Desenvolvimento de Terapia Microbiana para MASLD: Do Mecanismo à Validação Clínica (MASLD)

A doença hepática gordurosa associada à disfunção metabólica (MASLD), redefinida em 2020, é um padrão diagnóstico melhorado que evoluiu da doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD), enfatizando a correlação entre esteatose hepática e disfunção metabólica. Em comparação com a NAFLD, que depende de um diagnóstico por exclusão, os critérios da MASLD melhoram a homogeneidade populacional nos estudos e acomodam pacientes com doenças hepáticas coexistentes, melhorando assim a eficiência e relevância do desenvolvimento de medicamentos. A MASLD afeta aproximadamente um quarto da população global. Se não for tratada, pode progredir para fibrose hepática, cirrose ou carcinoma hepatocelular. Dada a sua elevada carga clínica e a atual falta de terapias aprovadas pela FDA, são urgentemente necessários tratamentos eficazes para a MASLD.

Estudos anteriores sugerem que a dieta e a microbiota intestinal desempenham papéis cruciais na patogénese da MASLD. A composição dietética influencia o equilíbrio microbiano e a função da barreira intestinal. Na disbiose, substâncias nocivas de origem intestinal, como padrões moleculares associados a patogénios (PAMPs) e metabolitos derivados da microbiota (MDMs), podem translocar através de um intestino permeável para o fígado através da veia porta, contribuindo para lesão hepática. Estes processos, frequentemente descritos como o eixo intestino-fígado, permanecem incompletamente compreendidos.

Estudos em animais demonstraram que componentes dietéticos que regulam a microbiota intestinal podem ajudar a aliviar a MASLD. Embora as evidências clínicas permaneçam limitadas, a incorporação de ingredientes alimentares moduladores da microbiota e reguladores do sistema imunitário tem potencial. Probióticos de nova geração demonstraram benefícios na melhoria do metabolismo lipídico hepático e na modulação da microbiota intestinal, potencialmente retardando a progressão da MASLD através da modulação do eixo intestino-fígado.

A nossa investigação anterior estudou uma estirpe pasteurizada de Akkermansia muciniphila, NTUH_Amuc03 (pAKK_LWHK0003), que atenuou a progressão da doença hepática gordurosa em modelos pré-clínicos. Em ratos sujeitos a uma dieta rica em gordura, frutose e colesterol, a administração de pAKK_LWHK0003 resultou em redução do peso corporal, melhoria da dislipidemia, redução dos escores de atividade da NAFLD e melhoria do HOMA-IR. Estes achados suportam o potencial do pAKK_LWHK0003 em retardar a progressão da MASLD.

Este estudo visa avaliar ainda mais a eficácia clínica e segurança do pAKK_LWHK0003 em indivíduos com MASLD.