Desarrollo de Terapia Microbiana para EHNA: Del Mecanismo a la Validación Clínica (MASLD)

La enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD, por sus siglas en inglés), redefinida en 2020, es un estándar diagnóstico mejorado que evolucionó a partir de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés), enfatizando la correlación entre la esteatosis hepática y la disfunción metabólica. En comparación con la NAFLD, que se basa en un diagnóstico por exclusión, los criterios de la MASLD mejoran la homogeneidad de la población en los estudios y acomodan a pacientes con enfermedades hepáticas coexistentes, mejorando así la eficiencia y relevancia del desarrollo de fármacos. La MASLD afecta aproximadamente a una cuarta parte de la población mundial. Si no se trata, puede progresar a fibrosis hepática, cirrosis o carcinoma hepatocelular. Dada su alta carga clínica y la actual falta de terapias aprobadas por la FDA, se necesitan urgentemente tratamientos efectivos para la MASLD.

Estudios previos sugieren que la dieta y la microbiota intestinal desempeñan roles cruciales en la patogénesis de la MASLD. La composición dietética influye en el equilibrio microbiano y la función de la barrera intestinal. En la disbiosis, sustancias nocivas de origen intestinal como los patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs, por sus siglas en inglés) y los metabolitos derivados de la microbiota (MDMs, por sus siglas en inglés) pueden translocarse a través de un intestino permeable hacia el hígado a través de la vena porta, contribuyendo a la lesión hepática. Estos procesos, a menudo descritos como el eje intestino-hígado, aún no se comprenden completamente.

Estudios en animales han demostrado que los componentes dietéticos que regulan la microbiota intestinal pueden ayudar a aliviar la MASLD. Si bien la evidencia clínica sigue siendo limitada, la incorporación de ingredientes alimentarios que modulan la microbiota y regulan el sistema inmunitario tiene potencial. Los probióticos de próxima generación han demostrado beneficios en la mejora del metabolismo lipídico hepático y la modulación de la microbiota intestinal, potencialmente ralentizando la progresión de la MASLD a través de la modulación del eje intestino-hígado.

Nuestra investigación previa investigó una cepa pasteurizada de Akkermansia muciniphila, NTUH_Amuc03 (pAKK_LWHK0003), que atenuó la progresión del hígado graso en modelos preclínicos. En ratones sometidos a una dieta alta en grasas, alta en fructosa y alta en colesterol, la administración de pAKK_LWHK0003 resultó en una reducción del peso corporal, mejora de la dislipidemia, disminución de las puntuaciones de actividad de NAFLD y mejora del HOMA-IR. Estos hallazgos respaldan el potencial de pAKK_LWHK0003 para ralentizar la progresión de la MASLD.

Este estudio tiene como objetivo evaluar más a fondo la eficacia clínica y la seguridad de pAKK_LWHK0003 en individuos con MASLD.