Ontwikkeling van Microbiële Therapie voor MASLD: Van Mechanisme tot Klinische Validatie (MASLD)
Ontwikkeling van Microbiële Therapeutica voor Metabole Dysfunctie-Geassocieerde Steatotische Leverziekte: Van Mechanistische Onderzoeken tot Klinische Proeven
Metabole disfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte (MASLD), in 2020 opnieuw gedefinieerd, is een verbeterde diagnostische standaard die is geëvolueerd uit niet-alcoholische leververvetting (NAFLD), waarbij de correlatie tussen hepatische steatose en metabole disfunctie wordt benadrukt. In vergelijking met NAFLD, dat afhankelijk is van uitsluitingsdiagnose, verbeteren de MASLD-criteria de populatiehomogeniteit in onderzoeken en accommoderen ze patiënten met gelijktijdige leverziekten, waardoor de efficiëntie en relevantie van geneesmiddelenontwikkeling wordt verbeterd. MASLD treft ongeveer een kwart van de wereldbevolking. Indien onbehandeld, kan het voortschrijden naar leverfibrose, cirrose of hepatocellulair carcinoom. Gezien de hoge klinische last en het huidige gebrek aan door de FDA goedgekeurde therapieën, zijn effectieve behandelingen voor MASLD dringend nodig.
Eerdere onderzoeken suggereren dat voeding en darmmicrobiota cruciale rollen spelen in de pathogenese van MASLD. De samenstelling van de voeding beïnvloedt de microbiële balans en de darmbarrièrefunctie. Bij dysbiose kunnen darmafkomstige schadelijke stoffen zoals pathogen-geassocieerde moleculaire patronen (PAMPs) en microbiota-afgeleide metabolieten (MDMs) via een lekkende darm naar de lever migreren via de poortader, wat bijdraagt aan hepatische schade. Deze processen, vaak beschreven als de darm-lever-as, zijn nog niet volledig begrepen.
Dierstudies hebben aangetoond dat voedingscomponenten die de darmmicrobiota reguleren, kunnen helpen bij het verlichten van MASLD. Hoewel klinisch bewijs beperkt blijft, biedt het opnemen van microbiota-modulerende en immuunregulerende voedingsingrediënten potentieel. Nieuwe generatie probiotica hebben voordelen aangetoond bij het verbeteren van hepatisch lipidemetabolisme en het moduleren van darmmicrobiota, waardoor mogelijk de progressie van MASLD wordt vertraagd via modulatie van de darm-lever-as.
Ons eerdere onderzoek onderzocht een gepasteuriseerde Akkermansia muciniphila-stam, NTUH_Amuc03 (pAKK_LWHK0003), die de progressie van leververvetting in preklinische modellen verminderde. Bij muizen die een vetrijk, fructoserijk, cholesterolrijk dieet kregen, resulteerde toediening van pAKK_LWHK0003 in verminderd lichaamsgewicht, verbeterde dyslipidemie, verlaagde NAFLD-activiteitsscores en verbeterde HOMA-IR. Deze bevindingen ondersteunen het potentieel van pAKK_LWHK0003 om de progressie van MASLD te vertragen.
Deze studie heeft tot doel de klinische werkzaamheid en veiligheid van pAKK_LWHK0003 bij personen met MASLD verder te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Fibroscan, CAP ≥ 260db/m
Exclusiecriteria:
A. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. B. Gebruik van probiotica en prebiotica-gerelateerde producten (inclusief yoghurt, yoghurt, Yakult, enz.) binnen 14 dagen voor het screeningsbezoek.
C. Patiënten die antibiotica (behalve huidlotions) of antischimmelmiddelen hebben gebruikt binnen 30 dagen voor het screeningsbezoek.
D. Gebruik van glucagon-like peptide-1 receptoragonisten (GLP1-RAs) binnen zes maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
E. Gebruik van geneesmiddelen die de evaluatie-index kunnen beïnvloeden binnen 14 dagen voor het screeningsbezoek, tijdens het screeningsbezoek of tijdens de geplande proefperiode, zoals steroïden, immunosuppressiva of ontstekingsremmende geneesmiddelen, of geneesmiddelen die ingrediënten bevatten voor de behandeling van hepatitis of die de vetstofwisseling beïnvloeden, waaronder HMG-CoA-reductaseremmers (statines), fibraten, silymarine, thiazolidinedionen, metformine, cholestyramine, ezetimibe, orlistat en natrium-glucose transporter type 2-remmers (SGLT2i). Deze beperking is niet van toepassing als de bovengenoemde geneesmiddelen continu langer dan zes maanden zijn gebruikt en de dosering tijdens de proef niet wordt gewijzigd.
F. Personen die binnen 14 dagen voor het screeningsbezoek ernstige gastro-intestinale infectie diarree-symptomen hebben gehad (meer dan drie waterige ontlastingen in 24 uur).
G. Hebben de volgende medische geschiedenis of laboratoriumafwijkingen:
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Gepasteuriseerde Akkermansia muciniphila LWHK0003 _lage dosis
400 mg/capsule/dag.
Duur: 120 dagen
|
400 mg/capsule/dag.
Duur: 120 dagen
|
|
Experimenteel: Gepasteuriseerde Akkermansia muciniphila LWHK0003 _medium dosis
400 mg/capsule/dag.
Duur: 120 dagen
|
400 mg/capsule/dag.
Duur: 120 dagen
|
|
Experimenteel: Gepasteuriseerde Akkermansia muciniphila LWHK0003 hoge dosis
400 mg/capsule/dag.
Duur: 120 dagen
|
400 mg/capsule/dag.
Duur: 120 dagen
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
400 mg/capsule/dag.
Duur: 120 dagen
|
400 mg/capsule/dag.
Duur: 120 dagen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Leversteatose, fibrose, leverstijfheid en FIB-4-index
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de behandeling, tot 52 weken
|
Om de statistische verschillen te beoordelen tussen de uitgangswaarde en week 12 en 16 (bezoek V5 en V6) na toediening van placebo of verschillende doses (10⁹, 10¹⁰, 10¹¹ CFU) van pAKK LWHK0003-capsules, in termen van levervetgehalte (steatose), fibrose, leverstijfheid en FIB-4-index zoals gemeten door FibroScan en MRI/MRE.
|
Van inschrijving tot het einde van de behandeling, tot 52 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .