프로바이오틱스 및 프리바이오틱스 관련 제품(요구르트, 요거트, 야쿠르트 등 포함)을 사용한 경우.
C. 선별 방문 전 30일 이내에 항생제(스킨 로션 제외) 또는 항진균제를 사용한 환자.
D. 선별 방문 전 6개월 이내에 글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체 작용제(GLP1-RAs)를 사용한 경우.
E. 선별 방문 전 14일 이내, 선별 방문 중 또는 계획된 시험 기간 동안 스테로이드, 면역억제제, 항염증제 또는 간염 치료 또는 지방 대사에 영향을 미치는 성분을 포함하는 약물, 예를 들어 HMG-CoA 환원효소 억제제(스타틴), 피브레이트, 실리마린, 티아졸리딘디온, 메트포르민, 콜레스티라민, 에제티미브, 올리스타트, 나트륨-글루코스 운반체 유형 2 억제제(SGLT2i)와 같이 평가 지표에 영향을 줄 수 있는 약물을 사용한 경우. 위에서 언급한 약물을 6개월 이상 지속적으로 사용하고 시험 중 용량이 변경되지 않는 경우 이 제한은 적용되지 않습니다.
F. 선별 방문 전 14일 이내에 심각한 위장관 감염 설사 증상(24시간 동안 수양성 변 3회 이상)이 있었던 경우.
G. 다음 의료 기록 또는 검사실 이상이 있는 경우:
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 저온살균된 Akkermansia muciniphila LWHK0003 _저용량
400 mg/캡슐/일.
기간: 120일
|
400 mg/캡슐/일.
지속 시간: 120일
|
|
실험적: 파스퇴르화된 Akkermansia muciniphila LWHK0003 _중간 용량
400 mg/캡슐/일.
기간: 120일
|
400 mg/캡슐/일.
기간: 120일
|
|
실험적: 파스퇴라이즈된 Akkermansia muciniphila LWHK0003 _고용량
400 mg/캡슐/일.
기간: 120일
|
400 mg/캡슐/일.
기간: 120일
|
|
위약 비교기: 플라시보
400 mg/캡슐/일.
기간: 120일
|
400 mg/캡슐/일.
기간: 120일
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
간 지방증, 섬유화, 간 경도, FIB-4 지수
기간: 등록부터 치료 종료까지 최대 52주
|
위약 또는 다양한 용량(10⁹, 10¹⁰, 10¹¹ CFU)의 pAKK LWHK0003 캡슐 투여 후, FibroScan 및 MRI/MRE로 측정한 간 지방 함량(지방증), 섬유화, 간 강성 및 FIB-4 지수를 기준으로, 기준선과 12주 및 16주 후(방문 V5 및 V6) 사이의 통계적 차이를 평가하기 위함입니다.
|
등록부터 치료 종료까지 최대 52주
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
저용량 파스퇴라이즈드 Akkermansia muciniphila LWHK0003에 대한 임상 시험
-
National Taiwan University Hospital모병
-
Pomeranian Medical University SzczecinCharite University, Berlin, Germany; Imperial College London; SANPROBI SPOLKA Z OGRANICZONA... 그리고 다른 협력자들완전한건강한 | 스트레스 | 건강 보조 식품폴란드
-
Chinese Medical AssociationFirst Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University; Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen... 그리고 다른 협력자들아직 모집하지 않음
-
Medical University of South CarolinaPendulum Therapeutics아직 모집하지 않음
-
Queen's University아직 모집하지 않음
-
Mayo Clinic모병해부학적 1기 유방암 AJCC v8 | 해부학적 II기 유방암 AJCC v8 | 해부학적 III기 유방암 AJCC v8 | 해부학적 0기 유방암 AJCC v8 | 호르몬 수용체 양성 유방암미국