Sviluppo della Terapia Microbica per la MASLD: Dal Meccanismo alla Validazione Clinica (MASLD)

La malattia epatica steatosica associata a disfunzione metabolica (MASLD), ridefinita nel 2020, è uno standard diagnostico migliorato evolutosi dalla malattia del fegato grasso non alcolica (NAFLD), enfatizzando la correlazione tra steatosi epatica e disfunzione metabolica. Rispetto alla NAFLD, che si basa su una diagnosi per esclusione, i criteri MASLD migliorano l'omogeneità della popolazione negli studi e accolgono pazienti con malattie epatiche coesistenti, migliorando così l'efficienza e la pertinenza dello sviluppo di farmaci. La MASLD colpisce circa un quarto della popolazione mondiale. Se non trattata, può progredire in fibrosi epatica, cirrosi o carcinoma epatocellulare. Dato il suo elevato onere clinico e l'attuale mancanza di terapie approvate dalla FDA, sono urgentemente necessari trattamenti efficaci per la MASLD.

Studi precedenti suggeriscono che dieta e microbiota intestinale svolgono ruoli cruciali nella patogenesi della MASLD. La composizione dietetica influenza l'equilibrio microbico e la funzione della barriera intestinale. Nella disbiosi, sostanze nocive di origine intestinale come modelli molecolari associati a patogeni (PAMPs) e metaboliti derivati dal microbiota (MDMs) possono traslocare attraverso un intestino permeabile al fegato tramite la vena porta, contribuendo al danno epatico. Questi processi, spesso descritti come asse intestino-fegato, rimangono non completamente compresi.

Studi sugli animali hanno mostrato che componenti dietetici che regolano il microbiota intestinale possono aiutare ad alleviare la MASLD. Sebbene le prove cliniche rimangano limitate, incorporare ingredienti alimentari che modulano il microbiota e regolano l'immunità ha potenziale. I probiotici di nuova generazione hanno dimostrato benefici nel migliorare il metabolismo lipidico epatico e modulare il microbiota intestinale, potenzialmente rallentando la progressione della MASLD attraverso la modulazione dell'asse intestino-fegato.

La nostra ricerca precedente ha studiato un ceppo pastorizzato di Akkermansia muciniphila, NTUH_Amuc03 (pAKK_LWHK0003), che ha attenuato la progressione del fegato grasso in modelli preclinici. In topi sottoposti a una dieta ricca di grassi, fruttosio e colesterolo, la somministrazione di pAKK_LWHK0003 ha portato a riduzione del peso corporeo, miglioramento della dislipidemia, riduzione dei punteggi di attività NAFLD e miglioramento dell'HOMA-IR. Questi risultati supportano il potenziale di pAKK_LWHK0003 nel rallentare la progressione della MASLD.

Questo studio mira a valutare ulteriormente l'efficacia clinica e la sicurezza di pAKK_LWHK0003 in individui con MASLD.